万珂在sct治疗mm的临床应用课件

万珂在造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的应用Slide#SUM05_2.ppt干细胞移植的相关知识干细胞移植Slide#SUM05_3.ppt北美2003年进行造血干细胞移植的疾病类型Allogeneic(TotalN=7,300)Autologous(TotalN=9,600)SUM05_16.ppt怎样进一步改善ASCT的疗效？

（1）移植前及造血干细胞采集阶段更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2）移植中及预处理方案采用更有效的预处理方案,尽可能清除MRD（3）移植后及维持巩固治疗阶段

植入后有效的维持巩固治疗--获得分子缓解万珂联合方案用于移植前诱导2007年NCCN推荐:VD和PAD作为适合移植者诱导方案诱导万珂联合方案一线治疗的疗效减量PADOakerveeetal.BrJH2005;129:755-62Pre-SCT29%Post57%212万珂+阿霉素+Dex(PAD)Mateosetal.Blood2006;108:2143%89%531/2万珂+马法兰+强的松(MPV)Jakubowiak.Blood2006,abs3093302万珂+

脂质体阿霉素+Dex(VDD)摘要CR+nCRCR+PRn试验类型方案Oakerveeetal.BrJH2005;129:Pre-SCT29%Post57%Mateosetal.Blood2006;108:2165-217243%Pre-SCT32%Post54%CR+nCR2Pre-SCT89%Post100%Pre-SCT16%Post54%Pre-SCT89%Post96%Pre-SCT95%Post95%Popatetal.Blood2005;106;Abs255419

万珂＋Dex2

48Pre-SCT75%Post92%Pre-SCT31%Post52%WangMetal.ASH2005.Abs784诱导N=161 Harousseauetal.Hematologica91:1500,2006N=82N=79 VAD BD发热/感染

17% 14%粘膜炎III/IV级 10% 1%神经病变½级 7% 23% ¾级 0% 4%血栓 4% 2%毒性不需要第二次移植 55% 78%诱导后结果分析第一次移植后结果诱导多发性骨髓瘤一线治疗

万珂＋地塞米松(III期)PAD诱导治疗初治MM患者天万珂1.3mg/m2

14815

18第1疗程1121地塞米松40mg阿霉素0,4.5,or9mg/m2

万珂1.3mg/m2

14815

18第2–4疗程

1121地塞米松40mg阿霉素0,4.5,or9mg/m2干细胞移植前的初治患者评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗Oakervee,HEetal.Br.J.Haematol.129:755,2005.*阿霉素3个递增剂量水平（0mg/m2：3例,4.5mg/m2：4例或9mg/m2：14例）19例完成了4个疗程

诱导疗效单用PAD诱导治疗4疗程后,CR+PR95%，CR+nCR29%不影响干细胞采集，20/21例干细胞动员成功18/20进行了移植，CR+nCR提高到57%因体位性低血压及神经毒性出现停药药物相关的SAE包括体位性低血压，带状疱疹，恶心/呕吐，及PN感觉神经病变48%(5%为3级)所有病例在治疗结束后有改善安全性Oakervee,HEetal.Br.J.Haematol.129:755,2005.PAD疗效和安全性评估诱导诱导治疗后和移植后的疗效

疗效标准：依据EBMT疗效评价标准，并增加nCR标准VDD高的CR率在ASCT后进一步提高诱导A.J.Jakubowiak,A.AI-Zoubi,T.Kendall,etal.Blood200610853%79%新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响干细胞动员万珂加入到干细胞动员方案中患者(n=9)诱导治疗：万珂+地塞米松+/-阿霉素干细胞动员方案万珂1.3mg/m2

第1,4,8,11天环磷酰胺3g/m2

第8天G-CSF从第9天开始，连续使用10天结果干细胞容易采集中位CD34+采集数21x106

个/kg，采集次数1–5次所有患者都可以接受大剂量马法兰预处理和自体移植所有患者的干细胞植入顺利中位ANC恢复天数:11天中位血小板恢复天数：18天Sternetal.WeillCornellMedicalCollege,NewYork,USA,IMW2007(abstractPO-842)干细胞动员

干细胞采集/植入:

结论:

沙利度胺诱导比万珂诱导的干细胞采集量少，采集量的多少对老龄患者、接受过放疗或者骨髓浆细胞比例过高患者可能有重要临床意义。MazumderA,etal.ASCO2007,abstract#8102BD组n=18TD组n=22P值干细胞采集需要≥4天采集才能达标的患者数16<0.01需要≥3次采集才能达标的患者数*417<0.0051天内达标患者数41<0.01每次采集所得CD34+细胞数/kg5.2x1062.8x106

