影响药物作用因素

教

学目

的掌握影响药物效应的因素：药物方面的因素、机体方面的因素等熟悉“缓释制剂、控释制剂”概念等了解合理用药的原则。第四章、影响药物效应的因素（一）药物的剂量、剂型（二）药物的给药途径、时间第一节、药物因素（三）药物相互作用（一）剂量：是指用药的分量。最小有效量：能够产生药理作用的最小剂量。极量：临床用药允许使用的最大剂量。治疗量：最小有效量与极量之间的剂量。常用量：比最小有效量大，比极量小的剂量。

药物的剂型：溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、气雾剂、栓剂等。缓释制剂是利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达非恒速缓慢释放的效果；控释制剂是可以控制药物按零级动力学恒速或近恒速释放，以保持恒速吸收。改变药物作用的性质剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。影响药物疗效和毒副作用如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。影响药物作用的潜伏期和持续时间速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂靶向作用如脂质体、微球、微囊

药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部位：同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响药物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报道不同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可相差4-7倍。同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生产的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可能不同。

不同给药途径可影响药物的作用，对少数药物来说，给药途径不同导致药物作用性质不同。

在临床用药时，应根据药物制剂特点和病人的需要选择合适的给药途径，静脉给药迅速，适用于急救和危重病人的抢救，口服给药起效缓慢，但使用方便安全，适用于大多数的病人和药物。（二）给药途径给药时间

药物需要在适当的时间给药才能充分发挥其治疗作用。一般情况下饭前给药有利于药物的吸收，对胃有刺激性的药物应在饭后服用，给药时间应考虑机体的昼夜节律对药物的影响。胰岛素必须餐前给药，镇静催眠药睡前给药糖皮质激素早上一次给药洋地黄夜间给药是白昼的数倍硝酸甘油早上强，下午弱------早上给药氨茶碱扩张支气管：白昼＞夜间恶性肿瘤：早上用阿霉素，下午给顺铂（一）年龄和性别（二）个体差异（三）遗传因素（四）病理状态（五）心理因素第二节机体因素年龄小儿身体处于发育阶段，器官功能不成熟，并且对药物又非常敏感，根据应儿童年龄和发育情况拟定给药方案。

老人各器官功能逐渐衰退，血浆蛋白浓度减少，对药物反应特别敏感，故对老年人用药应慎重。性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）。

激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢----女性对药物的清除能力多比男性弱；如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。个体差异

药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常可分为快代谢型和慢代谢型，或某种酶的缺乏（G6PD）这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现遗传异常（特异体质）心理因素：安慰剂(placebo)及其意义。病理状态：

1、疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置(如心脏,肾脏,肝脏和胃肠道疾病)

2、药物引起的病态：耐受性(tolerance)连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。

快速耐受性(tachyphylaxis)药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。耐药性(resistance):病原体对药物产生的耐受性.T习惯性(habituation)：连续用药后，病人在精神上对药物产生依赖，中断用药后会出现主观上的不适感，渴望再次用药。依赖性(dependence)：包括精神依赖性和身体依赖性，一旦停药可出现戒断现象(abstinencesyndrome),即出现成瘾性(addiction)。撤药症状(withdrawalsyndrome)如肾上腺皮质激素，-受体阻断剂。药物相互作用对药动学的影响药物相互作用对药效学影响食物对药物相互作用的影响药物相互作用引起的严重不良反应药物在体外的相互作用二、药物相互作用

药物相互作用(druginteractions)是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物(包括不同途径)所产生的复合效应，包括药效增强或减弱、不良反应加重或减轻，甚至出现毒性反应。意义：

药物相互作用对临床联合用药，发挥药物最大治疗效应，减少或避免药物不良反应具有重要的临床意义。①

提高药物的疗效;

②

减少药物的某些副作用；

③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。

协同作用(Synergism)

药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。药物的主要作用及副作用均可相加。

两种或两种以上药物作用相反，发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。拮抗作用(antagonism)结果：

机体对药物的处理是药物与机体相互作用的一个重要组成部分，药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢(亦称生物转化)和排泄四个主要环节，这四个环节均有可能发生药物相互作用。其后果均能影响药物在其作用靶位的浓度，从而改变其作用强度(加强或减弱)。（一）药物相互作用对药代动力学的影响影响：吸收速率和血药浓度。

