当cTnI与CK MB矛盾该相信哪个 附大强度训练中cTnI和CK-Mb以及Myo的监测评估

当cTnl与CK-MB矛盾该相信哪个临床解惑准确快速诊断急性心肌梗死（AMD是救治的前提，心肌损伤标志物阳性是诊断心肌梗死的要素之一。当心肌肌钙蛋白（cTn）I与肌酸激酶同工酶（CK-MB）有矛盾时，我们应该相信哪个？“酶学时代"CK-MB对AMI的判断1954年，Ladue首先提出血中AST（GOT）的变化可作为AMI的生物标志物。1956年，Wroblewski认为乳酸脱氢酶（LDH）的变化也与AMI有关。1960年，Dreyfus报道肌酸激酶（CK）在AMI时出现增高，并且其特异性比AST和LDH要高。1966年，VanderVeen发现，CK的同工酶CK・MB在AMI时的变化在灵敏性、特异性方面都优于前面所说的其他标志物。鉴于CK-MB在“酶学时代”相对优异的表现，其活性的持续增高，被列为诊断AMI的“金标准二但是，CK-MB作为AMI的标志物也有一些缺点，比如：①特异性仍然不够高，即使是采用了CK-MB/CK的比值。由于“灰区”的存在，有时难与骨骼肌损伤相区别。②早期诊断阳性率还不够高，需要4~6小时才开始升高，不太适应现代AMI尽早进行再灌注的需求。③诊断时间窗较窄，对48〜72小时后的AMI失去诊断效能。④难以探测心肌微小损伤，敏感性仍然欠佳。那么，CK-MB过时了吗？由于CK-MB简便、快速、经济、有效，仍是目前应用最广的心肌损伤标志物，即便在乡镇医院也能开展。其浓度与梗死面积有一定相关，可大致判断梗死范围，与预后相关，能在一定程度上反映再梗死。因此，进行项目组合检测，能够提高诊断效能。比如，超急性期诊断效能不足时，可辅以肌红蛋白；回顾性诊断效能不足时，可辅以LDH检测。肌钙蛋白一一近十年来最流行的心肌损伤标志物应用情况目前用于诊断检测的主要是肌钙蛋白心肌亚型cTnT和cTnLcTnT是早期第一代的检测方法，因为存在与TnT骨骼肌亚型的交叉现象，以及在部分晚期肾功能衰竭患者中的假阳性现象，使其使用受到了一定的限制。应用第三代，即重组人基因技术替代cTnT2的牛血清，较好地解决了特异性和灵敏度的问题。cTnl是国内应用较多的检测项目。研究表明，在对AMI的诊断方面，cTnT和cTnl无明显差异，都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。相对cTnT而言，cTnl显示出较好的初始灵敏度和较高的特异性，就上升的相对值而言,cTnT比cTnl高。cTnT和cTnl的争议cTnT的争议在于，肾功能衰竭患者和各种疾病患者的cTnT有非特异性上升。目前仅一家厂商拥有cTnT的生产专利，所以无检测方法间的标准化比较。cTnl的争议在于检测中的各种问题。比如分析物的低稳定性、防腐剂的影响、纤维蛋白原的干扰、血清中的嗜异性抗体（HA）以及类风湿因子，均有可能导致cTnl的假阳性上升等。特别是不同厂商的cTnl检测试剂的检测结果不一致，且临界值不相同等等。但是，两者也有一致性观点，即cTnT和cTnl是AMI患者较早期和具有特异性的心肌标志物。随着研究不断深入和检测方法日趋完善，临床应用日益广泛。目前，cTnl已成为诊断心肌损伤和坏死的确定性标志物。AMI的肌钙蛋白时代已经来临2007年，ESC/ACC/AHA/WHF/WHO五大组织空前一致的定义了心肌梗死,其中对于AMI的定义是在肌钙蛋白增高的基础上合并以下一项：缺血性症状新发缺血性心电图改变（新发ST-T改变或新发左束支传导阻滞）；或病理性Q波形成新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失的影像学证据但是，“金标准”也有不闪光的地方。