怡诺思抑郁焦虑治疗的优势

怡诺思抑郁焦虑治疗的优势合肥市精神病医院董章泉主任怡诺思临床治愈率>40%抗抑郁：以“临床治愈”为目标临床治愈的目标是“去除抑郁症状群所有的症状和体征，恢复职业和心理社会功能，使患者达到无症状状态”

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美国人类健康政策研究署1993年临床治愈通常通过一个或多个标准评估量表评定HAM-D17≤7HAM-A≤717项汉密尔顿抑郁评估量表17项汉密尔顿焦虑评估量表美国精神病协会(APA)对抑郁障碍

3阶段治疗目标的规定急性期(6-8周)目标：获得症状的临床治愈未达到临床治愈的患者复燃的可能性将增加3倍以上巩固期(16-20周)目标：保持临床治愈并预防复燃未继续接受药物治疗的患者复燃的可能性将增加2倍以上维持期目标：预防抑郁新发作第3次抑郁发作的患者复燃的风险高达90%AmericanPsychiatricAssociationPracticeGuidelinesfortheTreatmentofPsychiatricAssociation;2006:771-7.未达临床治愈有哪些危害？严重影响疾病本身的预后严重影响患者社会与婚姻功能增加经济负担，降低劳动能力针对第1阶段治疗目标，怡诺思®的疗效如何？急性期(6-8周)目标：获得症状的临床治愈怡诺思®起效迅速，仅需1周越早使用怡诺思®，临床治愈率越高怡诺思®改善躯体症状的疗效显著优于SSRIs1.怡诺思®起效迅速，仅需1周GuelfiJD,etal.JClinPsychiatry1995;56(10):450-458.0-5-10-15-20MADRS量表评分平均变化安慰剂(n=47)怡诺思®(n=46)怡诺思®vs.安慰剂*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001基线4天1周2周3周4周***********越早使用怡诺思®，临床治愈率越高Dataonfile.WyethPharmaceuticals.ClinicalStudyReportMDD108,Venlafaxinevs.placebo:asubgroupanalysisofefficacybasedondurationofindexmajordepressiveepisode.November2004:1-12[EX122].临床治愈率(%)HAM-D17≤7≤3个月(n=774)>3个月(n=3655)治疗前患病时间†***怡诺思®vs.安慰剂P<0.0001†怡诺思®组≤3个月vs.>3个月P=0.0014®怡诺思®改善躯体症状的疗效显著优于SSRIsEntsuahR,etal.Presentedat2003APAAnnualMeeting,SanFrancisco,USA.总体躯体化症状包括

头痛、背痛、肌肉痛、丧失精力、疲乏等4035302520151050123468周*怡诺思®vs.安慰剂P≤0.001怡诺思®vs.SSRIs†P<0.01,▲P<0.05,§P<0.001安慰剂(n=930)SSRIs(n=3204)怡诺思®(n=3258)*†*▲*****†*§*§临床治愈(躯体症状)(总体躯体化症状=0)针对第2阶段治疗目标，怡诺思®的疗效如何？巩固期(16-20周)目标：保持临床治愈并预防复燃怡诺思®疗效卓越，较高的临床治愈率得到维持怡诺思®显著提高无复燃率怡诺思®显著延缓至复燃时间2.怡诺思®疗效卓越，

较高的临床治愈率得到维持DataOnFile,WyethPharmaceuticalsInc.临床治愈率(%)HAM-D17≤7怡诺思®(n=155)安慰剂(n=139)+20%怡诺思®vs.安慰剂P<0.001怡诺思®显著提高无复燃率SimonJS,etal.JPyschiatrRes2004;38:249-257.6个月无复燃率(%)怡诺思®(n=154)安慰剂(n=138)+24%怡诺思®vs.安慰剂P<0.001怡诺思®显著延缓至复燃时间SimonJS,etal.JPyschiatrRes2004;38:249-257.无复燃时间概率(%)100806040200020406080100120140160180200研究时间(天)怡诺思®vs.安慰剂P<0.001怡诺思®(n=154)安慰剂(n=138)针对第3阶段治疗目标，怡诺思®的疗效如何？维持期目标：预防抑郁新发作怡诺思®疗效持久，复发率显著低于安慰剂怡诺思®显著降低复发率怡诺思®持久显著改善焦虑症状3.怡诺思®疗效持久，复发率显著低于安慰剂急性期(10周)巩固期(6个月)维持期A(第一年)维持期B(第二年)双盲随机3:1入组怡诺思®(n=821)怡诺思®(n=530)有效氟西汀(N=275)维持期A氟西汀(n=104)维持期B氟西汀(n=47)氟西汀(N=185)安慰剂A(n=172)安慰剂A(n=48)有效有效怡诺思®(n=164)怡诺思®(n=43)有效安慰剂B(n=40)有效有效有效有效有效DataOnFile,WyethPharmaceuticalsInc.KornsteinSG.ExpertRev.Neurotherapeutics2008;8(5):737-742.怡诺思®显著降低复发率KornsteinSG.ExpertRev.Neurotherapeutics2008;8(5):737-742.复发率(%)(n=109)(n=109)(n=38)(n=33)®维持治疗第一年P=0.005维持治疗第二年P<0.001怡诺思®持久显著改善患者焦虑症状KornsteinSG.ExpertRev.Neurotherapeutics2008;8(5):737-742.10.07.55.02.5003月6月9月12月维持治疗第一年怡诺思®(n=129)安慰剂(n=129)HAM-A总分***10.07.55.02.5003月6月9月12月维持治疗第二年怡诺思®(n=40)安慰剂(n=43)HAM-A总分*怡诺思®vs.安慰剂P<0.05†怡诺思®vs.安慰剂P<0.001‡怡诺思®vs.安慰剂P=0.005††‡‡怡诺思同时解决抑郁、焦虑2种问题60%以上抑郁障碍患者同时伴有焦虑症状DSMIV-TRWashingtonDC:AmericanPsychiatricAssoication;2000.广泛性焦虑症抑郁症

