第三章 免疫系统

第三章免疫系统免疫系统（immunesystem）:行使免疫功能的器官、组织和分子所组成的一个系统称为免疫系统。免疫系统是在生物长期进化和适应发展中逐步建立和完善的。无脊椎动物的防御功能表现为：吞噬细胞的吞噬作用，炎症反应。第三章免疫系统软骨鱼：由胸腺和淋巴细胞以及细胞免疫应答。IgM禽类：有腔上囊、法氏囊，B细胞在囊中成熟，产生特异性抗体，IgM、IgG和IgA。有胸腺。哺乳动物（包括人）：有完整的免疫系统，产生体液免疫和细胞免疫应答。（IgM、IgG、IgA、IgD、IgE）人类全体发育是种系发育的重演：20周胚胎出现IgM，出生后才出现IgG、IgA、IgD、IgE第三章免疫系统中枢免疫器官/中枢淋巴组织：胸腺和骨髓是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育起主导作用，包括：骨髓、胸腺（鸟类还有腔上囊、法氏囊）淋巴细胞在胸腺和骨髓中发育。发育成熟的淋巴细胞从中枢淋巴组织中迁移到外周淋巴组织（淋巴结、脾脏），在那里他们能同抗原发生反应，进行特异性的免疫应答。Secondarylymphoidorgans：spleen，lymphnodesandmucosa-associatedlymphoidtissues(MALT),includingthetonsilsandpeyer’spatchesThymus:T细胞发育的位点Outercortex：未成熟的TInnermedulla：成熟的TFig.C：cortex

M：medullaH：Hassall’s第三章免疫系统第三章免疫系统胸腺thymus：大小和结构随年龄和机体的状态而变化，出生时为10-15g，青春期为30-40g，青春期后开始缓慢退化，到老年，它已萎缩。结构：胸腺位于胸腔前，有两叶组成，外包结缔细胞被膜（capsule），被膜的一部分向内伸展，将胸腺分成若干小叶。小叶周围为皮质（cortex），深部为髓质（modulla）。相邻小叶的髓质彼此相通。第三章免疫系统皮质（cortex）：骨髓中的前T细胞经血流进入胸腺，即成为胸腺细胞（thymocyte),它在皮质中迅速大量增殖，所以，皮层中的细胞主要由不成熟的T细胞组成。皮质中也存在着少量的皮质上皮细胞，网状上皮细胞和巨噬细胞。有皮质浅层到深层，淋巴细胞由大变小，表现出淋巴细胞增生、分化，成熟的推移过程。髓质（medulla）：髓质中细胞群不密集，主要含有较多的网状上皮细胞，较少量的中小淋巴细胞可成熟为T细胞。还含有巨噬细胞，树突状细胞，此外，还存在Hasall小体，功能不甚清楚，可能是发育正常的标志。第三章免疫系统胸腺细胞的命运：在皮质中胸腺细胞急剧增殖和大量死亡。胸腺内分化的T细胞只有1%最终成为成熟的T细胞。T细胞的死亡主要发生在分化的早期。大量未成熟的T细胞发生细胞凋亡（生理性死亡），死亡的细胞有吞噬细胞吞噬、消化。T细胞的程序性死亡可能对消除自身反应性T细胞克隆起重要作用。T细胞在分化过程中大量死亡有助于消除禁忌株，维持自身稳定。体外试验证明，NK细胞有杀伤未成熟胸腺细胞的作用。第三章免疫系统胸腺的功能：胸腺是诱导T细胞分化、成熟的主要器官胸腺是T细胞分化、成熟的场所。前T细胞（pre-T；pre-thymocyte）从胚肝或成年的骨髓迁入胸腺，在那儿发育成熟。