第六章 肾上腺素受体激动药

徐凌云

制药工程教研室doctorxly9898@163.com第六章肾上腺素受体激动药1.

掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、应用、不良反应及禁忌症。2.了解麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的作用特点及应用。学习目标

拟肾上腺素药

(adrenomimeticdrugs)

拟交感胺类药物

(sympathomimeticamines)又称为:肾上腺素受体激动药（adrenoceptor-activatingdrugs），是一类能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似作用的药物。1拟交感药的构效关系及分类

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。1.1构效关系（1）儿茶酚胺类(catecholamines)

属儿茶酚胺类的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。（2）非儿茶酚胺类属非儿茶酚胺类的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。（3）儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。（4）碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。（5）氨基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。1.2分类：按照对不同肾上腺素受体选择性的不同而分类。去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]

本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。2受体激动药[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。（1）血管收缩激动血管1受体，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩，外周阻力增加。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管例外：冠状血管舒张，血流量增加机理：①心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶

腺苷。②血压升高，提高了冠脉灌注压力。③激动突触前膜2受体。NA释放减少，血管扩张。

Invitro

invivo

心肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率减慢（因升外周阻力,

升BP,兴奋迷走神经所致）心输出量增加心输出量不变或略降（升外周阻力所致）Athighdoses：升高自律性，致心律失常，但较Adr少。（2）兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的β1-R大剂量：收缩压↑（同上）舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加）

——脉压差↓组织血流灌注↓小剂量：收缩压↑（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-

（因此时药物收缩血管作用不明显）——脉压差↑（3）升高血压

[临床应用]（1）

药物中毒性低血压静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止：剂量过大，时间过久。（3）上消化道出血:

1～3mg稀释后口服。（2）

神经原性休克早期全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起。[不良反应]（1）局部组织缺血坏死（2）急性肾功能衰竭[禁忌症]

高血压、动脉粥样硬化及器质性心脏病、少尿无尿和严重微循环障碍的病人禁用及孕妇。

间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺（+）α1-R，促NA释放（+）α1-R（+）α1-R兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢NA代用品，用于多种休克早期和低血压阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）用于阵发性室上性心动过速和各种低血压3、受体激动药

肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine,E)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品。[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。

[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。（1）心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。（2）血管：较复杂激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压（3）血压小剂量AD：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

气管：舒张

①激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，特别当平滑肌处于痉挛时。②抑制组织或肥大细胞释放过敏反应物质。③激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。胃肠平滑肌：张力降低。眼：激动虹膜辐射肌的α受体，散瞳。（4）平滑肌（6）血糖升高：激动受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取。[临床应用]（1）心脏聚停心室内注射（旧三联针：NA+AD+ISO）新三联：肾上腺素+阿托品+利多卡因（2）过敏性休克：AD首选

休克时用肾上腺素后

脉搏微弱兴奋心肌β1-R，增加心肌收缩力，加快心率小动脉扩张、毛细血管兴奋α-R，收缩小血管通透性↑，BP↓BP↑

支气管痉挛，支气管粘膜兴奋β2-R，解除支气管水肿，呼吸困难痉挛/兴奋α-R，减少支气管粘膜下血管的渗出（3）支气管哮喘支气管哮喘急性发作。机制：抑制组织和细胞释放过敏活性物质，减轻气道水肿和渗出，舒张气管。（4）与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。（5）局部止血牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉球塞局部止血。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。多巴胺

(Dopamine,DA)NA的前体物[药理作用]

DA激动受体、受体和多巴胺受体。（1）血管和血压①皮肤黏膜血管（α受体）：收缩，血压下降。②肾脏和肠系膜血管（DA受体)：舒张、血管阻力下降。大剂量：兴奋心脏，收缩血管，升高血压。（2）心脏：高浓度DA激动心脏β1受体，并能促进NA的释放，具有较强的正性肌力作用。（3）肾脏：低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管舒张，肾小球滤过率增加；此外，能直接抑制肾小管重吸收钠，可排钠利尿。多巴胺

(Dopamine,DA)休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常对于休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者尤为合适。与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭[临床应用]麻黄碱（ephedrine）从中药麻黄中提取的生物碱。[药理作用]直接兴奋和受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质Adr。（1）心脏、血管和血压兴奋心脏收缩血管升高血压（3）CNS：兴奋（2）支气管：舒张作用与Adr相似。特点：作用温和、缓慢而持久；

性质稳定，可口服；

中枢兴奋作用强，失眠；

反复用药产生快速耐受性。麻黄碱（ephedrine）（1）防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；（2）治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；（3）缓解支气管哮喘；（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应的皮肤黏膜症状。[临床应用]麻黄碱（ephedrine）（1）中枢兴奋作用：焦虑、失眠；（2）快速耐受性。[不良反应]禁忌症：同Adr。4受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品。[体内过程]（1）口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。（2）气雾剂吸入给药，吸收较快。（3）舌下给药，舌下静脉丛吸收。（4）静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。[药理作用][临床应用]（1）支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。（2）房室传导阻滞,

舌下或静脉滴注给药。（3）心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。（4）感染性休克，应补足血容量。[不良反应]（1）心悸、头晕。（2）心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。多巴酚丁胺（dobutamine)Pharmacologicaleffects主要激动β1-R心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。与DA不同的是：对肾脏DA-R无激动作用，肾血管不扩张。临床应用：治疗心肌梗塞并发心力衰竭1.actiononreceptors

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