疲乏

焦虑

恶心

肌肉紧张

心悸

多汗

口干

抑郁情绪

愉快感丧失

食欲障碍

无价值感自杀想法

易激惹

神经运动性激越

睡眠障碍

注意困难

担心抑郁症与焦虑障碍共病情况抑郁症创伤后应激障碍（PTSD)社交恐怖（SP)强迫症(OCD)惊恐障碍(PD)广泛性焦虑障碍(GAD)8％-39％与抑郁共病567％与抑郁共病334％－70％与抑郁共病4,648％的患者与抑郁共病150％－60％的患者与抑郁共病21.Kessleretal.ArchGenPsychiatry,19952.DSM-IV3.Rasmussen.PsychopharmacolBull,19884.VanAmeringenetal.JAffectDisord,19915.Brawman-Mintzer,LydiardRB.JClinPsychiatry,19966.Steinetal,AmJPsychiatry,2000抑郁焦虑共病给患者带来更多负担疾病家庭社会症状加重疗效更差更多功能损害自杀风险增加疾病转入慢性病程医药费用增加严重影响家庭成员严重影响工作增加社会负担WittchenHU,etal.ArchGenPsychiatry1994;51:355-364.KesslerRC,etal.ArchGenPsychiatry1994;51:8-19.LecrubierY.JClinPsychiatry1998;59(S8):11-14.LecrubierY.JClinPsychiatry1998;59(S17):33-37.KaufmanJ,etal.DepressAnxiety2000;12(S1):69-76.怡诺思®

——双重作用机制，全面治疗抑郁焦虑NE=去甲肾上腺素；5-HT=5羟色胺警觉性降低工作记忆下降精力下降注意力受损动机减少惊恐/恐怖冲动食欲降低强迫攻击抑制情绪易激惹认知功能受损焦虑疼痛NE不足5-HT不足传统SSRIs5-HT不足怡诺思®治疗抑郁障碍的

临床治愈率显著高于SSRIsThaseME,etal.BrJPsychiatry2001;178:234-241.+10%45%临床治愈率(%)(HAM-D17≤7)*怡诺思®vs.SSRIsP<0.005**怡诺思®vs.SSRIsP<0.00135%怡诺思®起效快：

一周缓解抑郁/焦虑症状Guelfiet.al,Clin.Neuropharmacol,1992*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001vsplacebo-20-15-10-50基线4天1周2周3周4周安慰剂怡诺思(n=47)(n=46)***********安慰剂(n=123)怡诺思(n=115)周10121416182022242601234681216202428***********HAM-A评分(焦虑）MADRS评分（抑郁）怡诺思®治疗抑郁焦虑共病的

疗效显著优于SSRIsSilverstonePH,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology2002;17:273-280.抑郁焦虑症状消除的患者比例(%)*怡诺思®vs.SSRIsP<0.05怡诺思®

