应激药学病生

应激药学病生第一页，共四十八页，2022年，8月28日主要内容应激的概述包括：应激的概念、应激原应激反应的发生机制细胞应激反应应激时机体的功能代谢变化应激与疾病病理性应激防治的病理生理基础第二页，共四十八页，2022年，8月28日目的与要求熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生机制。了解应激时机体的功能代谢变化，应激与疾病。第三页，共四十八页，2022年，8月28日第一节概述一、应激的概念二、应激原三、应激的分期第四页，共四十八页，2022年，8月28日应激（stress）：是指机体受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，又名应激反应（stressresponse）。一、应激的概念第五页，共四十八页，2022年，8月28日应激生理应激（良性应激）：应激原不十分强烈且作用时间短（竞赛、饥饿、考试）病理应激（劣性应激）：应激原强烈且作用持久（严重外伤，自然灾害、休克等）应激躯体应激：理化、生物性因素心理应激：心理、社会因素

躯体应激：理化、生物性因素心理应激：心理、社会因素第六页，共四十八页，2022年，8月28日二、应激原应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术内环境因素：高热、失血、疼痛、饥饿心理社会因素：工作压力、居住拥挤

第七页，共四十八页，2022年，8月28日二、应激原应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术内环境因素：高热、失血、疼痛、饥饿心理社会因素：工作压力、居住拥挤

第八页，共四十八页，2022年，8月28日三、应激的分期全身适应综合征（generaladaptationsyndrome，GAS）：毒物、寒冷、高温、严重创伤等多种有害因素可引起实验动物一系列神经内分泌变化，这些变化具有代偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，称全身适应综合征。第九页，共四十八页，2022年，8月28日警觉期抵抗期衰竭期应激分期第十页，共四十八页，2022年，8月28日警觉期

防御阶段，以交感-肾上腺髓质兴奋为主，伴肾上腺皮质激素增多，利于fightandflight。血压升高；心跳、呼吸加快；心脑、骨骼肌血流量增加第十一页，共四十八页，2022年，8月28日抵抗期

适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌持续增多，交感-肾上腺髓质反应减弱。代谢率增高；炎症与免疫反应减弱第十二页，共四十八页，2022年，8月28日衰竭期肾上腺皮质分泌持续增多，机体内环境严重失衡。再度出现警觉期症状；重者出现应激相关疾病，导致休克、死亡等第十三页，共四十八页，2022年，8月28日第二节应激反应的发生机制一、神经内分泌反应二、细胞体液反应第十四页，共四十八页，2022年，8月28日一、应激的神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统其他激素第十五页，共四十八页，2022年，8月28日组成㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（应激发生快速反应的系统）中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上腺素能神经元外周：交感-肾上腺髓质系统第十六页，共四十八页，2022年，8月28日效应⑴蓝斑：应激→释放去甲肾上腺素→→㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统上行：边缘系统下行：脊髓侧角上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放引起兴奋、警觉与紧张、焦虑第十七页，共四十八页，2022年，8月28日效应⑵去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上腺髓质应激反应；启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应⑶交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅速升高㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统第十八页，共四十八页，2022年，8月28日意义积极：①提高中枢兴奋性，使机体警觉性提高；②心率加快，心输出量增加；③收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；④扩张支气管，改善通气，满足供氧；⑤促进糖原与脂肪分解，增加供能；⑥使各种激素协同作用增强。㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统第十九页，共四十八页，2022年，8月28日意义消极：心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统第二十页，共四十八页，2022年，8月28日组成㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）中枢：下丘脑室旁核外周：肾上腺皮质第二十一页，共四十八页，2022年，8月28日效应⑴下丘脑-垂体：⑵肾上腺皮质：ACTH→肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（GC），应激最重要的反应上行：边缘系统下行：通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质将神经信号转换为激素信号㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统应激原→室旁核合成释放CRH→腺垂体合成释放ACTH第二十二页，共四十八页，2022年，8月28日意义积极：①GC对物质代谢的影响：促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；②GC对循环系统的影响：维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；③GC可以抗炎、抗过敏、抗休克：稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统第二十三页，共四十八页，2022年，8月28日应激原CRH和ACTH分泌增多GC分泌增多防御作用消极影响升高血糖增加能量供应改善心血管功能抑制炎症、减轻组织损伤蛋白质分解过多负氮平衡抑制免疫、感染增加抑制组织再生影响创伤愈合第二十四页，共四十八页，2022年，8月28日应激时的神经内分泌反应社会心理应激大脑皮质边缘系统下丘脑垂体肾上腺皮质儿茶酚胺↑肾上腺髓质脑桥蓝斑CRHGC↑外周感受器躯体应激ACTH第二十五页，共四十八页，2022年，8月28日胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖Β-内啡肽：抑制ACTH和GC过度分泌；抑制交感-肾上腺髓质系统，避免心率过快，血管收缩过强；应激镇痛醛固酮和抗利尿激素生长激素㈢其他激素第二十六页，共四十八页，2022年，8月28日二、急性期反应急性期反应蛋白第二十七页，共四十八页，2022年，8月28日㈠急性期反应蛋白

