应激病理生理学

应激病理生理学第一页，共四十二页，2022年，8月28日应激是否对人有利？同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？第二页，共四十二页，2022年，8月28日第一节概述及基本概念

应激原（Stressor）

应激分类（Classificationofstressresponse）应激意义（Significanceofstress）Stress

应激（Stress）

第三页，共四十二页，2022年，8月28日

1．应激（Stress）机体对各种内外环境因素的全身性非特异性适应性反应称为应激或应激反应。Stressisdefinedasastateoftensionthatcanleadtodisharmonyorthreatenthehomeostasisofbody.一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦虑恐惧血液重分布心率增加Stress手术烧伤感染缺氧外伤噪音与刺激因素性质无直接关系Stress第四页，共四十二页，2022年，8月28日2．应激原(Stressor)

应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。

Thestimulioragentsthatinducestressaretermedstressor.Stressor

社会心理因素（Psychologicalorsocio-cultural）内在因素（Intrinsicfactorofbody）外环境因素（Physical,chemical,biological）Threattoselfesteem,relationshipswithotherpeople.Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.Homeostasis,Acid-basedisturbances,

shock,cancer.Stress同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？第五页，共四十二页，2022年，8月28日

4．应激意义（Significanceofstress）

■如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fightorflight），称为良性应激（Eustress）。

■如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。称为劣性应激（Distress）。Psychologicalstress

3．应激反应分类（Classificationofstressresponse）StressresponsePhysicalstressPhysical,chemicalPsychologicalorsocio-culturalStress第六页，共四十二页，2022年，8月28日第二节应激的全身性反应

Stress应激原细胞体液反应APP、HSP增加

神经-内分泌反应

CA、GC增加

器官系统的功能与代谢变化第七页，共四十二页，2022年，8月28日一、神经内分泌反应NervousSystemEndocrineSystem第八页，共四十二页，2022年，8月28日

一、神经内分泌反应

（Neuroendocrineresponsestostress）神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋StressOtherhormonalresponsestostress第九页，共四十二页，2022年，8月28日肾上腺皮质肾上腺髓质

球状带

束状带

网状带第十页，共四十二页，2022年，8月28日

一、神经内分泌反应

（Neuroendocrineresponsestostress）神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌↑StressOtherhormonalresponsestostress第十一页，共四十二页，2022年，8月28日

1.LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）

ACTH肾上腺髓质

躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体Stress情绪反应

（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统

Locusceruleus-Norepinephrine（LC-NE）第十二页，共四十二页，2022年，8月28日

2.主要CNS效应（EffectsofCNS）■引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。

■应激时发生快速反应的系统，是应激启动HPA轴的关键（蓝斑的上行纤维）。

3.主要外周效应

（Effectsofperipheral）

■血浆儿茶酚胺（CA，包括Ad、NE、Dopamine）浓度迅速增高

（蓝斑的下行纤维）应激时血浆儿茶酚胺浓度升高应激原去甲肾上腺素肾上腺素

低温、缺氧10－20倍4－5倍

失血性休克50倍10倍即将执行死刑45倍6倍第十三页，共四十二页，2022年，8月28日

4.CA增加对机体的影响

（Functionalandmetabolicresponsesinbody）

（1）防御代偿意义

■心血管系统应激CA↑心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供

■呼吸系统应激呼吸加深加快、血液携氧↑组织供氧↑Stress第十四页，共四十二页，2022年，8月28日

■物质与能量代谢应激CA↑A细胞受体（+）胰高血糖素分泌↑

B细胞受体（+）

胰岛素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑满足机体对能量需求CA促进ACTH、GH、EPO、T3\T4、renin的分泌。

其它激素的分泌变化第十五页，共四十二页，2022年，8月28日Stress（2）机体不利方面

■腹腔内脏血管的持续收缩↓胃肠黏膜的糜烂、出血■血管收缩和心率↑诱发高血压■机体能量消耗过度■CA↑促进血栓形成

A型一，雄心勃勃，争强好胜，对自己寄予极大的期望；二，苛求自己，不惜任何代价实现目标；三，以事业上的成功与否，作为评价人生价值的标准；四，把工作日程排得满满的，试图在极少的时间里，做极多的工作；五，终日忙忙碌碌、紧紧张张，不知道放松自己，极不情愿把时间花在日常锁事上。A型性格的人，心脏冠状动脉硬化的，要比B型性格的人高5倍。第十六页，共四十二页，2022年，8月28日下丘脑室旁核(PVN)

