秋水仙碱与房颤

秋水仙碱与房颤临床综述曹海明1目录秋水仙碱简介秋水仙碱与房颤的临床研究秋水仙碱用法与不良反应21.秋水仙碱简介药理机制3秋水仙碱简介秋水仙碱，一种生物碱，因最初从百合科植物秋水仙中提取出来，故名，也称秋水仙素。早在18世纪，秋水仙碱已用于治疗急性痛风，因它可以抑制粒细胞浸润和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，对急性痛风性关节性关节炎有特异性作用，用药后数小时关节内的红、肿、痛、热症状即可消失。对一般疼痛、炎症及慢性痛风均无效，也不影响尿酸的排泄和其在血中的浓度。此外，秋水仙碱还是一典型的有丝分裂毒素，有强大的抑制分裂作用。其作用机制是与纺锤体体微小管蛋白结合，影响纺锤体的形成而阻止细胞的有丝分裂，使细胞核结构异常导致细胞死亡。对分裂旺盛的作用更强，属周期特异性药物。4秋水仙碱可以直接作用于细胞分裂，使纺锤体结构无法形成，阻止有丝分裂，使其停止于M期（分裂期），最终导致细胞死亡。52.秋水仙碱与房颤的临床研究秋水仙碱与房颤预防6秋水仙碱降低房颤发生率研究降低房颤肺静脉隔离消融术后房颤复发：2012年DeftereosS在JACC上发表的研究：秋水仙碱可降低房颤肺静脉隔离术后早期复发率：N=161例（81VS80），用法：0.5mgbid3个月效果：秋水仙碱组VS安慰对照

（术后未用抗心律失常药物！）复发率：16%VS33.5%CRP：△

-1.18VS-0.46mg/LIL-6：△-0.5VS-0.1pg/LDeftereosS,GiannopoulosG,KossyvakisC,EfremidisM,PanagopoulouV,KaoukisA,RaisakisK,BourasG,AngelidisC,TheodorakisA,DrivaM,DoudoumisK,PyrgakisV,StefanadisC.Colchicineforpreventionofearlyatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:arandomizedcontrolledstudy.JAmCollCardiol.2012Oct30;60(18):1790-6.

782014年DeftereosS对上述研究延长了随访时间及扩大了样本量，发表在HeartRhythm上，发现可以有效降低单次PVI后中长期房颤复发率，同时可以改善生活质量。还是3个月服用0.5mgbid的秋水仙碱，随访时间延长了平均15个月（后面没有服用秋水仙碱）。复发率：秋水仙碱组VS安慰剂组31.1%（32/103例）VS49.5%（51/103例）相对风险比降低37%。同时秋水仙碱组的生活质量评分也较好。秋水仙碱降低消融后房颤发生率研究DeftereosS,GiannopoulosG,EfremidisM,KossyvakisC,KatsivasA,PanagopoulouV,PapadimitriouC,KarageorgiouS,DoudoumisK,RaisakisK,KaoukisA,AlexopoulosD,ManolisAS,StefanadisC,ClemanMW.Colchicineforpreventionofatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:mid-termefficacyandeffectonqualityoflife.HeartRhythm.2014Apr;11(4):620-8.9秋水仙碱降低消融后房颤发生率研究无独有偶2013来自日本YasuyukiEgami发表在Circulation上一项研究发现，2周0.5mgqd秋水仙碱可抑制房颤患者的炎症反应，从而减少房颤复发率，秋水仙碱组与安慰剂组复发率对比是31%VS53%（11/36例VS27/51例）。10秋水仙碱降低外科术后房颤发生率研究心脏外科手术后，术后房颤的发生率大约是30-50%，尤其是冠脉旁路术后和瓣膜手术后。尽管具体的机制仍不是十分清楚，但目前还是认为与手术损伤后的炎症反应相关。COPPS试验的亚组研究（2011Circulation）发现，336例术前窦律的患者随机分为秋水仙碱组和安慰剂组，从术后第3天给药，治疗1月。发现秋水仙碱组可降低45%的术后房颤风险，而且有更短的住院时间（平均9.4±3.7天，安慰剂是10.3±4.3天）和康复时间（平均12.1±6.1天安慰剂是13.9±6.5天）。11秋水仙碱降低外科术后房颤发生率研究不同的声音：在2014年欧洲心脏病大会上，POPE-2和COPPS-2研究均发表了结果。在POPE-2研究中，秋水仙碱不能减轻外科术后心包渗出和心包填塞发生率；在COPPS-2研究中秋水仙碱也不能减少术后房颤发生率。原因可能是这些研究中有20%的患者因为不良反应中止了用药。12秋水仙碱降低房颤发生率研究Meta分析结论：秋水仙碱对减少术后房颤复发是有益的，但目前证据仍有限。13秋水仙碱预防房颤的机制减少炎症因子降低白介素因子和炎症复合物与NSAID不一样，而NSAID对心血管是不利的。秋水仙碱不降尿酸，预防房颤与尿酸无关！143.秋水仙碱用法与不良反应