首先，FDA认证的几种测定cTnl的方法没有标准化，不同方法cTnl的绝对值可相差数倍。在心肌梗死早期（0-4h）内，其灵敏度仅25%左右，还不及肌红蛋白，后者的灵敏度为50%。另外，较长的半衰期，也不太适合用于诊断再梗死。2017年8月，JAMA子刊发表了一篇文章，指出疑诊ACS患者不应检测CK-MB。文章中列出理由主要有以下儿点：①肌钙蛋白相对于CK-MB,对诊断心肌损伤具有更高的特异性和敏感性。②心肌梗死后开始升高的时间，CK-MB与肌钙蛋白无差异，高敏肌钙蛋白出现升高更早。③心肌梗死后肌钙蛋白升高持续时间更长。④CK-MB和肌钙蛋白结果不一致时，会引起医生的困惑，并对患者的诊疗产生不利影响。⑤同时检测CK-MB和肌钙蛋白，不符合卫生经济学。cTnl与CK-MB出现矛盾时如何判读？.AML但不在CK-MB的时间窗CK-MB在AMI3~8h开始升高，2~3d恢复正常。而肌钙蛋白在2~4h开始升高，肌钙蛋白T持续14d,肌钙蛋白I持续5~8d。而高敏肌钙蛋白比普通肌钙蛋白更灵敏，在发病后1〜3h开始升高。因止匕对于发病时间很短（如V2h）或发病时间较长（如3d〜2周）的AML可表现为肌钙蛋白升高，CK-MB不高。.AML但CK-MB敏感性不足肌钙蛋白（尤其是高敏肌钙蛋白）的敏感性远高于CK-MB,可识别小面积局灶的心肌梗死。高敏肌钙蛋白在一半健康人群中都能检测得到，除了用于心肌梗死的诊断，一定程度的升高还可以作为心血管事件危险分层的依据。因此，如果心肌梗死面积较小，可表现为肌钙蛋白升高，CK-MB不高，如部分非ST段抬高型心肌梗死。.肌钙蛋白非特异性升高肌钙蛋白虽然有很好的敏感性，但在某些情况下特异性并不好，甚至劣于CK-MB。尤其在肌钙蛋白升高，CK-MB不高的情况下，需高度警惕肌钙蛋白非特异性升高。2012年美国ACCF发布了《临床实践中肌钙蛋白水平升高原因解释专家共识》，我国也在2014年发布了《高敏方法检测心肌肌钙蛋白临床应用中国专家共识》，如何分析肌钙蛋白升高的原因是共识重点之一。表1可引起心肌肌钙蛋白增高的部分疾病

心脏疾病急性冠状动脉综合征外伤所致心脏挫伤心脏手术心脏复律心内膜心肌活检急性/慢性心力衰竭主动脉夹层主动脉瓣病变肥厚型心肌病快速心律失常缓慢性心律失常、心脏传导阻滞心尖球形综合征经皮冠状动脉介入术后横纹肌溶解症伴心肌细胞坏死心肌炎或心内膜炎/心包炎非心脏疾病肺栓塞重度肺动脉高压肾衰竭卒中、蛛网膜下腔出血浸润性疾病，如淀粉样变性心脏毒性药物危重疾病脓毒血症大面积烧伤过度劳累在终末期肾病（ESRD）中，非心肌梗死患者，肌钙蛋白T、肌钙蛋白I升高的比例为42%和非心脏疾病肺栓塞重度肺动脉高压肾衰竭卒中、蛛网膜下腔出血浸润性疾病，如淀粉样变性心脏毒性药物危重疾病脓毒血症大面积烧伤过度劳累综合分析从1998年到2008年发表的相关研究，有高达62%（43%~85%）的重症感染患者，无ACS,但有肌钙蛋白I、T的升高。在心衰患者中，有6.2%的患者有肌钙蛋白I>1.0ug/l（已排除了肾功能异常的患者）。如以肌钙蛋白I>0.4ug/l、肌钙蛋白T>0.01ug/1为标准，则高达75%的心衰患者有肌钙蛋白的异常。虽然在严重感染及心衰等情况中，CK-MB也可以非特异性升高，但肌钙蛋白因其敏感性，升高更为常见。因此，当肌钙蛋白升高，CK-MB不高，且缺乏典型胸痛及心电图改变时，需要高度怀疑肌钙蛋白非特异性升高，诊断心肌梗死需非常谨慎。.CK-MB升高，肌钙蛋白不高，基本不考虑心肌梗死骨骼肌损伤：骨骼肌损伤可导致CK明显升高，同时CK-MB只是按比例升高，并不提示心肌梗死。心肌梗死时，CK-MB数值约占CK的5%〜10%,如比例〈5%,应考虑骨骼肌损伤的可能性。CK-MB假性升高：在临床上，偶尔可碰到CK-MB占CK比例很高，甚至CK-MB高于CK的情况，常见于脑组织、胃肠道和子宫平滑肌损伤，以及恶性肿瘤等情况。