教程案例教案

第四章蛋白质功能课外话M.Perutz佩鲁茨（英国，1914-2002年，年月日生于奥地利维也纳。年毕业于维学奖）攻读生理学。在霍奇金（1964年化学奖获得者）的引导下，佩鲁茨改而从事蛋白质的X射线衍射的研究，并于1940年获大学生物化学博士。100倍以上。因此，当时谁都认为佩鲁茨的研究不可能有任何结果，但他面对没有退缩。佩鲁茨与同事肯德鲁共同开发了重X射线照射溶液。X射线照射到晶体时形成衍射，并在溶液后面的照相底板上形成点阵衍射图像。为了得到更有价值的图像，他在血红蛋白中加入有机，从而得到分子201959年测定出肌红蛋白的空间结构并获得也因此先于导师霍奇金两年荣获1962年化学奖。肽链在肌红蛋白分子中的空间排列顺序。1959年，他阐明了肌红蛋白分子的详细结构，从而证实了化学家鲍林（1954年化学奖获得者）关于蛋白质分子中存在螺旋体模型的设想。为此，肯德鲁及其同事佩鲁茨了1962年化学奖。肯德鲁很早就参与了由佩鲁茨主持的分子生物学的工作，在此开始了他研究蛋白质结构问题的科学生涯。蛋白质的测定工作前后历时近半个世纪，至此才获得比较的解肯德鲁和佩鲁茨在试图测出蛋白质分子更精密结构的过程中，把重金属如金、水银等金属的单个原子加进蛋白质的分子中，再进行X从而获得比较清晰的空间结构图。之后，再由电子计算机运算，最终获得了球状蛋白质分子的精确三结构图像。组成蛋白质分子肽链的螺旋区与非螺旋区之间还存在有三的不同的排列方式。这类排鲁茨称他们所测定的螺旋体和散开的肽链在球状蛋白质分子中盘来扭去的结合方式为蛋白质定，1962年，二人共同获得化学奖。永久性卷发（烫发）是一项生物化学工二硫键还原，切开交联形成两个半胱氨酸残基。湿热气体使氢键断开，引起多肽链的α螺旋硫键，但这些半胱氨酸对与处理前不同。在洗涤和冷却头发后，多肽链回复α螺旋构象。由于新形成的二硫键造成头发纤维α螺旋卷曲束的一些和变形，现在头发纤维卷曲成了人们想要的式样。永久性卷发并不真正永久，因为头发是生长的，新生头发中的α-角蛋白是天胶原Pro残基在由脯氨酰羟化酶催化的反应中转变为HypC维持活性。如果饮口愈合不良甚至。山黧豆症（lathyrism）由长期摄入山黧属（Lathyrusodoratus）甜豆引起，其中1类胶原的突变会imperfecta（而不同，即使单个氨基酸的变化也能导致致命的。是Ehlers-Danlos综合症。C.Anfinsen与核糖核酸酶(ChristianBoehmer华德·斯坦(WilliamHowardStein)共获1972年化学奖。安芬森（，1916~1995年，1916年3月26日生于宾夕法尼亚洲，1937年毕业于斯沃思莫尔大学，1939年获宾夕法尼亚大学理学后，赴丹麦卡尔斯伯格深造，1940年返回后到哈佛医学院学习，1943年获哈佛大学生物化学博士后留任哈佛药理学院直到1950年。1950年至1982年，先后任职于丹麦卡尔斯伯格、斯德哥尔、哈佛大学、国家疾病。年后任职于霍普金斯大学直至退休。年月日，安芬森逝世于马里兰。安芬森的父母都是来自于挪威的，父亲是工程师，家境较好，安芬森从小受到良好程师，以继承自己的事业。因为从事技术比从事化学、生物研究等纯科学研究更易找到理想安芬森继承了父辈北欧人的遗传，身材高大、体格健壮而匀称，而且英俊潇洒，言谈幽默风趣。他既是棒球和橄榄球场上的健将，也是一流的舞者，在学校里深受异性青睐。甚至的精力放在学习上，各种活动只不过是调节生活的一种。体育运动既让他练就不曾脱离过实验，但又决不仅仅依靠实验，他将自己在有机合成领域的特长运用于现物德里克·桑格的进一步确定了部分核糖核酸酶肽链的基本结构和氨基酸序列。20世纪70年20世纪80年代，他着重研究各种酶的纯化及重新激活等特性。他用尿素的2-巯基乙醇溶液活性。经透析法除去最初加入的试剂后，酶可恢复初始构象和活性。这一反应过程最显著的特征是，虽然由伸展的肽链在恢复蛋白质的空间结构时，8个-SH基形成4对二硫键共有105种可能方式，但它们却总是以同一种正确方式形成。这说明氨基酸序列含有足够的信息整系的能量降至最低，这就是蛋白质链折叠的热力学假设。后来，安芬森的蛋白系疟疾和血红蛋白疟疾是影响人类致命的传染性疾病。疟疾流行区域的25亿人中，有1亿人患病，每年有100万人，其中多数为幼小的儿童。疟疾是由寄生于蚊子的疟原虫Plasmodium细血管壁上，血液流向维持生命的，从而导致。带有镰状细胞的纯合因血红蛋白的突变而饱受镰状红细胞贫血的困扰，而杂合（拥有血红蛋白A和S）的人就比较幸运了，杂合突变对他们的血红蛋白功能几乎无影响，并且他们在严重的恶性疟疾后症状轻微，且较正常人有更强的抵抗力。