1%-2%的成熟T细胞迁出胸腺，定居于外周淋巴器官或组织中。成熟的T细胞能表达抗原受体并识别外来抗原，并产生免疫应答。第三章免疫系统T细胞在发育后期进一步分化为功能不同的T细胞亚群：Tc：细胞毒性T细胞亚群（CTL）Th：辅助性T细胞亚群,又分为Th1、Th2胸腺产生胸腺激素，他们在T细胞分化和调节中起重要作用。如：胸腺的网状上皮细胞产生多种胸腺激素（肽类激素），如：胸腺素、胸腺生成素等。胸腺形成对自身抗原的耐受性：消除或抑制对自身抗原应答的T细胞，维持自身稳定。第三章免疫系统骨髓：骨髓是人和其他哺乳动物的造血器官也是各种免疫细胞的发源地，含具有强大分化潜力的多能干细胞多能干细胞（造血干细胞）分化为：髓样干细胞：发育成粒细胞系、单核/巨噬细胞系、巨核细胞系淋巴干细胞：分化成淋巴细胞：T淋巴细胞的前体细胞进入胸腺内发育成为T淋巴细胞各亚群，B细胞留在骨髓中发育。B细胞在骨髓中发育成熟，可能在微环境和激素样物质作用下发育为成熟B细胞。第三章免疫系统血淋巴细胞成长阶段：原始淋巴先驱细胞-〉胚肝-〉骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞：淋巴系干细胞+髓系干细胞（单能干细胞）淋巴系干细胞T系细胞->入胸腺内培育->T细胞（各亚群）->B系前体细胞-〉留骨髓中培育-〉B细胞非T非B前体-〉骨髓内-〉K细胞或NK细胞第三章免疫系统髓系干细胞：前单核细胞-〉单核细胞-〉巨噬细胞前骨髓细胞-〉粒性母细胞-〉中性粒细胞-〉嗜酸性粒细胞-〉嗜碱性粒细胞单核前体细胞-〉D系母细胞-〉树突状细胞-〉L系母细胞-〉朗罕细胞巨核母细胞-〉巨核细胞-〉血小板红母细胞-〉幼红细胞-〉红细胞前髓细胞（？）-〉肥大母细胞-〉肥大细胞第三章免疫系统第三类淋巴细胞（非T、非B）的前体也在骨髓内增殖、分化、成熟为K/NK。骨髓功能缺陷导致细胞免疫/体液免疫的缺陷骨髓是再次免疫应答发生的主要场所：是血清抗体的主要来源，抗原再次免疫动物，外周免疫器官中产生抗体，持续时间短骨髓（B记忆细胞从外周进入骨髓）：B细胞分化成熟为浆细胞-〉产生抗体，缓慢、持久、大量。第三章免疫系统腔上囊与类囊器官（barsafabricius）腔上囊又称法氏囊（barsafabricius），是禽类特有的一级淋巴器官，是培育B细胞的中枢免疫器官，腔上囊除掉后的幼小禽类，体液免疫缺陷，而细胞免疫不受影响腔上囊位于泄殖腔内直肠外上方，为囊状淋巴组织，故称腔上囊。囊中的淋巴细胞来源于骨髓淋巴干细胞衍生的前B细胞。前B细胞在囊内微环境和激素作用下发育为成熟的B细胞，成熟的B细胞具有免疫活性，识别抗原，产生免疫应答第三章免疫系统Secondarylymphoidorgansandtissues

peripheralimmuneorgansandtissues次级淋巴器官与组织，次级免疫器官与组织外周免疫器官：脾脏、淋巴结，粘膜相关组织（MALT）等，包括：扁桃体、阑尾、淋巴小结、肠道集合淋巴结、弥散淋巴组织、腺样增殖体（adenoid）。外周免疫器官：是T、B细胞等定居的场所，是这些细胞识别外来抗原后发生免疫应答的部位。第三章免疫系统脾脏（spleen）储存和调节血量，是最大的淋巴器官，无输入淋巴管，无淋巴窦，是全身血液循环中的一个滤器，可清除血液中的病原体和自身衰变的细胞，是各种免疫细胞居住，增殖并进行免疫应答以及产生效应物质（如抗体），合成干扰素、补体，细胞因子等生物活性物质的重要场所。