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文档简介
第26章利尿药及脱水药
第一节利尿药
定义:利尿药是直接作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、心衰、肾结石、尿崩症的治疗。
肾小球滤过的液体(原尿)成人每天约180L,但每日排出的终尿仅为1~2L,可见99%以上的原尿被肾小管和集合管重吸收。
凡能增加肾小球滤过率的药物,均可增加原尿,但由于球-管平衡(近球小管的定比重吸收),终尿并不明显增加,利尿作用很微弱。一、利尿药的分类及作用部位
(一)肾脏泌尿生理
吸收65%~70%Na+近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收近曲小管的重吸收与乙酰唑胺作用(强还是弱)
☆髓袢升支粗段对NaCl的再吸收(占35%)在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。Na+上皮细胞ATP间液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同转运系统Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+
髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔Ca2+Mg+2远曲小管近端重吸收Na+(占10%)
:Na+-Cl-同向转运体远曲小管远端和集合管重吸收Na+(占2%-5%)1、H+-Na+
交换。2、Na+-K+交换,受醛固酮的调节ADHHO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClCl螺CA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位按效能分三类高效能利尿药:呋塞米中效能利尿药:氢氯噻嗪低效能利尿药:安体舒通按作用部位分四类按K+的排泄分两类二、利尿药分类三、常用利尿药(一)高效利尿药
呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药代学】
口服迅速,生物利用度为50-70%,20~30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。【药理作用】1
利尿作用
(1)利尿特点:
①作用强且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-。
(2)利尿机制:
与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。2扩张血管
扩张肾血管血管,增加肾血流量机制:促进前列腺素合成
【临床应用】
1.严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人急性肺水肿(首选),脑水肿2.防治急性肾衰扩张肾血管,增加肾血流量,增加尿量。
强大利尿,冲洗肾小管,防止肾小管坏死。3.高钙血症增加钙离子的排泄4.促进毒物排出巴比妥,水杨酸中毒,利尿排毒。【不良反应】1、水电解质紊乱:过剧利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低镁,低氯性碱中毒。
2、耳毒性:大量静脉注射时易发生,两对神经症状均有,与内耳淋巴液电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。
3、胃肠道反应
4、高尿酸血症:
与尿酸竞争排泄
5.高血糖、血脂异常(二)中效利尿药
噻嗪类氯噻酮
【药理作用】1、利尿作用:
(1)作用特点:温和持久。(2)作用机制:抑制远曲小管近段Na+-
CL-共转运子,抑制
NaCI的重吸收。
2、降压作用
3、抗利尿作用:
机制:①抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→
水透性↑→水吸收↑②排Na+→降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓。
【临床应用】1各种水肿
2高血压治疗高血压病的基础药物之一,多与其它降压药合用,增强疗效,减少不良反应。
3尿崩症对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。
【不良反应】1电解质紊乱:低血K+,血Mg2+,低血Na+;2高尿酸血症:原因同高效利尿药
3代谢障碍
高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋→高血脂症者慎用。
4其它:光敏性皮炎。
(三)低效利尿药
螺内酯(amtisterone,安体舒通,antisterone)
1利尿特点:弱,慢,久。
螺内酯醛固酮
2利尿机制:竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮的作用。
3用途:用于醛固酮增多的水肿
4不良反应:高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应,
中枢神经系统反应等。
氨苯喋啶
氨苯蝶啶
1、利尿机制:直接作用远曲小管和集合管,抑制
K+-Na+交换。
2、应用:与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。
3、减少排K+4、禁用于高血钾。第二节脱水药(渗透性利尿药)
osmoticdiuretics特点:1.不易从毛细血管透入组织液。
2.易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收。
3.不易被代谢。
甘露醇(mannitol)一、药理作用:脱水作用静脉注射↑血浆渗透压,组织水向血浆转移,
颅内压、眼内压↓。2利尿作用
机制:
提高肾小管液的渗透压→尿量↑
血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑
扩张肾血管
二、临床应用
1、
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