垂体

肾上腺皮质GC↑CRH↑ACTH↑

（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）

1.基本单元组成（Essenceofcell）

HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成，PVN为中枢位点。

（躯体应激反应）

外周感受器

蓝斑-肾上腺髓质情

绪

应

激

反

应杏仁核、海马、边缘系统第十七页，共四十二页，2022年，8月28日

2.CNS效应（EffectsofCNS）

下丘脑室旁核边缘系统整合信号躯体应激信号CRH↑ADH↑Stress●适量CRH↑

促进适应

兴奋、愉快感、记忆力增强。●过量CRH↑

适应障碍

焦虑、抑郁、食欲不振等垂体ACTH↑①交感-肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺↑β-内啡肽↑③杏仁复合体②肾上腺皮质GC↑3.外周效应（Effectsofperipheral）第十八页，共四十二页，2022年，8月28日

GC表现为对血压的维持起允许作用

【允许作用】：某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可对另一激素的作用起调节、支持作用。●促进蛋白质分解和糖异生

●保证CA及胰高血糖素的脂肪动员作用

●GC可提高心血管对儿茶酚胺的敏感性

●稳定溶酶体膜，减轻组织损伤●强大抗炎作用，减轻组织损伤防御代偿意义

4.GC增加的生理意义（GC↑>25-37mg/d）Stress●免疫反应受抑；感染增加●生长发育迟缓；行为改变（心理社会呆小状态）

●性腺轴受抑制、甲状腺轴抑制●行为异常

●蛋白分解过多，负氮平衡机体不利方面Cushing综合症

第十九页，共四十二页，2022年，8月28日

胰岛素（Insulin)胰岛β细胞降低

TRH（促甲状腺激素释放激素）下丘脑降低

TSH（促甲状腺激素）垂体前叶降低

T3、T4

甲状腺降低

GhRH（促性腺激素释放激素）下丘脑降低

应激时其它内分泌激素变化名称分泌部位变化-内啡肽（Endorphine)

腺垂体等升高

ADH（加压素）下丘脑（室核）升高

生长素（Growthhormone)腺垂体急性↑、慢性↓

Ald（Aldehyde)

肾上腺皮质升高胰高血糖素（Glucagons）

胰岛细胞升高催乳素（Prolactin）腺垂体升高

（三）Resthormonalresponsestostress

Stress第二十页，共四十二页，2022年，8月28日

（四）全身适应综合征

（Generaladaptationsyndrome,GAS）

由各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱与损害的过程称为GAS。

警觉期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage反应出现迅速，持续时间短

以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状；

皮质激素分泌持续增高；

出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceStress第二十一页，共四十二页，2022年，8月28日Stress应激原

神经-内分泌反应

CA、GC增加细胞体液反应APP、HSP增加

器官系统的功能与代谢变化第二十二页，共四十二页，2022年，8月28日【Acutephaseproteins,APP】

急性期反应时血浆中浓度迅速升高或减少的蛋白质，称为APP。APPhavebeendefinedasonewhoseplasmaconcentrationincreases(positiveacutephaseproteins)ordecreases(negativeacutephaseproteins)duringtheacutephaseresponses.【Acutephaseresponse】

疾病的应激原都可以迅速诱发（数小时至数天）机体产生以防御为主的非特异性反应，称为急性期反应（APR）。

►Acutephaseproteins（急性期反应蛋白）Theacutephaseresponseisaquicklymobilized,non-specificdefensiveresponseelicitedinresponseofthehosttoinfection,tissueinjuryorinflammation,etc..（如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等减少）Stress第二十三页，共四十二页，2022年，8月28日

2．APP分类（ClassificationofAPP）

■蛋白酶抑制蛋白α1抗胰蛋白酶↑

■凝血与纤溶相关蛋白

应激

凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子Ⅷ↑

■补体成分↑

■转运蛋白↑（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）

■其他蛋白质（血清淀粉样A蛋白、α1酸性糖蛋白等↑）1.APP来源（OriginofAPP）

■APP由肝脏合成为主，VEC、Mo、成纤维细胞少量合成。

（肝脏在IL-1、TNF-和IL-6刺激下合成APP）

Stress第二十四页，共四十二页，2022年，8月28日3．APP生物学功能（Functionof

APP）■抑制蛋白酶活化：减轻组织损伤蛋白酶抑制蛋白↑减轻组织损伤Stress■其他作用：血清淀粉样蛋白A损伤细胞修复■抑制自由基产生■清除异物和坏死组织：促进吞噬细胞功能CRP+细菌壁结合吞噬细胞功能↑抑制血小板磷脂酶炎症介质↓坏死组织清除↑