第三章免疫系统脾脏：对血液中抗原产生应答的场所Spleen：redpulp、whitepulpWhitepulp：围绕动脉外周的淋巴组织组成，形成PALS（动脉外周淋巴鞘）第三章免疫系统脾脏的结构：脾内分白髓与红髓，红髓量多，包绕白髓，入脾的动脉分枝贯穿白髓部，小动脉周围有T细胞包围成淋巴鞘，为T细胞居住区，淋巴鞘内有淋巴小结（初级淋巴滤泡），经Ag刺激后出现“生发中心”，内含大量B细胞，为B细胞居住区。脾内的病原体能有巨噬细胞和树突状细胞抓捕，吞噬和杀灭，脾脏中的淋巴细胞：60%为B，40%为T细胞PALS：动脉外周淋巴鞘，T细胞居住区。第三章免疫系统Fig.A：arterioleRP：redpulp：红髓GC：生发中心PALS动脉外周淋巴鞘MZ：marginalzone边缘区Mn：mantle第三章免疫系统Periarteriolarlymphoidsheath：动脉外周淋巴鞘PALSPALS：由T、B细胞区构成，T细胞位于动脉周围，B细胞位于初级或次级滤泡中次级滤泡：拥有记忆细胞的生发中心（germ.center）第三章免疫系统淋巴系统

胸导管淋巴结淋巴管第三章免疫系统淋巴结及淋巴小结淋巴结：500-600淋巴结分布在全身淋巴通道上，淋巴结大多位于微生物或抗原性异物容易侵入的部位淋巴结内的淋巴细胞：75%为T细胞，25%为B细胞。第三章免疫系统淋巴结及淋巴小结lymphnode,lymphnodule淋巴结结构与功能：包有结缔组织、被膜，被膜上有输入淋巴管，直通髓窦，后接输出淋巴管。淋巴管的实质分为皮质（浅皮质区、深皮质区）和髓质（髓索、髓窦）浅皮质区：是B细胞居留地（又称胸腺非依赖区）。浅皮质区内有淋巴滤泡（lymphoidfollicle），它有大量B细胞聚集形成，淋巴滤泡：又称淋巴小结。第三章免疫系统淋巴结及淋巴小结初级淋巴滤泡：未受抗原刺激，内无“生发中心”。次级淋巴滤泡：由初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成。小结内出现“生发中心”，内含有大量增殖分化的B淋巴母细胞-〉转移到髓索上-〉转化为浆细胞-〉产生抗体第三章免疫系统淋巴结及淋巴小结深皮质区：又称副皮质区（paracorticalarea），是T细胞居留地，称胸腺依赖区。深皮质区中“毛细血管后小静脉”在淋巴细胞再循环中起重要作用。随血流进来的淋巴细胞穿过小静脉管壁进入淋巴结。其中的B细胞来到浅皮质区内定居（由滤泡树突状细胞牵引），T细胞留在深皮质区（有并指细胞牵引），另一部分散在淋巴滤泡周围。居留在淋巴结内的T、B细胞也可通过毛细血管后小静脉进入血液循环中第三章免疫系统髓窦：T、B细胞在免疫应答过程中生成的致敏T细胞和特异性抗体都汇集在髓窦内，由淋巴输出，最后进入血液循环分布至全身，发挥免疫作用淋巴结是特异性免疫应答发生的基地，还有重要的过滤作用。过滤作用：微生物及其毒素、癌细胞等有害物质经毛细淋巴管，随淋巴液流入淋巴结，被淋巴结内的巨噬细胞和抗体等清除。若有害物质超越了淋巴结的防御能力，则可继续沿淋巴管蔓延，并进入血流向全身扩散。第三章免疫系统淋巴小结的结构和功能淋巴小结多在粘膜部