多基因遗传病

第十九章多基因遗传病多基因性状中，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的,称为微效基因（minorgene）。若干对作用累积,可形成明显的表型效应,称为累加效应。微效基因发挥的作用并不等同，起主要作用的为主基因。多对基因共同决定的性状称为数量性状，又称多基因性状，环境因素有较大影响；所影响的疾病称为多基因遗传病。该类疾病群体患病率高。第一节多基因病的遗传方式多基因遗传的特点：多因子，微效，累加，是数量遗传，并受环境作用大。单基因遗传的特点：差异明显，不连续，是质量遗传。一、多基因病的性状表现质量性状(qualitativetrait)

aaAA或Aa完全显性单基因遗传aaAaAA不完全显性质量性状(qualitativetrait)单基因遗传数量性状(quantitativetrait)130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变异数多基因遗传

数量性状的多基因遗传多基因遗传中的数量性状，为连续变异的性状，呈正态分布曲线，人的身高、体重、血压、肤色等属多基因性状。假设决定身高有三对基因AA’

BB’CC’AA

BBCC最高，A’A’B’B’C’C’最矮AA’

BB’CC’为中间类型两个中间类型的婚配，后代情况如何？举例：人的身高亲代

极高个体

极矮个体

AABBCCA’A’B’B’C’C’子1代

中等身高

AA’BB’CC’子2代

AA’BB’CC’ABCAB

C’AB’CAB’C’A’BCA’B

C’A’

B’CA’

B’C’ABCAABBCCAABBCC’AABB’CCAABB’CC’AA’BBCCAA’BBCC’AA’

BB’CCAA’

B

B’CC’ABC’AABBCC’AABBC’C’AABB’CC’AABB’C’C’A

A’BBCC’A

A’BBC’C’A

A’BB’CC’A

A’

B

B’C’C’AB’CAA

BB’CCAABB’CC’AAB’B’CCAAB’B’CC’A

A’BB’CCAA’BB’CC’A

A’B’B’CCA

A’

B’B’C

C’AB’C’AABB’CC’AABB’AAB’B’CC’AAB’B’C’C’AA’BB’CC’AA’BB’C’C’A

A’B’B’CC’AA’

B’B’C’C’A’BCAA’BBCCAA’BBCC’A

A’BB’CCAA’BB’CC’A’A’BBCCA’A’BBCC’A’A’BB’CCA’A’BB’CC’A’B

C’AA’BBCC’AA’BBC’C’A

A’BB’CC’A

A’BB’C’C’A’A’BBCC’A’A’BBC’C’A’A’BB’CC’A’A’

BB’C’C’A’

B’CAA’

BB’CCAA’BB’CC’AA’B’B’CCAA’B’B’CC’A’A’BB’CCA’A’BB’CC’A’

A’

B’B’CCA’

A’

B’B’CC’A’

B’C’A

A’B

B’CC’AA’

B

B’C’C’

A

A’

B’B’C

C’

AA’

B’B’C’C’A’A’B

B’C

C’A’A’

B

B’C’C’A’

A’

B’B’CC’A’

A’

B’B’C’

C’AABBCCAA’

B’B’CCA’A’BBCC’A’A’B’B’C’C’AABB’CCA’A’BB’C’C’AA’BBCCAA’B’B’C’C’AA’BB’CC’数量性状AA’BBCC’AA’BB’CCAABB’CC’AABBCC’A’A’

B’B’CC’AABBC’C’AABBC’C’A’A’BBCCAA’B’B’CC’AA’BB’C’C’A’A’BB’CC’A’A’BBC’C’AAB’B’C’C’A’A’B’B’CCAAB’B’CC’AABB’C’C’A’A’BB’CCAA’BBC’C’1201661515