达不到有效血药浓度、延缓显效时间。口服给药是最常用的给药途径，由于药物的理化性质不同，吸收局部环境变化等因素均可以产生药物之间的相互作用。使药物的崩解度、溶解度、解离度及药物在胃中排空速度和肠道停留时间发生变化，从而影响药物的吸收及药效强度。1、药物相互作用影响药物吸收

（1）pH对药物吸收的影响

pH、解离度、脂溶性

弱酸性药物水杨酸类、磺胺类、巴比妥类等与抗酸药同时服用，就会增加弱酸性药物的解离度，减少吸收，使血药浓度降低，药物的疗效下降。

（2）胃肠运动对药物吸收的影响

主要吸收部位：小肠上段

药物吸收的快慢与到达该部位的时间有关。胃排空速度加快，药物吸收和达峰时间就短。

丙胺太林＋对乙酚氨基酚前者抑制胃平滑肌运动，使胃排空时间延长，使后者的峰值降低(比单用该药时下降幅度达25％左右。达峰时间比单用该药时延长一倍)，明显影响其治疗作用。肠蠕动快，药物吸收少；肠蠕动慢，药物吸收多。泻药能加快肠蠕动，减少药物吸收。抑制肠蠕动的药物能促进药物吸收。（3）药物之间结合对吸收的影响

四环素类与Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等。铁制剂能使四环素的吸收率下降40％～90％多价金属离子能与氟喹诺酮类药物结合，形成螯合物，影响氟喹诺酮类的吸收。对氨基水杨酸：在肠中能与地高辛结合，妨碍其吸收，使血药浓度降低。考来烯胺：阿司匹林、保泰松、洋地黄毒甙、地高辛、华法林、甲状腺素。

（4）肠粘膜对药物吸收的影响

损害肠粘膜可影响药物吸收：长春碱，长春新碱，环磷酰胺：地高辛吸收减少对氨基水杨酸能改变肠壁的功能，可使合用的利福平血药浓度降低50％。（1）与血浆蛋白结合：结合型药物有以下特性：①不呈现药理活性；②不能通过血脑屏障；③不能向组织分布；④不被肝代谢灭活；⑤不被肾排泄。

2、药物相互作用影响药物分布

竞争性置换：

结合力强的药物可以把结合力弱的药物从血浆蛋白上置换下来，使结合力弱的药物游离型增多，导致后者药效增强或引起不良反应。阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯(安妥明)、水合氯醛、长效磺胺类药都有较强的血浆蛋白置换作用，增加与之合用药物的游离型比例，使作用和毒性增强。置换药被置换药结果水杨酸类、保泰松、长效磺胺类、呋噻米吡唑酮类、氯贝丁酯水杨酸类、苯妥英钠水杨酸类、磺胺类华法林、氯贝丁酯呋噻米甲苯磺丁脲氯磺丙脲双香豆素华法林甲氨蝶呤呋噻米、依他尼酸水合氯醛血糖过低血糖过低出血出血血细胞减少毒性增加血压升高表1、药物置换血浆蛋白引起效应变化

另外，血浆蛋白含量低的患者结合药物的容量减少，在应用常规剂量药物时，其游离型数量增多，可能发生不良反应。例如：血浆蛋白水平低于2.5g的患者应用泼尼松(强的松)的不良反应发生率比正常者高一倍。

3、药物相互作用影响药物代谢

药物的酶诱导作用和酶抑制作用。（1）酶诱导作用对药物代谢的影响

药酶诱导作用：在联合用药过程中，由于一个药物使药物代谢酶的合成加快、数量增多或降解减少而导致另一药物的药理活性或治疗作用逐渐下降（药物的酶促作用）。具有酶的诱导作用的药物称为酶的诱导剂或酶促剂。酶诱导剂如苯巴比妥、鲁格米特、尼可刹米、利福平、保泰松、螺内酯、灰黄霉素、卡马西平、苯妥英等。

药酶诱导剂效应减弱的药物苯巴比妥

苯妥英钠利福平氨基比林灰黄霉素双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生素K糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华法林糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲氢化可的松、戊巴比妥口服抗凝药

