肾之要(糖适平)

循证之选指南之基肾为之要

糖适平肾脏保护作用的新近研究2010年中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11.6%；男性为12.1%，女性为11.0%新检测到的糖尿病发病率估计为8.1%据估计中国成年人的前驱糖尿病发病率为50.1%：男性为52.1%，女性为48.1%中国成年人糖尿病流行趋势日益严重宁光教授等人2013年9月4日发表在《美国医学会杂志》

糖尿病肾病的流行趋势DN糖尿病肾病:

占慢性肾脏疾病>40%和终末期肾脏病（ESRD45%）[1]2012年江苏省老年病研究所发表与香港中文大学共同组织的南京市市区30岁以上T2DM患者的流行病学调查报告，慢性肾脏病（CKD）患病率为31.0%[2]。1.美国疾病防控中心,2011年全国糖尿病概况;青少年糖尿病研究基金会,2011年度报告2.DiabetesMetabJ,2012,36:433-442透析患者原发病分析糖尿病与终末期肾病中国慢性病预防与控制.2004;12(2):70-2.慢性肾小球肾炎24.50%多囊肾及其他16.60%糖尿病肾病34.39%高血压肾病24.51%中国研究血液透析治疗患者n=253糖尿病肾病是终末期肾病的主要致病原因2013ADA声明

微量白蛋白尿-糖尿病肾病标志优化血糖、血压控制,可减缓肾病风险与进展控制血糖达标延缓蛋白尿的发生与进展研究建议将微量白蛋白尿降至正常，作为改善肾脏及心血管风险的指标微量白蛋白尿（30~299mg/24h）早期肾病的标志大血管病变的标志DiabetesCarevolume36,Supplement1,January2013S15~S662013年中国2型糖尿病防治指南促泌剂作为糖尿病患者血糖控制的一线用药方案更换口服药，或基础胰岛素或预混胰岛素如HbA1c控制不达标,则进入下一步治疗常规方案备选方案其他选择或生活方式干预生活方式干预一线药物治疗磺脲类或DPP-4抑制剂二线药物治疗——在一线治疗基础上双联治疗二甲双胍（如果一线治疗没有使用）三线药物治疗——三联口服治疗、胰岛素或GLP-1RA基础胰岛素或预混胰岛素后续选择二甲双胍磺脲类或DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂或磺脲类GLP-1RA阿卡波糖、格列奈类、胰岛素、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类阿卡波糖、格列奈类、GLP-1RA胰岛素、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类阿卡波糖、格列奈类、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类GLP-1RA或或基础+餐时胰岛素IDF2013《老年2型糖尿病管理全球指南》循证医学—IDF推荐:

磺脲类作为老年糖尿病患者血糖控制的一线用药方案糖适平最新研究格列喹酮促进肾小管重吸收降低糖尿病GK大鼠尿蛋白的研究中日友好医院临床医学研究所

娄晋宁等JournalofEndocrinology(2014)220,129–141发表文章研究方法2型糖尿病肾病动物模型的制备：采用GK自发性糖尿病大鼠作为2型糖尿病的动物模型。在GK大鼠糖尿病发生后，继续饲养4-6个月，并每周检查24小时尿量，24小时尿蛋白和24小时尿微量白蛋白。当24小时尿蛋白>200mg时确定GK糖尿病大鼠糖尿病肾病发生，并开始进行糖适平药物实验。研究方法微渗泵治疗和实验动物的分组：当自发性糖尿病GK大鼠糖尿病肾病发生后，将GK糖尿病肾病大鼠随机分为三组：对照组（6只）：微渗泵内放置生理盐水胰岛素组（6只）：微渗泵内放置胰岛素糖适平组（6只）：微渗泵内放置糖适平在麻醉下通过手术将含生理盐水，胰岛素或糖适平的微渗泵分别放置到糖尿病肾病大鼠的腹腔，整个治疗过程为4周。研究内容对象：糖尿病（GK）肾病大鼠组织形态学角度：检查肾小球基底膜（GBM）及肾小球足细胞的病理改变。细胞角度：对HK-2细胞（人肾小管上皮细胞）吸收白蛋白的影响基因角度：观察肾小球、肾小管、HK-2细胞晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、蛋白激酶C-β（PKC-β）和蛋白激酶A（PKA）表达蛋白角度：观察肾小管、HK-2细胞与白蛋白重吸收相关蛋白的表达：megalin和cubilin研究结果-格列喹酮对肾小球基底膜（GBM）

和足细胞形态的影响

Normal：正常对照组；DN：糖尿病肾病组；DN+Gli：糖尿病肾病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病肾病-胰岛素结果显示：格列喹酮治疗4周后，肾小球基底膜厚度（GBM）明显变薄，足细胞足突的形态和数量明显改善，近似正常组。研究结果—格列喹酮对肾小球RAGE，PKCβ，

和PKA表达的影响实时-PCR（A），免疫印迹（B）和免疫组织化学染色（C）被用来评估megalin和cubilin在肾小球组织中的表达。结果显示：格列喹酮可显著降低肾小球RAGE和PKCβ表达、增加PKA的表达水平。研究结果—格列喹酮对HK-2细胞吸收白蛋白的影响（A）通过显微镜观察HK-2细胞对FITC-标记的人血白蛋白吸收。（B）总体数量分析是在可读荧光板上分析荧光强度并且通过总蛋白校正细胞数量。（C）格列喹酮对吸收剂量的影响。所有实验一式三份进行。每组设置四个孔。结果显示：格列喹酮以剂量依赖的方式增加了肾小管上皮细胞对白蛋白细胞吸收

研究结果—格列喹酮在肾小管和HK-2细胞中对

megalin和cubilin表达的影响（A）应用实时-PCR（A），免疫印迹（B）和免疫组组织化学染色（C）评估肾小管和HK-2细胞megalin与cubilin表达。应用实时-PCR（D）免疫印迹（E）和免疫组组织化学染色（F）评估HK-2细胞megalin与cubilin表达。（2）与AGE组相比，格列喹酮组megalin和cubilin的表达水平正常，证明格列喹酮似乎具有阻断AGE的作用。（1）格列喹酮治疗4周后megalin和cubilin在肾小管中的管状表达明显上调。糖适平全方位肾脏作用Hk-2细胞Megalin，CubilinRAGE，PKCβ，PKA结论格列喹酮在降低血糖同时可改善与糖尿病肾病密切相关的肾小球功能格列喹酮可改善与糖尿病肾病密切相关的肾小管对尿白蛋白的重吸收所得研究结果提供了证据支持使用格列喹酮对糖尿病肾病的预防和治疗循证之选指南之基肾为之要

2010年版中国2型糖尿病防治指南（科普版）推荐：√肾功能不全患者优先选择从肾脏排泄较少的降糖药2013年版中国2型糖尿病防治指南征求意见稿：