<0.005植入中性粒细胞植入中位天数†1111ns血小板植入中位天数†1516<0.05*4/4接受lenalidomide的病例也需要≥3次采集†植入：中性粒细胞绝对计数>500/µL和血小板>20,000/µL干细胞动员新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响万珂在常规诱导治疗抵抗后的应用15例对移植前常规诱导方案抵抗的患者，加用2个疗程的D-PACE(dex,dox,cy,andcisp),：其中7例患者的肿瘤负荷降低－HDCTX+G-CSF－干细胞动员采集另外8例仍然抵抗，接受了万珂1.3mg/m21,4,8,11+HDCTX第11天＋G-CSF－干细胞动员采集初步结果：两组平均采集的干细胞都>5.0×106/kg，其浆细胞marker均<2%万珂＋HD-CTX可以进一步杀死耐药的残余肿瘤细胞，且不影响干细胞采集有待继续观察其移植后缓解率和生存期

Katzmanetal.Blood2006;108(abs5459);PosteratASH2006干细胞动员万珂用于移植预处理的探讨预处理万珂加入到移植预处理方案中方案设计万珂1.0mg/m2

第–6,–3,+1,+4天马法兰200mg/m2第day–2外周血干细胞回输第0天结果(n=35)一线治疗后:1CR,7VGPR,8PR,10SD万珂没有增加血液学毒性非血液学限制性毒性：5名患者出现3/4级粘膜炎，10名患者出现红皮病，5名患者出现心率不齐没有因为毒性导致的死亡CR31.4%,VGPR31.4%Rousseletal.Toulouse,France,IMW2007(abstractPO-832)预处理万珂用于移植后巩固的研究巩固II期试验VTD早期巩固ASCT--清除MRD--获得分子缓解

样本：ASCT后IgH重排(+)的19例患者

VTD方案(移植后6月内开始)：万珂1.6mg/m21,8,15,22/35天T50-100-150-200mg每周递增4疗程Dex20mg1-4,8-11,15-18天初步结果：3例2个疗程后，巢式PCR(-)3例实时定量PCR平均降低0.87log

结论：ASCT后早期使用VTD巩固可以有望清除MRD，获得分子缓解Ladettoetal.Blood,2006,abs,3100#.posteratASH2006.ASCT－巩固VTD用于ASCT后巩固治疗的研究万珂用于移植前诱导和移植后巩固的研究诱导和巩固加用万珂的TT3试验患者:

303例新诊断多发性骨髓瘤；中位年龄：59岁剂量和方案:

2个疗程V-DTPACE，马法兰预处理的序贯SCT，沙利度胺+地塞米松和V-DTPACE巩固治疗，第2年VDT维持，第3~4年沙利度胺+地塞米松维持BarlogieB,etal.ASCO2007,abstract#8020新诊断MM的II期试验目的:

与TT2相比，增加CR率和延长EFS/OS，促进序贯移植完成率和减少复发；明确特定基因改变是否预测生存的延长诱导和巩固V万珂1.0mg/m2

第1,4,8,11天DDEX40mg第1–4天TTHAL200mg每天4天连续静脉输入:P顺铂10mg/m2A阿霉素10mg/m2

C环磷酰胺400mg/m2E依托泊苷40mg/m2THAL+DEXMonthlyV-DT第3-4年第2年月V-DTPACETHAL+DEXTHAL+DEXTHAL+DEXTHAL+DEXV-DTPACEV-DTPACEV-DTPACEMEL200#1MEL200#2PBSC第1年基因表达谱(GEP)定义的危险因素的临床结果以70基因模型判断的GEP

~15%的极高危患者BarlogieB,etal.ASCO2007,abstract#8020结果低危高危P值OS91%70%0.0002EFS90%58%<0.0001持续CR比例94%60%0.0008

GEP定义的低危组：TT3优于TT2GEP定义的高危组：TT3优于TT2如果已考虑GEP危险评分，则T(4;14)对生存没有影响EFS(P=0.002)CR持续比例(P=0.01)EFS(P=0.05)加用万珂的TT3试验诱导和巩固安全性:>2级不良事件：

周围神经病变和深静脉血栓；治疗相关死亡率低，24个月时为5%。结论:TT3方案依从性高，