表2、酶促药物引起的相互作用

癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因二药均有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此应注意补充维生素D。器官移植患者应用免疫抑制剂环孢菌素和泼尼松，利福平的酶诱导作用增加上述二药的代谢灭活，使机体出现排斥反应；在个别情况下，药物被代谢转化为毒性代谢物，如异烟肼产生肝毒性代谢物，若与卡马西平合用，后者酶诱导作用将加重异烟肼的肝毒性。（2）酶抑制作用对药物代谢的影响

药物的酶抑制作用：有些药物能抑制药物代谢酶的活性，并使合用的其他药物代谢受阻，消除速度减慢，血药浓度升高，药效增强甚至中毒，这种现象称为药物的酶抑制作用。

能引起酶抑制作用的药物称为药酶抑制剂或酶抑药物。

表3酶抑制药物引起的相互作用药酶抑制剂效应增强的药物氯霉素西咪替丁红霉素环丙沙星异烟肼对氨水杨酸映喃唑酮利他林苯妥英钠、甲苯磺丁腮、氯磺丙脲、双香豆素类华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔茶碱茶碱、双香豆素类、咖啡因苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林异烟肼、苯妥英钠麻黄碱、间经胺双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮

4、药物相互作用影响药物排泄（1）影响肾小球滤过肾血流量和肾小球滤过率改变，影响其他药物从肾排泄。对肾功能异常的人应特别注意调整剂量，避免药物的相互作用使血药浓度升高，引起毒性反应。如呋噻米的肾小球滤过率为88％，当非甾体类抗炎药物与呋噻米合用时，前者能抑制前列腺素合成，减少肾血流量，降低呋噻米的利尿作用，使肾损害和耳毒性机会加大。（2）影响肾小管分泌

肾小管分泌是主动转运过程。如果一种药物能抑制肾小管对另一种药物向管腔中的分泌，就能使后者血浆药物浓度升高，导致药物的效应或毒性增加。

丙磺舒：吲哚美辛、青霉素。

双香豆素：氯磺丙脲

呋塞米：尿酸

阿司匹林：甲氨喋呤，加大后者毒性。

（3）影响肾小管重吸收碳酸氢钠通过碱化尿液，使巴比妥类药物的排泄增加，重吸收减少，在巴比妥类药物中毒的解救中有重要意义。（水杨酸类、磺胺类、呋喃妥因、链霉素）氢氯噻嗪也能使尿液碱化，如与奎尼丁合用，使其解离度降低，脂溶性增加，易被肾小管重吸收，使血药浓度升高，导致心脏毒性反应的发生。

指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浓度无明显影响。通过对靶位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送机制、改变电解质平衡等多种方式产生作用；各种方式的作用结果又可分为药物效应的协同作用或药物效应的拮抗作用。此外应特别注意药物效应协同作用引起的严重不良相互作用，避免联合用药时产生的严重不良反应,是临床合理用药应注意的一个重要内容。（二）药物相互作用对药效学的影响AB协同作用结果抗胆碱药

降血压药

中枢神经抑制药

甲氨喋呤

肾毒性药物

神经肌肉阻断药

补钾剂抗胆碱药(抗帕金森病药、丁酰苯类、吩噻嗪类、三环类抗抑郁症药等)

引起低血压的药(抗心绞痛药、血管扩张药、吩噻嗪类)

中枢神经抑制药(乙醇、镇吐药、抗组胺药、催眠镇静药和抗惊撅药等)

复方新诺明

肾毒性药物(庆大霉素、妥布霉素和头孢噻吩)有神经肌肉阻断作用的药物(如氨基糖苷类)

留钾利尿药(氨苯喋啶)抗胆碱作用增强、在湿热环境中中暑、麻痹性肠梗阻、中毒性精神病

增加降压作用、直立性低血压

损害精神运动技能，降低灵敏性、困倦、木僵、呼吸抑制、昏迷和死亡

骨髓巨幼红细胞症

增加神经毒性

增加神经肌肉阻滞、延长窒息时间

高血钾症协同作用

药物效应拮抗作用____________________________________________________受影响药物影响药物相互作用结果____________________________________________________

抗凝药维生素K抗凝作用下降降血糖药糖皮质类激素影响降糖作用催眠药咖啡因阻碍催眠左旋多巴抗精神病药抗震颤麻痹作用下降

(有震颤麻痹副作用的)__________________________________________________1、影响药物与受体结合

激动剂、拮抗剂：

激动剂与拮抗剂合用：竞争性拮抗，要产生与单用激动剂时同等的效应强度，必须加大激动剂的剂量。非竞争性拮抗，即使加大激动剂的剂量，也不能达到单用激动剂时同等的效应强度，

