V2.0企业简介通用版(含产品、技术)-150916

创新是现代中药和康缘发展的永恒主题江苏康缘集团有限责任公司JiangsuKanionGroupCo.,Ltd.二〇一五年六月一、公司概况医药贸易连云港康缘医药商业有限公司江苏康缘国际贸易有限公司连云港康嘉国际贸易有限公司生态农业江苏康缘生态农业发展有限公司江苏花果山鹅业食品有限公司连云港好莱斯肥业有限公司连云港康宝鹿业有限公司药物研发与制造江苏康缘药业股份有限公司江苏康缘阳光药业有限公司康缘中新药业有限公司连云港康盛医药有限公司江苏三和兴中药研究有限公司康缘美国创新药物研发公司集药材种植、现代中药研发、制造、销售的多元化企业1975年成立1996年改制2000年变更2002年上市连云港中药厂连云港康缘制药有限责任公司江苏康缘药业股份有限公司证券代码600557国家创新型试点企业全国制药工业百强企业（39位）中国医药企业创新力二十强康缘牌-中国驰名商标国家技术创新示范企业全国中药工业企业十强（5位）中国中药行业的领军企业营业总收入医药工业收入CAGR=31.33%CAGR=34.29%年营业总收入超过70亿元二、创新体系与成果中药现代化国际化骨伤科疾病妇科疾病老年疾病自身免疫性疾病病毒性感染疾病心脑血管疾病以中医药理论为指导，围绕中医优势领域，运用药物研发的前沿和先进技术，开发国际先进、现代临床认同的创新中药，推动中药标准化、现代化、国际化秉承“在继承的基础上创新”的现代中药研发理念研发经费大大超过中国制药企业平均水平建立贯穿药品研发全流程的现代中药研究平台明确药效物质基础阐述作用机制发现候选药物开发安全有效的创新中药使中药获得现代医学体系认同推动中药现代化、国际化实现中药制药数字化、智能化基础支撑平台中医药方剂数据库活性组分/成分制备与表征平台中医药系统药理学/网络药理学分析平台高通量-高内涵筛选平台中药组方设计平台现代中药研发与技术提升平台重大新药创制“心脑血管有效组分中药创新药物孵化基地”中药提取精制新技术研究平台中药质量控制新技术研究平台（江苏省中药质量控制工程技术研究中心）中药制剂新技术研究平台药物筛选与评价技术平台新药临床与上市后再评价研究平台中药制药过程技术研究平台重大新药创制“创新中药中试放大技术平台”重大新药创制“现代中药创新集群与数字制药技术平台”中药制药过程新技术国家重点实验室江苏省中药制药工程技术研究中心创新中药发现新药研发与上市后再评价中药制药过程被批准设立多个国家级药物研发机构现有科研人员300余人，其中：国务院特贴5人千人计划1人，省双创计划2人博导2人，硕导6人省333工程第一层次1人，第二、三层次6人博硕士以上占64%高层次人才团队助力企业创新王跃生，康缘集团科学管理总裁，研究员，博士生导师，享受国务院特贴沈旺，“千人计划”、省“双创计划”人才，原美国安进公司资深研究员张怡，原美国Sunland生物技术公司的共同创始人兼首席执行官姜华，药品国际注册总监，省“双创计划”人才，原拜耳全球药政事务总监夏玉萍，医学总监，原美国哈佛医学院麻省总医院高级研究员黄文哲，研究院副院长，原美国纽约州立大学癌症研究所访问学者引进的核心技术人才联合11家企业国家重点实验室，牵头成立了“医药企业国家重点实验室创新战略联盟”已联合承担973计划项目3项成立科技创新基金和开放基金，促进基础成果向产业转化面向南京中医药大学、安徽中医学院、北京中医药大学等中医药高等院校设立了2500万元的“康缘中医药科技创新基金”面向全国设立1000万元的“国家重点实验室开放基金”深化产学研合作，开展协同创新2014年9月10日，康缘和上海中医药大学签订了战略合作协议，共建上海中医药大学康缘医药研究院、共同开展经典方剂、医院制剂的现代开发2015年1月7日，康缘和南京中医药大学签订了战略合作协议，约定共建康缘中药学院、健康管理学院和养老产业基地。获批新药46个在研新药50个中药企业中获得新药证书数量最多申请国内外发明专利467件，已获授权260件中药企业中拥有有效发明专利数量最多承担国家重大科技计划32项，在新药创制、行业关键技术攻关上取得重要成果，推动企业创新能力的持续提升。中药企业中承担国家科技项目数量最多的企业形成中药功效成分预测、筛选、验证、确认、过程质量控制等多项国际领先关键技术获得国家科技进步二等奖物质基础明确、机制清晰、临床疗效确切、质量稳定均一、符合国际药品注册要求的现代中药以获得欧美发达国家认可、获批药品注册为目的2012年4月启动美国IIb临床研究2015年9月完成临床总结启动欧盟药品注册银杏二萜内酯葡胺注射液天舒胶囊启动美国药品注册淫羊藿总黄酮胶囊苁蓉总苷胶囊龙血通络胶囊力争率先实现创新中药品种群以药品形式进入国际主流医药市场推进中药国际化最为深入的品种之一中医药十大经典方剂之一2004年11月申请美国FDApre-IND2007年4月启动美国IIa临床研究2017年9月完成Ⅲ期临床，申请NDA认证中药行业中推进中药国际化最为深入的企业之一三、核心产品药效学、安全性评价Ⅰ-Ⅲ期临床研究创新中药上市Ⅳ期临床研究不良反应监测循证医学再评价基于临床疗效和不良反应的效应成分研究关键质控指标完善工艺品质提升临床作用机理ADME/T研究明确临床疗效和优势、优化临床用药方案培育中药大品种、大品牌制备工艺与质量控制研究建立与现代医学体系接轨的中药研发和上市后研究体系打造过亿中药大品种7个15亿5亿2~3亿1~2亿