这是因为使用免疫抑制法进行CK-MB的测定时，受升高的CK-MB及巨CK的干扰。小结cTn是诊断心肌坏死首选心肌损伤标志物，而CK-MB对诊断心肌坏死的临床特异性较高，升高后持续时间短，特别适合于溶栓后梗死相关动脉开通的判断（CK-MB峰值前移到14h以内），以及诊断再发心肌梗死。肌钙蛋白升得，CK-MB不iWj,可能是心肌梗死在CK-MB时I可窗以外，梗死面积小，或肌钙蛋白非特异性增高。CK-MB升高，肌钙蛋白不高，不提示心肌梗死，可见于骨骼肌损伤、恶性肿瘤等情况。大强度训练中cTnl和CK—Mb以及Myo的监测评估摘要：探讨青少年运动员大强度训练周期中心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工陶、肌红蛋白检测的情况。选取赛艇、皮划艇青少年重点运动员约25人在大强度训练初期、中期、结束后，抽取血样检测cTnkCK-Mb、Myo三个指标，进行分析研究。结果发现大强度训练初期血清cTnl升高，大强度训练中血清cTnl、CK-Mb都升高，大强度训练结束后血清cTnl、CK-Mb、Myo都降低。由此可知血清cTnl、CK-Mb指标，可以作为赛艇、皮划艇运动项目在大强度训练周期中，评估运动训练强度和训练负荷的手段，cTnl可以作为大强度训练周期中急性心梗监测筛查的一个重要指标。关键词：大强度训练心肌肌钙蛋白I肌酸激酶同工酶肌红蛋白评估在临床诊断中，肌酸激酶同工酶CK-Mb曾一度被认为是诊断心肌损伤的金标准，并广泛应用。而人骨骼肌损伤或运动也可使肌酸激酶同工酶CK-Mb大量增加。因此，肌酸激酶同工酶CK-Mb对心肌不具有完全特异性，应慎重评价其值增高王晨等⑵研究结果提示在运动训练中，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶(肌酸激酶同工酶CK-Mb)活性的变化仅仅作为评定骨骼肌细微损伤及其适应与恢复的重要敏感生化指标，而判定是否存在运动性心肌损伤还不够敏感，必须做进一步的肌钙蛋白的检测和综合评价。2006年世界心血管疾病研究的先511BraunwaldE在“Nature”里发表了题为“心肌标志物，当代状态报告”的文章。近20年来医学领域医学领域里最令人激动的发现都与心脏标志物有关，正如其所说，心脏标志物有了飞速的发展，出现以肌钙蛋白为核心，肌红蛋白，利钠肽为代表的一系列新的标志物，推动了整体心血管疾病的诊断水平的提高［3］。心肌肌钙蛋白(CardiacTroponin,cTn)是被广泛接受的、高特异心脏标志物，目前已成为判断心肌损伤的“金标准''［4,5］o肌钙蛋白是参与肌肉收缩的重要调节蛋白，分别由源于不同基因的3个亚基组成：肌钙蛋白C(cTnC)、肌钙蛋白I(cTnl)和肌钙蛋白T(cTnT)ocTnC结合Ca离子一存在骨骼肌和心肌;cTnl是肌动蛋白抑制亚基一仅存在与心肌，在骨骼肌的异构体中不存在，有100%心肌特异性；cTnT是原肌球蛋白结合亚基，推动肌肉收缩一仅存在于心肌中，与cTnl相比特异性差一些，在微小损伤时更有意义。当心肌损伤后，cTnl复合物释放到血液中，血清水平3〜5h后升高，血清水平15〜24hd达高峰，5〜20d后降至正常。目前cTnl被认为是最具心脏特异性的心肌损伤指标，唯一不足的是cTnl在心肌损伤早期不够敏感［6］。任绮等⑺通过大鼠实验得出结论，大强度运动可导致大鼠血清cTnl浓度显著升高，大强度运动后降解cTnl的前MCalpain的活性明显增加是导致血清cTnl浓度上升的原因之一。George等报道，急性耐力运动和间歇性运动均能引起cTn水平明显升高。提示运动能造成心肌损伤［8］。Whyte等指出，长期从事急性耐力运动，心肌反复发生微损伤可能引起心肌间质纤维化，增加急性心脏事件的风险［9］。