HAM-A有效患者百分比高于氟西汀2706050403020100安慰剂n=118有效患者百分比氟西汀20~60mg/dn=119怡诺思®75~225mg/dn=122Ref: 1.SliverstonePH,RavindranA,Once-dailyVenlafaxineextendedrelease(XR)comparedwithfluoxetineinoutpatientswithdepressionandanxiety. JClinPsychiatry60:22-28,19992.HackettD,DesmetA,WhiteC,Efficacyandtolerabilityofonce-dailyVenlafaxineXRvsfluoxetineindepressedoutpatientswithconcomitantanxiety. PresentedatCINP,Jul.12-16,1998.怡诺思治疗抑郁伴随焦虑症状*一项门诊12周、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，患者符合DSM-IV抑郁症、焦虑症诊断标准1,2† P<0.05 与氟西汀比‡ P<0.001 与安慰剂比†‡65%51%39%怡诺思治疗抑郁焦虑共病优于氟西汀P=0.007P=0.028治疗12周HAM-D+HAM-A有效率020406080100VenXR75mg/Flu20mgVenXR150mg/Flu40mgVenXR225/Flu.60mg有效率(%)文拉法辛缓释剂，VenXR氟西汀，Flu安慰剂★

SilverstonePH,RavindranA.Once-dailyvenlafaxineextendedrelease(XR)comparedwithfluoxetineinoutpatientswithdepressionandanxiety.JClinPsychiatry.1999;60:22-28.前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验入组359例，文拉法辛XR组（75-225mg)122例，氟西汀组(20-60mg)119例，安慰剂组118例；SSRIs疗效不好的抑郁焦虑共病患者

换用怡诺思可获得更好的疗效*,P=0.0011;**,P<0.001）；SSRIs=帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林DepressionandAnxiety0:1-9,2005

焦虑症状减分ARGOS研究：随机、开放、多中心、3097例使用SSRIs效果不好的抑郁，换用怡诺思或者任何一种其它类型的抗SSRI，结果提示文拉法辛缓释剂临床治愈率(59%)显著高于SSRIs(51%)，在对其抑郁焦虑共病的患者的分析显示，怡诺思对焦虑因子的减分远远高于SSRIs***怡诺思适应证美国批准的适应证（FDA）：抑郁症（1994）广泛性焦虑障碍（1997）预防抑郁症的复燃和复发（2001）社交焦虑障碍（2001）惊恐障碍（2006）怡诺思适应证中国唯一获得GAD适应证的抗抑郁药中国批准的适应证（SFDA）：各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症广泛性焦虑症怡诺思安全性简介文拉法辛最常见不良反应*恶心头晕嗜睡异常勃起出汗口干紧张不安*临床试验中发生率>10%,且是安慰剂的2倍以上起始剂量怡诺思®常见消化道不良反应发生率

1-2周逐渐缓解

Dataonfile,WyethPharmaceuticalsInc.患者比例(%)†怡诺思®vs.安慰剂P>0.051.Dataonfile,WyethPharmaceuticalsInc.2.EFFEXOR®Tablets(venlafaxineHCl)PrescribingInformation.怡诺思®对血压的影响小n=264n=373n=55n=280患者舒张压变化(%)†文拉法辛缓释剂1安慰剂100mg101-200mg201-300mg*Toofewpatients(n=8)weretreatedwith>300mgvenlafaxineXRtoevaluate.†Definedastreatment-emergentsupinediastolicbloodpressure(SDBP)≥90mmHgand≥10mmHgabove

baselinefor3consecutiveon-therapyvisits.0%3%2%4%051015文拉法辛缓释剂——怡诺思对血压的影响小于速释剂；抑郁症研究（剂量75-375mg/天）中的3%患者可能出现血压持续升高广泛性焦虑障碍研究中的0.5%患者（剂量37.5-225mg/天）可能出现血压持续升高†

不到1%的人因血压持续升高停止治疗首先，我们把持续的血压升高定义为卧位舒张压（SDBP）≥90mmHg，并且连续3次随访的血压监测其血压高于基线10mmHg怡诺思®在上市前的临床研究显示，在有关抑郁症研究的文献中发现仅有3%的病人有持续血压升高，并且血压升高与使用怡诺思®的剂量是不呈正相关的。因此，在使用怡诺思®后，仅会对很少一部分患者的血压产生轻微的影响处理方法如果在临床上遇到有高血压史的病人，建议继续抗高血压药物的治疗，将血压控制在正常范围内，同时进行常规的血压监测如果发现了某些病人血压升高，请对病人进行血压监测；如果血压监测连续三次超过基础水平10mmHg并且卧位舒张压（SDBP）≥90mmHg，同时病人不能耐受的，建议怡诺思®减量如果血压仍不能控制者，建议停药怡诺思150mg最佳治疗剂量怡诺思®线性量效关系随着剂量增加，疗效提高不良反应无明显差异避免换药之苦怡诺思®线性量效关系Kelsey.JClinPsychopharmacol1996;16:21S-28S.*p<0.01vsplaceboHAM-D0510152025安慰剂(n=16)75mg(n=15)150-225mg(n=15)300-375mg(n=14)****MADRS与基线期相比的评分变化150