在赤道附近的非洲地区是镰状细胞的流行区，其疟疾的比没有这种的人低，表明镰血红蛋白S(HbS)的抗疟疾机制是什么早在20世纪40年代，研究人员就注意到，被称作血红蛋白S（或称镰状细胞血红蛋白）的血红蛋白S的血型是如何能够保护人们来抵抗疟疾。S这种异常血细胞结构的红细胞看来能够限制这种疟①M.Cyrklaff,C.P.SanchezandN.Killanetal.HemoglobinsSandCInterferewithActinRemodelinginPlasmodiumfalciparum–InfectedErythrocytes,Science2December2011,Vol.334no.6060pp.1283-1286CyrklaffS的红细胞中，该疟原虫高度适应性随着海拔高度的上升，气压下降，在海拔10000英尺的高度上，氧分压只有海平面的70％，约110torr。为了维持正常的动pO2水平（pO2水平低85torr将导致智力损伤，一天就会有明显的适应。这是由于红细胞中大量合成了BPG,BPG的增加降低了血红蛋白与O2p50增加血红蛋白在毛细血管中释放氧的数量（BPG没BPG不能穿过红细胞膜。对于患有诸如各种贫血和冠状动脉缺血病等限制血的氧合（低氧症）的来讲，BPG浓度也会有类似的增加。pO2的调节剂。过度呼吸是另一个对高度的早期反应，可能导致呼吸性碱。有趣的是，与较低海拔高度的人们相比，安第斯山和喜马拉雅山地区的人们的肺活量高、血红蛋白水平高和增大（反映出心脏输出能力。其他的氧转运蛋白质地球大气中氧气的存在和在代谢燃烧中的利用推动了贮氧和转运氧的多种机制的进O2在水中溶解度小的限制。菌中的类血红蛋白的零星出现增加了进化过程中在一点或多点从动物向细菌传递的可能75000CuHis残基相连，当His和酸性残基结合，氧合时为紫色（脱氧时为无色。蚯蚓血红蛋白多数在胞内，而血合部位超过100。这些蛋白质多数在胞外蛋白质中占主导地位。它们还有其他的功能，如作pH的变化和渗透压的波动等。在一些无脊椎动物中，氧结合蛋白还可作为凝集gltninlectin的早期用词，常见于复合词和组合词中，如植物凝集素（phytoagglutininPNA）、大豆凝集素（soybeanagglutinin）等。凝集素的最大特点是其结构中含有糖识别域（carbohydraterecognition,CRD），能识别细胞膜表面许多糖蛋白或糖脂中的寡糖。一种凝集素只与某一种特异性糖基专一结合，如菜豆凝集素只与N-乙酰乳糖胺结合。细胞黏着细胞黏着（celladhesion）是指在细胞识别的基础上，同类细胞发生形成CAM（integrins淋巴细胞归巢循环在血液中的淋巴细胞倾向于回到它原先的淋巴细胞部位，如淋，这一回归现象称为淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）。淋巴细胞归巢的分子基础是淋巴细胞与各组织、血管内皮细胞黏着分子的相互作用。通常将淋巴细胞所表达的黏着分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor,LHR），而将其对应的血管内皮细胞上的黏着分子称为血管地址素（vascular细胞含有识别不同血管地址素的归巢受体，因此被定向归巢至特定的淋巴。例如B淋巴细胞主要归巢到黏膜缔合淋巴组织，而T淋巴细胞归巢到淋。研究表明，肿瘤细胞的转半寿期（half-life）。促生成素与促甲状腺素含有可被肝细胞上的凝集素（受体）识别的些动物（包括流感）通过和宿主细胞表面的寡糖相互作用附着到它们的宿主细胞上，流感的凝集素（血细胞凝集素蛋白）是进入和宿主细胞所必需的。凝集素结合到宿主细胞膜糖链的唾液酸残基上。进入宿主细胞后，被，新合成的颗粒被一部分质膜包裹，像芽一样突出于细胞表面。唾液酸酶修剪掉宿主细胞寡糖末端的唾液酸残基，从而释放颗粒，并防止与该细胞的。另一轮又开始。治疗流感时，临应用抗药oseltamivir（Tamiflu）和zanamivir(Relenza)是糖类似物。这些糖类似物通过与宿主细胞寡糖竞争结合位点，从而抑制了唾液酸酶，这就防止从的细胞释放，同时也造成颗粒，这两者阻断了另一轮。如，多数胃溃疡是由幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori）引起的。螺旋杆菌通过其质膜杆菌识别的结合部位中有一个斯b寡糖