0’1’2’3’4’5’6’子2代身高变异分布二、

易患性与发病阈值

1、易患性：遗传因素与环境因素共同决定一个体患病的风险概率。2、阈值：当一个个体的易患性达到一定程度而致患病时，这个易患性的最低限度即为阈值。阈值(threshold)低高易患性605040302010变异数平均值易患性与阈值3.易患性变异与群体发病率一个个体的易患性高低无法估计，但一个群体的易患性平均值的高低，可以由群体发病率作出估计，用σ（标准差）衡量。μ68.28%95.46%99.73%σ正态分布曲线下的面积与μ及σ之间关系(1）μ±σ曲线内面积68.28%，以外31.72%,每边15.86%（发病率）(2）μ±2σ曲线内面积95.46%，以外4.54%,每边2.27%（发病率）(3）μ±3σ曲线内面积99.73%，以外0.27%，每边0.135%（发病率）1020304050变异数3σ2σσ易患性0阈值发病率2.3％发病率0.13％易患性阈值和平均值距离与发病率的关系发病率越低，阈值与易患性平均值距离越近。发病率越高，阈值与易患性平均值距离越远。遗传度:在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重作用，其中遗传因素所起作用的大小为遗传度。用百分率%表示。遗传度的符号为h2三、遗传度及其估算

22疾病遗传度精神分裂症80%哮喘80%唇裂±腭裂76%23唇裂遗传度76%24精神分裂症遗传度80%1.从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传度2.从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传度h2＝brb：亲属易患性对先证者易患性的回归系数r：亲缘系数b＝Xg—Xragb＝Pc(Xc—Xr)acXgagXrTGR(一)Falconer公式

h2：

遗传度b：亲属易患性对先证者易患性的回归系数r：亲缘系数X:群体易患性平均值与阈值之间的标准差数a：群体中患者易患性平均值距离总人群易患性平均值的标准差数qg:一般群体发病率qc:对照组亲属发病率qr:先证者亲属发病率Xg:一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数Xc:对照组亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数Xr：先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数ag:一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数ac

:对照组亲属易患性平均值与对照组亲属中患者易患性平均值之间的标准差数ar:先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数Xg、Xr和ag、ar均可由一般群体发病率、对照亲属发病率和先证者亲属发病率查Falconer表。b＝Xg—Xrag1、b＝Pc(Xc—Xr)ac2、从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传度群体发病率为0.001一级亲属总数发病人数先证者父母200

7先证者同胞27910先证者子女190

5总计66922100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况

b

＝Xg—Xragb＝3.090－1.8383.367＝0.372h2＝brh2＝0.3721/2＝0.744从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率b＝0.996(2.652－1.960)2.962＝0.233h2＝brh2＝0.2331/2＝0.466b＝Pc(Xc—Xr)ac从患者和对照组一级亲属易患性的对比计算遗传率Pc=1-qc江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人，359人发病，qr=5.45%，无病对照组5227名一级亲属，54人发病，计算肝癌的遗传度。单卵双生:一个受精卵形成的两个双生子，遗传物质相同，性别相同.双卵双生：指两个受精卵形成的双生子，遗传物质不完全相同，性别可不同(二)Holzinger公式（从双生子的发病一致率估计遗传度）(单卵双生发病一致率－双卵双生发病一致率)÷(100－双卵双生患病一致率)CMZ－CDZh2＝100－CDZ例：抑郁性精神病：15对单卵双生子中，患病10对（67％）40对双卵双生子中，患病2对（5％）＝0.65＝65％CMZ－CDZh2＝100－CDZ67－5100－5＝35注意的问题：遗传度是特定人群的估计值遗传度是群体统计量遗传度估算适合没有遗传异质性、没有

主基因效应的疾病四、多基因病的遗传特点(五)某些多基因病的发病率存在性别差异(二)发病风险随亲属级别的降低而迅速下降(三)近亲婚配时，子女患病风险增高(四)畸形越重，再发风险越大。(一)家族聚集倾向五、多基因遗传病再发风险的估计（一）发病率与亲属级别有关患者亲属发病率高于群体患病率，亲属关系越远，患病率向群体发病率靠拢。群体发病率（qg）在0.1%-1%，遗传度为70%-80%，患者一级亲属再发风险（qr）为群体发病率的平方根。例：唇裂：qg=0.17%，遗传度76%，qr＝P＝0.17/100≈4%0.10.20.40.60.81246810一般群体发病率(%)402010864210.80.60.4