热毒宁注射液上市以来销售收入（万元）年均增长率152%处方组成：青蒿、金银花、栀子功能主治：清热，疏风，解毒。用于上呼吸道感染、急性支气管炎获批时间：2005年5月（原中药二类）所获荣誉：国家医保目录产品甲型H1N1流感诊疗方案手足口病诊疗指南

人感染H7N9禽流感诊疗方案

上市前研究获江苏省科技进步二等奖（2006）

上市后研究获江苏省科技进步一等奖（2011）中华中医药学会科技进步一等奖（2012）

第十五届中国专利奖金奖（2013）【热毒宁注射液】基本明确了产品物质基础，率先达到CFDA

“中药、天然药物注射剂基本技术要求”中关于“60%、80%、90%”的要求2007年版《中药、天然药物注射剂基本技术要求》：总固体中结构明确成份的含量应不少于60％2007年版《中药、天然药物注射剂基本技术要求》：所测成份应大于总固体量的80％2007年版《中药、天然药物注射剂基本技术要求》已明确成份的90％应当在指纹图谱中得到体现以网络分析为指导，活性追踪为导向，结合活性成分辨识，发现了热毒宁注射液抗病毒、调节免疫信号通路及抗炎的主要活性成分体外成分表征活性成分发现体内成分辨识从抗炎、抗病毒、调节免疫活性部位中分离鉴定84个化合物（新化合物9个），包括网络药理分析的45个潜在强活性成分体内分析辨识出53个成分，与网络药理分析的强活性成分重叠的有40个其中32个体内存在的成分含量相对较高，活性应答和信号调控明显由中科院上海药物所李川完成由暨南大学姚新生院士完成32个活性成分中，16个与抗病毒有关，20个与免疫作用相关，16个与抗炎作用有关26*本部分实验结果作为CoverPaper(封面文章)发表在MolecularBiosystems杂志通过体内外实验验证，进一步明确了热毒宁注射液的功效成分和作用机理，确证了其多成分、多靶点、多通路作用多途径多靶-多通路多成分活性成分群32个体内活性成分主要包括：

绿原酸等10个有机酚酸3个黄酮类化合物

栀子苷等3个环烯醚萜苷类

……多靶标病毒靶：NA,

M2,HA,RdRp,3Cproteases等炎症靶：COX-2、PLA2、IL-6；IL-8；NOS2；NOS3；Pim-1,PTPN11;CDK2等免疫调节靶：CHRM1；CHRM2；CHRM3,GSK2A；GSK3B等；多通路MAPKNF-KBPI3K-AktTLR……抗病毒对13种病毒具有直接灭活和抑制病毒复制作用。降低流感病毒、手足口病毒感染小鼠病毒载量、延长生存期。抗炎降低炎症因子合成，抑制干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素（IL）、趋化因子等形成的细胞因子风暴，降低毛细血管通透性，减轻肺组织炎症。免疫促进免疫低下模型重建正常的免疫功能，纠正辅助性T淋巴细胞（Th1/Th2）的失衡。阻断细胞因子和免疫细胞间正回馈循环，抑制宿主过度免疫反应。解热调控PGE2、