定义：应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称急性期反应（acutephaseresponse，APR）。这些蛋白称为急性期反应蛋白（acutephaseprotein，APP）第二十八页，共四十八页，2022年，8月28日来源：主要：肝细胞合成；其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞类型：抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其他（C反应蛋白）第二十九页，共四十八页，2022年，8月28日急性期蛋白的功能：抑制蛋白酶活化清除异物和坏死组织抑制自由基产生其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功能

第三十页，共四十八页，2022年，8月28日第三节细胞应激反应一、HSP的概念与分类二、HSP的功能三、HSP的表达第三十一页，共四十八页，2022年，8月28日一、热休克蛋白的概念与分类

定义：生物体在热应激或其他应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称热休克反应。细胞新合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白（heatshockprotein，HSP），属于非分泌型蛋白质，在细胞内起作用。第三十二页，共四十八页，2022年，8月28日基本组成：具有高度的同源性，进化十分保守的一组蛋白质；分子量大小15KD至的110KD。基本结构：N端具有一个高度保守的ATP酶活性的序列；C端具有一个相对可变的基质识别序列第三十三页，共四十八页，2022年，8月28日基本功能：细胞的维持、更新、修复、免疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗力，与蛋白质代谢密切相关被称为“分子伴娘”第三十四页，共四十八页，2022年，8月28日第三节应激时机体的

功能代谢变化第三十五页，共四十八页，2022年，8月28日一、中枢神经系统

中枢神经系统特别是皮层高级部位是应激反应的整合与调控中心。应激时该系统出现活跃的神经传导、神经递质和神经内分泌变化，引起神经精神症状。第三十六页，共四十八页，2022年，8月28日二、免疫系统

急性应激时免疫反应增强，持续应激导致免疫受到抑制。第三十七页，共四十八页，2022年，8月28日四、心血管系统

心血管系统在应激时的反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。第三十八页，共四十八页，2022年，8月28日三、消化系统交感-肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜烂、溃疡、出血。第三十九页，共四十八页，2022年，8月28日五、血液系统急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重的病例引起DIC。第四十页，共四十八页，2022年，8月28日六、泌尿生殖系统醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-肾上腺髓质系统激活，肾素-血管紧张素系统的作用。第四十一页，共四十八页，2022年，8月28日第四节应激与疾病第四十二页，共四十八页，2022年，8月28日1.应激与躯体疾病2.应激与心理精神障碍

应激性溃疡

应激与心血管疾病原发性高血压、冠心病心肌梗死与猝死

心理性应激反应及异常

精神创伤性应激障碍认知功能情绪反应社会行为反应主要内容第四十三页，共四十八页，2022年，8月28日应激性溃疡概念：严重疾病、创伤及其他应激情况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。第四十四页，共四十八页，2022年，8月28日应激性溃疡

发生机制①胃黏膜缺血：应激→儿茶酚胺↑→血流重分布②胃腔内H+进入胃黏膜

③其他：胆汁逆流等缺血→胃黏膜屏障损伤缺血→H+不能被碳酸氢盐中和缺血→黏膜上皮再生能力差第四十五页，共四十八页，2022年，8月28日原发性高血压

发生机制①交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活②GC持续升高③遗传易感性激活第四十六页，共四十八页，2022年，8月28日应激与心理