C反应蛋白（CRP）临床意义：急性时相反应的一个极灵敏的指标，血浆中CRP浓度在急性心肌梗死，创伤，感染，炎症，外科手术，肿癌浸润时迅速显著地增高，可达正常水平的2000倍，特别在炎症过程中，随访风湿病，系统性红斑狼疮，白血病等。升高：1.急性炎症或组织坏死，如严重创伤，手术，急性感染等：CRP常在几小时内急剧显著升高，且在血沉增快之前即升高，恢复期CRP亦先于血沉之前恢复正常;手术者术后7-10天CRP浓度下降，否则提示感染或并发血栓等；2.急性心肌梗死：24～48h升高，3天后下降，1～2周后恢复正常;3.急性风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，细菌性感染，肿瘤广泛转移，活动性肺结核；4.病毒感染时CRP多不升高；5.C反应蛋白可作为风湿病的病情观察指标，以及预测心肌梗死的相对危险度。第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日第三节

细胞应激反应Cellular

responsestostress机体在应激状态时，体内的细胞也能对非心理性应激原的刺激做出应激反应，这种反应称为细胞应激（cellstress）。。

Inresponsesofcellular-molecularleveltomorestressors(mai-nlynon-psychogenicstressors),cellarouseaseriesofintracellu-larsignaltransductionandactivationofcorrelativegeneandsyn-thesizesomeprotectiveprotein,whichmainlyareheatshockpro-teinandacutephaseprotein.Stress第二十六页，共四十二页，2022年，8月28日诱导的非特异性■存在的广泛性■结构的保守性

【HSP生物学特点】

►Heatshockprotein，HSP（热休克蛋白）

【Conceptof

HSP】细胞在热应激（或其他应激）时新合成或合成增多的一组蛋白质。

Stress第二十七页，共四十二页，2022年，8月28日1.诱导HSP产生因素（FactorofinducedHSPproduction）Stress第二十八页，共四十二页，2022年，8月28日Stress2．分类（ClassificationofHSP）

■分子量分类

HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

第二十九页，共四十二页，2022年，8月28日

帮助蛋白质进行正确的折叠、移位、复性和降解，称为

“Molecularchaperone”。

修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。Stress3．HSP功能FunctionofHSP

第三十页，共四十二页，2022年，8月28日SHPSHPubiquitinSHPSHP第三十一页，共四十二页，2022年，8月28日

调节Na+-K+-ATP酶活性。与热休克因子（HSF）单体结合，抑制HSF三聚体形成，抑制HSP生成，对细胞应激反应进行负反馈调控。

Stress3．HSP功能FunctionofHSP

帮助蛋白质进行正确的折叠、移位、复性和降解，称为

“Molecularchaperone”。

修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。第三十二页，共四十二页，2022年，8月28日Effectsofstressonthebody第四节

应激时机体的代谢和功能变化

Stress第三十三页，共四十二页，2022年，8月28日1.代谢变化（Effectsonmetabolism）【特点】

代谢率升高、分解增加、合成减少。■脂肪代谢的变化■蛋白质代谢的变化Stress■糖代谢变化

应激

胰岛素↓,CA、胰高血糖素、GH、GC↑糖原分解↑应激性高血糖■高代谢率（超高代谢）

严重应激

CA、GC↑分解代谢↑消瘦、衰弱、抵抗力↓第三十四页，共四十二页，2022年，8月28日2.机体的各系统功能变化

■ChangeofCNS

▲

LC-NE轴激活引起兴奋、紧张、焦虑、恐惧、愤怒等。

▲

HPA轴适度兴奋有助于维持良好的情绪和学习能力。

▲

HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。

（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）■Changeofcardiovascularsystem

■Changeofgastrointestinal

第三十五页，共四十二页，2022年，8月28日■Changeofimmunity

▲Acutestressresponse应激外周血吞噬细胞的数目、活性↑，APs↑

Mф、TC、BC的受体GC、CA↑（结合）免疫功能↓

Stress▲Psychologicalstress孤独、抑郁、亲属死亡等LC丝裂原反应↓、NK活性↓

诱发自身免疫病

积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。第三十六页，共四十二页，2022年，8月28日第三十七页，共四十二页，2022年，8月28日

■Changeofblood

急性应激

外周血象改变

■Changeofkidneyandprocreation

水钠排出减少，尿比重升高；性功能减退，月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓。WBC、Plt数目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生Stress第三十八页，共四十二页，2022年，8月28日第四节应激与疾病

Stressanddisease

应激性疾病：由应激直接引起的疾病。应激相关疾病：以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病。第三十九页，共四十二页，2022年，8月28日►应激性溃疡（Stressulcer）

1．Concept

患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。

■患者临床症状主要是出血（呕血或黑粪，出血严重时可致死亡）。

■应激性溃疡由于溃疡浅表，胃或十二