MPO、cAMP水平，解热效应显著。临床治疗上呼吸道感染、手足口病、H7N9禽流感等疾病疗效确切，为我国流行病防治作出了突出贡献上呼吸道感染总有效率达96%以上数据来源：热毒宁注射液2180例Ⅳ期临床研究流感合并高热总有效率与达菲相当，退热、体温复常时间优于达菲数据来源：热毒宁注射液治疗流感高热240例Ⅱ期临床研究手足口病在体温恢复正常时间、皮疹症状消失时间、受试儿童治疗结局、重症转化率等方面，热毒宁注射液+西医对症治疗组最佳，其次为热毒宁注射液组，再次为西医组数据来源：热毒宁注射液360例手足口病普通型多中心、前瞻、随机、对照研究H7N9禽流感治疗效果明显优于标准用药治疗，核酸转阴率由原治疗方案的15~20天下降为7~8天，体温恢复正常时间1~3天，均好转出院数据来源：热毒宁注射液治疗H7N9禽流感临床初步研究（浙大一附院李兰娟院士团队）处方来源：金匮要略处方组成：桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍功能主治：活血、化瘀，消癥。

用于原发性痛经、子宫肌瘤、盆腔炎等获批时间：1995年6月所获荣誉：国家基药目录国家医保目录

中华中医药学会科技进步一等奖（2011）

江苏省科技进步一等奖（2014）国家科技进步二等奖（2015）桂枝茯苓胶囊2012~2014年经济指标已上市创新药物代表品种（一）桂枝茯苓胶囊UPLC/MS/MS制剂成分谱研究共检测到193个化学成分高内涵验证得到14个强活性成分14个成分组合与功效相关的活性显著，机制明确体内动物试验评价显示：14个成分组合在痛经、抗炎、子宫肌瘤方面量-效作用确切入血成分分析有18个成分，其中16个成分体内暴露量高网络药理学预测、入血成分分析、高内涵活性验证及药效评价联用确证了14个功效成分高通量筛选活性成分32个网络预测强活性成分22个16个成分采用细胞高内涵筛选验证多途径多靶-多通路多成分14个功效成分Target(靶)

痛经:estrogenreceptor,CoagulationfactorXI,angiotensin-convertingenzyme,CoagulationfactorX,nitricoxidesynthase,etal.盆腔炎:JAK3,p38MAPK,PLA2,β2-adrenergicreceptor,NOS,CXCchemokinereceptortype4,macrophagemigrationinhibitoryfactor,etal.子宫肌瘤：glycogensynthasekinase-3beta,beta-2adrenergicreceptor,5`-AMP-activatedproteinkinase,serine/threonine-proteinphosphatase2Acatalyticsubunit,etal.Pathway(通路)Vascularsmoothmusclecontraction;TGF-betasignalingpathway;Toll-likereceptorsignalingpathway;镇痛降低血液粘稠度，改善血液流变性，拮抗钙离子通道抗炎减轻炎症损伤，抑制炎症的发展，动物试验结果表明桂枝能降低前炎症因子（IL-1β、IL-8、TNF-α）的水平调节内分泌能降低患者的雌激素、FSH、LH的水平，具有弱抗雌激素的作用免疫促进细胞免疫,增强CD8分子的表达,恢复CD4/CD8平衡,纠正免疫紊乱状态，提高T细胞增殖能力抗肿瘤促进细胞凋亡、抑制子宫肌瘤生长，明显降低子宫肌瘤组织中PR和IGF-Ⅰ的水平体内外实验验证进一步确证了桂枝茯苓胶囊的主要功效成分和作用机理

总体疗效分析3个治疗周期后患者疼痛程度的减少率为55.1%，疼痛改善效果明显3个随访期后患者疼痛减少率平均下降13%，显示复发率较低安全性结果未发生药物引起的严重不良事件/反应结论桂枝茯苓胶囊安全性好，对原发性痛经患者治疗具有良好前景美国180例Ⅱ期临床研究结果表明产品治疗原发性痛经疗效确切建立融合中西医药理论的创新中药发现体系开发了多个有望成为重磅炸弹的创新药物

