巨幼红细胞贫血症

巨幼红细胞贫血症

Megaloblastic

Anemia

巨幼细胞性贫血(megaloblasticanemia)系脱氧核糖核酸(DNA)合成的生物化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。＊易患人群：婴幼儿＊影响对象：骨髓造血细胞＊特点：核质发育及成熟不同步，前者较后者迟缓，其结果形成了形态、质和量以及功能均异常的细胞，即细胞的巨幼变(megaloblasticchange)。巨幼细胞

包括原巨幼细胞、早巨幼细胞、中巨幼细胞和巨幼细胞各不同发育阶段的幼稚红细胞。这些巨幼细胞均比相应的正常幼红细胞大，浆核比例比正常略高。＊病因：叶酸、维生素B12

缺乏。（绝大多数情况）主要症状(1)贫血：维生素B12缺乏者起病隐伏，常需数月。而叶酸由于体内储存量少，可较快出现缺乏。(2)胃肠道症状：表现为反复发作的舌炎，舌面光滑、乳突及味觉消失，食欲不振。腹胀、腹泻及便秘偶见。(3)神经系统症状：维生素B12缺乏特别是恶性贫血的患者常有神经系统症状，主要是由于脊髓后、侧索和周围神经受损所致。

上述三组症状在巨幼细胞贫血患者中可同时存在，也可单独发生。同时存在时其严重程度也可不一致。叶酸缺乏的病因(1)摄入不足

食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢，酗酒者常会有叶酸缺乏。小肠(特别是空肠段)炎症等均可导致叶酸的吸收不足。(2)需要增加

妊娠期妇女、生长发育的儿童及青少年以及患有慢性反复溶血的病人，叶酸的需要都会增加，如补充不足就可发生叶酸缺乏。(3)药物的影响

如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氢叶酸还原酶的作用，影响四氢叶酸的生成。(4)其他：先天性缺乏5，10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者，常在10岁左右才被诊断。有些加强护理病房(ICU)的患者常可出现急性叶酸缺乏。维生素B12缺乏的病因(1)摄入减少

较为少见。由于有胆汁中的维生素B12的再吸收(肠肝循环)，需经过10～15年才出现维生素B12缺乏的临床表现。(2)内因子缺乏

主要见于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。这类患者由于缺乏内因子，食物中维生素B12的吸收和胆汁中维生素B12的重吸收均有障碍。(3)严重胰腺外分泌不足

导致维生素B12的吸收不良，这是因为维生素B12-R蛋白复合体需经胰蛋白酶降解才能释放维生素B12，与内因子相结合。(4)小肠内异常高浓度的细菌和寄生虫

大量摄取和截留维生素B12。(5)先天性转钴蛋白Ⅱ(TCⅡ)缺乏及接触氧化亚氮(麻醉剂)等也可影响维生素B12的血浆转运和细胞内的利用，亦可造成维生素B12缺乏。机制主要是细胞内DNA合成障碍。＊叶酸缺乏

（dUMP)

(dTMt)的生化反应受阻，dTTP被dUTP代替。

机体为了修复这些异常的DNA企图合成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替dTTP进入新的DNA。如此反复不已，造成DNA复制的起点多，新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链，在重新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。促使染色体断裂、细胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡、细胞体积较正常为大的巨幼型改变，称为巨幼细胞。这些巨幼细胞均有成熟障碍，表现出无效应生成。骨髓内粒系及巨核系细胞亦有类似的DNA合成障碍和成熟障碍。＊维生素B12缺乏维生素B12在发病机制中的作用，以及维生素B12缺乏如何阻碍叶酸在细胞DNA合成的作用，有多种解释。比较成熟的是1964年V.Herbert等提出的“甲基四氢叶酸陷阱学说”。他们认为在维生素B12缺乏时，同型(高)半胱氨酸转变为蛋氨酸的过程受到阻碍，使甲基四氢叶酸不能形成四氢叶酸。亚甲基四氢叶酸的形成亦减少，间接地影响了DNA的合成。故维生素B12缺乏是间接地阻碍了DNA的合成。健康小知识加强营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。不酗酒。血液透析，胃肠手术患者加强营养，补充