复习药品说明书15秋水仙碱适应症与禁忌症秋水仙碱的适应证主要用于急性痛风。也可用于白血病、皮肤癌、乳腺癌。用于白塞病（贝赫切特综合征）患者。预防和控制急性痛风的发作。秋水仙碱的禁忌证1.骨髓功能低下者、肝或肾功能不全者禁用。2.孕妇和哺乳期妇女和小于2岁儿童禁用。16秋水仙碱药物代谢动力学秋水仙碱口服吸收良好。tmax1～2h，在细胞内的分布比细胞外多，进入白细胞内药物比血清中浓度高10倍，并以此水平维持24h，以后慢慢下降。由于有首过效应，使生物利用度降低，血浆蛋白结合率为31%，Vd1～2L/kg，t1/2约1h。大部分在肝脏代谢，经胆汁排出，约20%以原形从肾脏排出。肝病患者从肾脏排泄增加，停药后药物排泄可持续10天。治疗痛风一般口服后12h作用开始，疗效持续48～72h。肝癌患者口服2mg后很快达峰，但很快消失，而痛风患者消失缓慢。17秋水仙碱不良反应1.可引起白细胞、血小板减少，贫血，反应程度与个体差异有关。2.胃肠道反应：多见，表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹胀、便秘，重者出现肠麻痹。3.可抑制呼吸中枢，增加对中枢抑制药物的敏感性，增强拟交感神经药物的反应，使血管收缩。还可以通过对血管运动中枢的兴奋而引起高血压。4.其他：四肢酸痛、静脉炎，漏出血管外可引起局部组织坏死。18不良反应机制秋水仙碱可直接作用于骨髓，引起暂时性白细胞减少或再生障碍性贫血。还可降低体温、抑制呼吸中枢、增加对中枢神经抑制药物的敏感性；增加拟交感神经药物的反应，收缩血管，和通过对血管运动中枢的兴奋作用引起高血压；兴奋胆碱能神经，加强胃肠活动，但有时反而致胃肠道蠕动减慢。19用法1.每次1～2mg（或复方秋水仙碱2～4ml）加入5%葡萄糖注射剂中缓慢滴注，每天1次，20～40mg为1个疗程。2.静脉注射或动脉注射：每次1mg，加入5%葡萄糖注射剂或生理盐水40ml中缓慢推注，总量酌情增碱。不建议，副作用很大！！！3.口服：痛风发作时口服片剂每次1mg，以后每2小时服0.5mg至痛风消失，或出现中毒症状时即停药。预防发作，每天0.5mg，分2～3次服。秋水仙碱亦可作瘤内注射。预防房颤和降低心衰炎症反应的研究中，用量是0.5mgbid2周到3个月到6个月2021秋水仙碱与心血管疾病TakeHomeMessage秋水仙碱除了是治疗痛风发作的有效药物，其预防房颤消融术后复发也是有效的，同时可以降低心衰患者炎症水平。尽管有一定副作用，但小剂量应用还是安全的，可临床推广。应用应该0.5mgpo