获批时间：2012年10月注册分类：中药5类处方组成：银杏内酯A、B、C、K等（含量大于98%）适应症：缺血性脑中风原料标准指纹图谱制剂标准指纹图谱全程指纹图谱控制【银杏二萜内酯葡胺注射液】获批时间：2013年6月注册分类：中药5类处方组成：龙血竭总酚适应症：缺血性脑中风国内外首个以有效部位入药的龙血竭制剂，龙血竭总酚有效部位纯度≥80%临床研究表明其能显著改善脑梗塞中风病人的临床症状和体征，疗效明显优于阳性对照药血塞通胶囊Ⅱ期临床研究结果III期临床研究结果成品指纹图谱【龙血通络胶囊】获批时间：2013年2月注册分类：中药5类处方组成：淫羊藿总黄酮适应症：原发性骨质疏松目前中国唯一获批的治疗及预防骨质疏松的创新中药唯一按照WHO“金标准”进行临床疗效评价的原发性骨质疏松上市中药【淫羊藿总黄酮胶囊】获批时间：2014年6月注册分类：中药5类处方组成：苁蓉总苷适应症：轻中度血管性痴呆通过抑制神经细胞凋亡，治疗轻中度血管性痴呆苁蓉总苷胶囊与喜得镇比较，患者智能水平疗效相似；在行为能力、日常生活功能水平、中医证候疗效等指标优于对照药苁蓉总苷胶囊组：116人；喜德镇片组：115人苁蓉总苷胶囊组：322人；喜德镇片组：107人＊＊＊＊＊＊＊＊：P＜0.05＊：P＜0.05【苁蓉总苷胶囊】四、核心技术mg级工程制备大量制备微量制备g级kg级连续化色谱分离装备CBSS方法体系快速分离高效分离系统分离工业分离基于CBSS的中药成分系统分离技术（CBSS--Chromatography-BasedSeparationSolutions）为中国首次建立，并已在国内外同行规模应用实现了中药成分的工业化制备，使中药功效成分的系统筛选成为可能中药功效成分快速发现技术网络药理学预测及分析成分-靶标、成分-成分、靶标-靶标、靶-疾病网构建物质基础表征及功效成分筛选功效成分发现及分子机制研究高通量-高内涵筛选入血成分分析分子印迹技术分子机制研究多重功效的多途径印证整体水平评价印证主要药效及作用机理症状指征生化因子组织病理等多指标综合评价丰富基础科学研究证据为产品质控指标的选择提供依据为产品临床应用提供客观指标形成中药功效成分和作用机制研究的高效模式中药产品成分库、靶标库建立率先实现了“高通量筛选--网络/系统药理学分析--高内涵筛选验证--分子印迹”技术的集成应用，为中药功效成分快速发现和机制确证提供了成套技术以热毒宁注射液为例原料药材来源于自建的GAP基地，保证质量稳定优选种质道地产区12000亩种植基地生产过程自动化，保证工艺参数的精确控制近200道工序468个SOP超过2000个自动控制点建立制造过程质控体系，确保产品质量均一860个质控点16张指纹图谱20台近红外光谱仪离线、在线监测高分子物质在线监测建立与功效相关的成品质控标准，保证功效稳定8大类40个成分16个功效成分实现产品质量的批批一致、段段一致、点点一致显著提高产品质量均一性和安全性基于功效成分的全过程工艺和质量控制技术不良反应发生率低，且逐年下降不良反应发生率低，且逐年下降功效成分含量明显提高各质量指标批间RSD低于5%质量均一性显著提高热毒宁注射液五年1450批大生产质量和安全性回顾分析五、产业化基地一、万亩药材规范化种植基地(2014年通过GAP认证）青蒿金银花白芍药材生产基地连云港开发区生产基地占地126亩，面积70000平米内设通过CFDA、加拿大卫生署和澳大利亚GMP认证的10个剂型13条生产线二、通过多个国家GMP认证的中药口服制剂生产基地年产万吨中药提取物的提取车间年产20亿粒胶囊的胶囊制剂车间集生产、研发、管理、物流、信息为一体的千亩医药健康产业园年产6亿支小容量注射液的中药注射剂车间中药智能制药工厂-康缘药业现代中药数字化提取精制工厂总投资4.8亿元建筑面积4.7万平米智能化设备700多台套开发建立中药智能制造知识服务管理系统热毒宁注射液银杏二萜内酯葡胺注射液等9个品种建设目标有效解决中药生产过程多成分、多参数、复杂体系控制技术的难题实现中药生产标准化与智能化，确保质量稳定均一、药品安全有效项目基于互联网、云计算所建立药品生产质量控制系统，将为实现对药品生产制造单元的远程监管、质量追溯、确保药品安全奠定基础。引领传统中药产业技术升级换代，实现中药智能制造2025技术合作单位：浙江大学建设设计单位：安徽省医药设计院实现中药生产全流程管道化、连续化、自动化生产实现全生产过程质量监控与实时放行实现中药精细化、标准化生产生产过程自动化控制体系，提高参数控制精度与稳定性，确保工艺稳定。采用近红外光谱等快速分析技术，建立从原药材、中间体到成品全生产过程在线、离线检测控制方法及标准，保证生产过程质量稳定。基于DCS、PA