肾上腺素与酚妥拉明（翻转作用），酚妥拉明阻断α受体，再用肾上腺素可导致高血压危象的发生。2、对神经递质的影响

在神经递质的合成、贮存、释放、再摄取以及灭活的各个环节，药物的作用都可能使其受到影响，或增加或减弱，从而使合用的药物效应发生改变。先用MAOI使去甲肾上腺素在神经末梢堆积，可使利血平的降压作用受到影响。解救有机磷酸酸类中毒用阿托品过量，不能用毒扁豆碱或新斯的明对抗，可加重有机磷中毒的症状。3、改变靶位的敏感性

两药合用时，一种药物可以使靶位对另一种药物的敏感性增加。排钾型利尿药氢氯噻嗪、呋噻米等能使血钾浓度降低，导致心脏对强心苷类药物的敏感性增加，易发生心律失常。

食物与药物之间也存在着相互作用。酒、茶、烟和食物成分等均可对药物作用产生影响。长期饮酒可使肝药酶的活性发生变化，进而影响某些药物的代谢。茶中的咖啡因和茶碱可使中枢抑制药的作用下降，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类和生物碱等结合产生沉淀而影响它们的吸收。吸烟可导致外周血管收缩而影响某些药物的吸收。（三）食物对药物相互作用的影响

1、乙醇对药物的影响

人们很早就发现酒不但是一种食物，也是一种药物。具有广泛的生理和药理作用。但是当其与某些药物同时应用时，可以产生多种相互作用。（1）影响药物的吸收

饮酒时可使烟酸、B族维生素和地高辛等药物的吸收显著减少。长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管减少使多种药物和食物的有效成分吸收受到影响。乙醇可以加速缓释剂的溶解从而使缓释剂失去缓释作用，导致药效增强甚至发生中毒反应。（2）影响药物代谢酶①诱导肝药酶

饮酒初期肝药酶的活性增强，加快对苯巴比妥、华法林和双香豆素等药物的代谢速度，使其半衰期缩短，药效下降。乙醇能增加胰岛素和口服降糖药的作用，这是由于乙醇在体内氧化时使肝细胞中脱氢酶系的氧化型辅酶减少，递氢作用下降，导致糖原异生作用受到抑制。因此，糖尿病人使用胰岛素或口服降糖药的同时饮酒可能会产生严重的低血糖反应和神经系统异常，甚至死亡。②抑制药物代谢酶

长期大量饮酒：肝功能低下、肝硬化，肝药酶数量质量均明显下降。巴比妥类药物：急性中毒、猝死。乙醇抑制非微粒体酶系：醇脱氢酶、醛脱氢酶、单胺氧化酶等。醇脱氢酶醛脱氢酶乙醇乙醛乙酸

乙醛蓄积综合征甲硝唑、氯磺丙脲、氯霉素、氯丙嗪、华法林、硝酸甘油、苯海拉明等能抑制醛脱氢酶，使乙醛在体内蓄积，表现为呼吸困难、恶心、呕吐、头疼、头晕、面色潮红、腹痛腹泻等症状。如再继续饮酒可发生严重的乙醛中毒。（3）

影响药效

血压下降乙醇对血管运动中枢有一定的抑制作用，可使心肌收缩力下降、血管舒张，当同时服用硝酸甘油、氨茶碱、酚妥拉明等药物时，可导致严重的血压下降。

加重溃疡和出血乙醇增加阿司匹林、吲哚美辛等药物的胃肠刺激，加重溃疡和出血。乙醇和大量的扑热息痛合用可引发严重的肝坏死和肾衰竭。乙醇能和水合氯醛生成有毒的醇合氯醛，可造成患者的死亡。大部分中枢抑制药在乙醇存在时均可致严重的中枢抑制，出现昏迷甚至死亡。2、茶对药物的影响鞣酸：与铁、钙、钴、铋等结合而沉淀，使难以吸收。与大环内酸类和四环素类抗生素类相结合，与多种酶(胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶等)结合失活。与生物碱和苷类结合沉淀，影响吸收和作用发挥茶碱和咖啡因：中枢兴奋，饮茶使苯巴比妥、地西泮、水合氯醛、氯丙嗪药理作用下降。3、吸烟对药物作用的影响外周血管收缩：影响药物的吸收。肝药酶诱导：3,4—苯并芘、3—甲氯胆蒽等，使药物的代谢速度加快，作用下降。血中清除率高，明显降低某些镇痛药和局麻药的作用。