心肌细胞损伤包括心肌细胞的不可逆性坏死与可逆性严重缺血两种类型，长时间运动所致的血清cTn升高反映了一定程度的心肌细胞受损，一些研究者提出，运动员血清cTn的升高很可能预示着心脏病发作的危险性升高；而另一些研究者认为，可能过高评价了运动员血清cTn升高的病理意义，因为运动员运动员血清cTn升高幅度并不高，且大部分在24h内恢复正常，进而运动员运动后所出现的心功能降低也是短暂的。但是较为一致的观点是，运动后血清cTn升高反应的是亚临床心肌损伤或者心肌微损伤。cTnT和（或）cTnl作为心肌损伤的检测指标具有较高的应用价值，两者的特异性已超过CK-Mb,肌钙蛋白已作为评估疑似或确诊心肌缺血梗死患者的宝贵工具。因肌钙蛋白的高度心肌特异性，许多研究长期或剧烈运动后肌钙蛋白升高的工作者也以其作为指标进行评估［6］。基于以上专家学者对肌钙蛋白的研究理论，运动相关的肌钙蛋白升高可能是良性生理过程无心血管疾病，暂时性的、可逆性的；运动相关的肌钙蛋白升高亦可能是预示着心脏病发作的危险性升高，心肌细胞受损是不可逆的，对此研究和临床应用报道不尽相同。赛艇、皮划艇是属于耐力、大强度运动项目，经下队科研人员了解，广州赛艇、皮划艇队曾经发生过运动员突发急性心梗导致突然死亡事件，因此，本文对广州赛艇、皮划艇队的青少年运动员大强度训练后的肌肌钙蛋白I（cTnl）、肌酸激酶同工酶（CK-Mb）、肌红蛋白（Myo）三个项目进行监测评估，探讨大强度运动后cTnl、CK-Mb、Myo变化的情况，以及心脏病发生风险的预测。1研究对象与方法研究对象赛艇、皮划艇青少年重点运动员约25人在冬训前后的cTnl、CK-Mb、Myo监测评估，其中女性11人，年龄介于14〜18岁，身高172〜159cm,体重49〜77kg,训练年限为2〜5年；其中男性14人，年龄介于14〜18岁，身高192〜170cm,体重64〜88kg,训练年限为1.5〜5年（见表1）。训练内容根据广州赛艇、皮划艇队省运会赛前冬季训练计划，大强度训练安排在2017年12月底到2018年2月份（见表2）。标本取样大强度训练初期开始取样一次，大强度训练中期分别取样两次，冬训结束后期分别取样两次，抽取静脉血，分离出血清样本。实验仪器与测试方法141仪器、试剂盒仪器：荧光免疫定量分析仪，品牌及规格型号：基蛋生物GeleinllOO；产地:中国江苏。试剂盒：（1）全程C反应蛋白检测试剂盒；（2）肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白1/肌红蛋白三合一检测试剂盒。检测方法利用干式免疫荧光法，对样品进行测定。肌酸激酶同工iWCK-MB参考值为<5.00（ng/mL）,心肌肌钙蛋白IcTnl参考值为<1.0（）（ng/mL）,肌红蛋白Myo参考值为<70.00（ng/mL）o数据处理方法首先使用直接观测法，以cTnl、CK-Mb、Myo取各自平均数作为各自的基线，观察三组数据围绕基线的上下浮动情况。再使用T检验分别对比训练中和训练后的三项指标数据，观察数据的有效性和训练的强度。2研究结果直接观测由表3、图1可见赛艇、皮划艇青少年女子组在大强度训练开始初期，CK-Mb和Myo位于水平线以下,cTnl位于水平线以上;大强度训练中期IcTnl和CK-Mb位于水平线以上，Myo位于水平线以下；大强度训练中期2CK-Mb和Myo位于水平线以上，cTnl位于水平线以下；大强度训练后cTnl、CK-Mb、Myo全部位于水平线以下。由图2可见赛艇、皮划艇青少年男子组在大强度训练开始初期，CK-Mb和Myo位于水平线以下，cTnl位于水平线以上；大强度训练中期IcTnl、CK-Mb、Myo位于水平线以上；大强度训练中期2cTnI和CK-Mb、位于水平线以上，Myo位于水平线以下；大强度训练后cTnl、CK-Mb、Myo全部位于水平线以下。