一路赫护走向治愈课件

目录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀®临床使用注意事项目录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈流行病学临床诊断临床预后治疗目标赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀®临床使用注意事项HER2阳性乳腺癌临床发病率高乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30%全球范围中国乳腺癌子宫颈癌结直肠癌子宫体癌胃癌甲状腺癌肺癌卵巢癌皮肤黑色素瘤非霍奇金氏淋巴瘤5年患病率发病率统计数字（X100）1.GLOBOCAN2008;2.GuarneriV,ContePF.EurJNuclMedMolImaging2004;31Suppl1:S149-61.女性，成人HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182时间（月）总生存概率无病生存概率HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2扩增（>5个拷贝）HER2扩增（>5个拷贝）HER2扩增（>2个拷贝）HER2扩增（>2个拷贝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20012243648607284012243648607284HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子**原文：Amplificationofthegenecontinuedtobeastrongprognosticfactor,providingadditionalandindependentpredictiveinformationonbothtimetorelapseandoverallsurvivalinthesepatients,evenwhenotherprognosticfactorsweretakenintoaccountHER2阳性早期乳腺癌诊断流程2013NCCN指南：NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.HER2检测原则：IHC3+可直接判定为HER2阳性IHC2+需要作ISH检测确认HER2状态对于复发转移性乳腺癌，建议重新检测HER2IHC检测ISH检测

03+2+1+≥2<2标本ISH检测

<2≥2HER2阳性HER2阴性HER2阴性HER2阴性HER2阳性HER2阳性HER2阳性早期乳腺癌治疗目标肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好临床治疗有治愈可能早期乳腺癌晚期乳腺癌

肿瘤进展快、侵袭力增强，预后差治疗只能延长患者生存，不能治愈早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈包括HER2阳性早期乳腺癌McKeageK,Lyseng-WilliamsonKA.Pharmacoeconomics2008;26:699-719.HER2阳性早期乳腺癌治疗策略HER2阳性乳腺癌阳性阴性≥1cm<1cm激素受体状态阳性阴性淋巴结状态病理分级2-3级1级肿瘤直径1<35岁≥35岁年龄需接受赫赛汀辅助治疗，推荐治疗1年1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.2.注射用曲妥珠单抗说明书乳腺癌疗效的评价指标[WHO,RECIST]临床评价疗效：近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR远期疗效观察指标：总生存期OS；无病生存DFS；生活质量（Qualityoflife）毒副反应（WHO，NCI）赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会研究N方案DFSOSHR

(95%CI)P值HR

(95%CI)P值NCCTGN9831/NSABPB-31

8.4年随访14046AC→THAC→T0.60(0.53–0.68)<0.00010.63(0.54–0.73)<0.0001BCIRG006

5年随访23222AC→THAC→T0.64(0.53–0.78)<0.0010.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T0.75(0.63–0.90)0.040.77(0.60–0.99)0.038HERA8年随访35102CT±RTCT±RTH0.76<0.00010.760.00051.PerezEA,etal.SABCS2012.2.SlamonD,etal.2011.3.GoldhirschA,etal.ESMO2012长期随访，赫赛汀

一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低复发风险和死亡风险*5年生存率DFS：无病生存；OS：总生存HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略年年PerezEA,etal.SABCS2012.N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%*DFS：无病生存无病生存(%)ACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件185

214

257BCIRG006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年DFS*获益显著，降低复发风险36%随机分组后年数2040608010001234650SlamonD,etal.2011ACTH

TCH

ACTHR0.64

0.75

1(ref)95%CI0.53‒0.78

0.63‒0.90

−P值<0.001

0.04

−*DFS：无病生存BCIRG006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%2040608010001234650生存(%)随机分组后年数ACTHTCHACTACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件94

113

141HR0.63

0.77

1(ref)95%CI0.48‒0.81

0.60‒0.99

−P值<0.001

0.038

−*OS：总生存SlamonD,etal.2011中位随访时间(%交叉后随访时间占整个随访时间的比例)无病生存事件数一年曲妥珠单抗组vs观察组127vs220P<0.0001218vs321P<0.0001369vs458P<0.0001无病生存获益有利于一年曲妥珠单抗组有利于观察组012HR(95%CI)HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年DFS*获益显著，降低复发风险24%2005(0%)2006(4.3%)2008(33.8%)中位随访一年中位随访4年中位随访2年0.540.640.76471vs570P<0.00012012(48.5%)中位随访8年0.76GoldhirschA,etal.ESMO2012*DFS：无病生存目录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀®临床使用注意事项多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525;PerezEA,etal.SABCS2012.;SlamonD,etal.2011;.HERA

B-31/N9831联合分析

BCIRG006H1year

ACPH

ACDH

TCH4.1

NR

18.0

8.6严重CHF,%心源性死亡,%LVEF下降,%a分组EBC研究LVEF：左室射血分数

a：由于不同的评估标准，数据不具可比性1682

2028

1068

1056n0.8

1.9

1.9

0.40

0.1

0

0赫赛汀®在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况随访年数8

8.4

5赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好目录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准指南推荐推荐方案赫赛汀®临床使用注意事项赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案以蒽环为基础赫赛汀®联合紫衫类药物（ACTH）AC：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d×4个周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期H：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一年标准化疗后序贯赫赛汀®一年标准化疗HH：曲妥珠单抗三周方案，一年以非蒽环为基础赫赛汀®联合紫衫类（TCH）TC：多西紫杉醇75mg/m2，卡铂AUC6，1/21d×6个周期H：曲妥珠单抗三周方案，一年HTC中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）赫赛汀®推荐疗程以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.《中国癌症杂志》.2011；21（5）：367-417目录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀®临床使用注意事项赫赛汀®治疗心脏不良反应预处理通过LVEF指标密切监测心脏功能：治疗中治疗前治疗后测量LVEF基线值每3个月进行一次LVEF测量，且在治疗结束时进行一次LVEF较治疗前绝对数值下降≥16％；LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降