药物相互作用引起的不良反应可以涉及到机体的各个系统，种类繁多。不管是药动学方面的相互作用引起血药浓度的改变，还是药效学方面的相互作用引起药理效应的改变，最终都要对机体造成损害，引起新的药源性疾病。只要加以注意，这类不良反应，一般可以预防临床常见药物相互作用引起的不良反应如下：（四）严重不良反应1、高血压危象

单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林(优降宁)等与拟肾上腺素药(麻黄碱、间羟胺、哌醋甲酯)、去甲肾上腺素合成前体物(酪胺、左旋多巴)、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。2、严重低血压反应

氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等合用，这些利尿药均有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重低血压。普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断肾上腺素受体，氯丙嗪与哌唑嗪则阻滞肾上腺素受体，两药合用降压效果明显增强。3、心律失常强心苷：排钾利尿药或糖皮质激素静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦可使血钾降低钙盐，特别禁忌注射钙盐，因为血钙升高可使心脏对强心苷的敏感性增强，易发生心律失常利血平：因两药均可使心动过缓，易诱发异位节律。4、出血香豆素类口服抗凝药可与不少药物如消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药产生相互作用，从而增强药效，引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫(泮生丁)合用，应十分谨慎，后两者能抑制血小板聚集，合用后抗凝作用大大增强，有出血的危险。与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。

某些药物与双香豆素类合用竞争血浆蛋白：阿司匹林、广谱抗生素、氯贝丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、甲硝唑、西咪替丁、丙咪嗪，导致出血，不宜合用。5、呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素不宜与全身麻醉药(乙醚、硫喷妥钠等)、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，因这类抗生素具有神经肌肉接点阻滞作用，注射时对呼吸肌作用更明显，可协同引起呼吸麻痹。利多卡因可加强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，合用时可引起呼吸麻痹。

新斯的明能抑制胆碱酯酶的活性，琥珀胆碱不易灭活，从而加强其骨骼肌松弛作用。合用有可能导致呼吸麻痹。苯二氮卓类药物与吗啡类合用：呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。6、低血糖反应

口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物与血浆蛋白结合率高，可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲置换出来，使血中游离甲苯磺丁脲浓度升高，降血糖作用明显增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，使甲苯磺丁脲的血浓度提高，降血搪作用明显增强，引起低血糖反应。

降血糖药不宜与普萘洛尔合用，两者合用除可加重低血糖反应外，并可使降血糖药引起的急性低血糖先兆症象掩盖起来，因而危险性更大。胍乙啶也能加强降血糖药的降血糖作用，合用时降血糖药应减量，否则易引起低血糖反应。7、严重骨髓抑制甲氨喋呤不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可从血浆蛋白结合部位将甲氨喋呤置换出来，血中游离型甲氨喋呤浓度升高，对骨髓的抑制明显增强，可引起全血细胞减少。别嘌醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，使后两药代谢减慢，血浓度提高，对骨髓抑制加强。如需合用，必须把硫唑嘌呤、巯嘌呤的用量减少。别嘌醇亦能加强环磷酰胺对骨髓的抑制的作用，机制不明。8、听力反应

依他尼酸、呋塞米不宜与氨基糖苷类抗生素合用，两者在听神经损害方面有相加作用，合用后耳聋的发生率明显增加，尤其在尿毒症病人更易发生。

氨基糖苷类抗生素不宜与抗组胺药(尤其是苯海拉明、茶苯海明)合用，抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉。9、神经系统的不良反应有些药物与卡马西平台用可致复视和共济失调等中毒症状：维拉帕米、红霉素、异烟肼（药酶抑制剂）单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用中枢兴奋、抑制、甚至死亡：中枢5—HT浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢。有些药物合用能引发听力障碍耳聋：万古霉素、呋噻米，依他尼酸与氨基糖苷类合用；耳鸣：红霉索与阿司匹林均可引起，常用剂量单独应用时不易出现。但两药合用，耳毒性增强，易引起耳鸣。10、肾脏的不良反应头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋噻米合用——肾功能损伤，甚至出现急性肾衰两性霉