t检验由表4可见，三组检测数据指标训练前后t检验P值，女性血清的cTnkCK-MbP>0.05,不存在差异性；男性血清的CK-MbP=0.()01有显著性差异，男性血清的cTnIP<0.05有差异，男性、女性血清的MyoP>0.5无差异。3分析与讨论⑴大强度训练开始时,CK・Mb和Myo数值在水平线以下并未上升，但是cTnl数值已经在水平线上，说明血清中的cTnl含量升高，而血清中CK-Mb和Myo含量并未升高，表明检测血清cTnl比检测血清CK-Mb、血清Myo反应出运动导致心肌细胞损伤要快一些，通过血清cTnl检测可以及时了解大强度训练有无达到训练效果。⑵大强度训练中期1男性和女性的cTnl和CK-Mb数值在水平线以上，说明血清中的cTnl和CK-Mb含量升高，表明大强度、大耐力训练造成了心肌细胞损伤，大强度训练达到了训练效果。女性Myo数值处于水平线以下，男性Myo数值处于水平线以上，因其中有一名男性运动员血清中Myo含量高达156.8ng/mL拉高了平均水平，在没有停止训练的情况下该运动员在2月份的血清中Myo含量又恢复正常。说明Myo这个指标对心肌损伤的监测无意义。⑶大强度训练中期2男性cTnl和CK-Mb数值在水平线以上，说明血清中cTnl和CK-Mb含量升高，表明大强度、大耐力训练造成心肌细胞损伤，大强度训练达到了训练效果。但是女性cTnl数值在水平线以下，因其中一名女性运动员在1月份血清中cTnl含量高达4.86ng/mL,停止大弓鱼度训练一个月后，该运动员血清中cTnl含量恢复正常，导致整体女性cTnl数值急剧下降到水平线以下。女性的CK-Mb数值在水平线以上但不及男性峰值高，说明血清中CK-Mb含量升高，大强度、大耐力训练同时也造成心肌细胞损伤，但程度应不及男性，表明大强度训练男性的训练效果应比女性训练效果要好。⑷大强度训练结束后cTnLCK-Mb、Myo数值全部位于水平线以下，血清中的cTnl、CK-Mb、Myo含量下降，说明受损心肌细胞恢复正常。4结语通过本次研究发现⑴大强度训练，可以造成赛艇、皮划艇运动员心肌细胞损伤，但属可复性；⑵大强度训练早期，通过cTnl指标比CK-Mb指标要较快些反应出训练是否达到效果；(3)CK-Mb指标比cTnl指标显著性差异大，通过检测CK-Mb指标能更好地监测训练效果；⑷Myo指标对监测大强度训练效果无显著差异；⑸通过cTnl指标，查出某名女性运动员血清中cTnl含量高达4.86ng/m,前往医院做进一步的影像学检查，经心脏彩色多普勒超声检查诊断为“(1)左室下壁局限性运动异常；(2)肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣反流(轻度)工经研究发现，血清心肌肌钙蛋白I指标和血清肌酸激酶同工酶指标，可以作为赛艇、皮划艇运动项目在大强度训练周期中，评估运动训练强度和训练负荷的手段，为运动负荷的安排和调整提供依据，心肌肌钙蛋白I在训练初期可以较早评估训练效果，肌酸激酶同工酶对训练效果的评估有显著性差异，同时心肌肌钙蛋白I可以作为赛艇、皮划艇运动项目在大强度训练周期中急性心梗监测筛查的一个重要指标，对运动性心脏疾病风险预测具有重要的意义。参考文献[1]腾万钟.心脏标记物研究和应用进展[J].宁夏医学杂志，2000(11)：643-645.[2]王晨，朱耀康，封旭华.采用CK-Mb、肌钙蛋白评价运动导致的心肌损伤[J].中国运动医学杂志，2004,23(3)：300-301.MaiselAS,BhallaV,BraunwaldE.Cardiacbiomarkers：acontemporarystatusreport[J].NatClinPractCa