化学合成抗感染药

一、喹诺酮类抗菌药

本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构，通过阻止细菌DNA合成从而杀死细菌。

人工合成，具有抗菌谱广、活性强、毒性低、与多数药物无交叉耐药性等特点作用机制

喹诺酮类药能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。

喹诺酮类药物的发展第一代(1962～1969):萘啶酸等.作用特点:对G-菌具有中等活性,易产生耐药性.第二代(1970～1977):吡哌酸等。作用特点：抗菌谱扩大，对G-菌作用强,对G+菌和绿脓杆菌也有作用,耐药性低.第三代（1978年至今）：诺氟沙星、环丙沙星等。作用特点：抗菌谱广,耐药性低，毒副作用小.喹诺酮类抗菌药的构效关系1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。3-位羧基和4位氧是必要基团。5-位被氨基取代可使抗活性显著增强。6-位引入F原子可增效。7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。诺氟沙星化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸

酸碱性稳定性鉴别诺氟沙星性质诺氟沙星性质－酸碱性(1)结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。酸碱诺氟沙星性质－稳定性在室温下相对稳定光照分解，可检出分解产物（光毒性）脱羧–在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69％脱羧物诺氟沙星（氟哌酸)

抗菌谱：G+、G-(绿脓杆菌)衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效临床应用：用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病不良反应

1、与金属离子络合–（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）2、光毒性与化学结构相关.结构中的羧基和酮基,极易和钙和铁等金属离子形成配位物,不仅降低药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失,不宜与牛奶等含铁钙的食品或药品同服喹诺酮类其它常用药物环丙沙星性质易和钙、铁、锌、铝等金属离子形成配合物，降低药物的抗菌活性，使用时应注意。稳定性好，但在酸性下加热或长时间光照下，可检出类似诺氟沙星的哌嗪环开环产物和脱羧产物。环丙沙星(Ciprofloxacin,环丙氟哌酸)

抗菌谱：广，G+、G-(包括绿脓杆菌)

军团菌、弯曲菌耐药的绿脓杆菌、MRSA、淋球菌氨基苷类、第三代头孢菌素耐药的G＋

G–

但厌氧菌无效抗菌作用：对G－作用强，体外抗菌最强喹诺酮类其它常用药物氧氟沙星左氧氟沙星

第二节、抗结核病药物结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性疾病。分类：⑴抗生素类抗结核病药。如利福霉素、链霉素等；⑵合成抗结核病药。如异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇等。

分类：

1.一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药）

2.二线药:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵,供一线药耐药时用)利褔平又名甲哌利褔霉素，为利褔霉素类抗生素。利褔霉素B本身的抗菌活性很弱。利褔平是利褔霉素B的结构修饰产物，为较好的抗结核药。利褔平的化学结构和用途本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末。利福平性质氧化反应：本品结构中含有酚羟基，在碱性下易氧化成醌型结构失活。本品加盐酸溶解，加亚硝酸钠，由橙色变为暗红色。腙的分解反应：在强酸性下腙键可分解回原来的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。利福平

[抗菌谱]

广谱

结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)

[作用原理]

抑制多聚酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶),主要为繁殖期杀菌药.

[抗药性]易产生

[体内过程]

吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色

[临床应用]

各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染

[不良反应]

1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.

2.肝损害:肝大、黄疸

3.过敏:药热、皮疹、血小板减少

4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素破坏异烟肼又名雷米封在水中易溶，水溶液偏碱性。本品遇光慢慢变色。稳定性还原性缩合与金属离子的反应异烟肼性质(1)具酰胺结构，不稳定，在酸或碱性条件下，均可水解生成异烟酸和肼。肼的毒性大，故变质后不可药用。本品常做成薄膜包衣片或粉针。异烟肼性质－稳定性(2)微量金属离子能与异烟肼生成鳌合物，使异烟肼水溶液变色，故制剂生产中，应避免与金属器皿接触。异烟肼性质(3)分子中的肼基具有还原性，易被氧化。在酸性条件下可被溴、碘、硝酸银、溴酸钾等氧化剂氧化，生成异烟酸，肼则被氧化成氮气。异烟肼性质－还原性(4)异烟肼的肼基可与芳香醛缩合成腙。如与香草醛反应生成异烟腙，也是抗结核病药物。异烟肼性质异烟肼:目前作用最强的抗结核病药

[抗菌谱]

结核杆菌、麻风杆菌;对结核杆菌的杀菌作用:繁殖>静止

[作用原理]

抑制结核分枝杆菌细胞壁的组成成分——分枝菌酸的合成

[抗药性]

易产生

与其他药物合用

[临床应用]

各型结核首选药,常与其它第一线药联合使用

[不良反应]

1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝

机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿

排出→维生素B6下降.

2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因维生素B6

减少，使r-氨基丁酸生成减少.

3.肝损害:GPT上升

对氨基水杨酸钠化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物对氨基水杨酸性质(1)脱羧反应：本品在酸性下受热，易发生脱羧反应，生成间氨基酚，反应受pH及温度影响很大，在酸性条件下脱羧较快。酸性对氨基水杨酸性质(2)氧化变色反应：本品遇光或遇热，色渐变深，可显淡黄、黄或红棕色，这是脱羧后的间氨基酚继续被氧化成3,5,3’5-四羟基二苯醌所致。对氨基水杨酸性质

(3)具有酚的性质：在稀盐酸溶液中，与三氯化铁反应生成紫红色配位化合物。

(4)具有芳伯氨基的性质：可进行重氮化和偶合反应。

对氨基水杨酸钠

[抗菌谱]抑菌弱

[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶酸合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,减慢异烟肼的代谢。

[抗药性]不易产生

[临床应用]

不单独使用，常合用

[不良反应]

1.胃肠道反应

2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿

3.过敏:皮疹,药热

4.抑制凝血酶原生成

抗结核药的用药原则

1.早期用药:

(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大.

(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞

(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感

2.联合用药

(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效

(2)减少药量,减少毒性

(3)防止和延迟抗药性发生

原则:异烟肼+1,2或3种

异+利(最好),异+链,异+PAS

常三联或四联3.坚持长期和规律性用药

药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭.

主要是增高疗效,防止复发

分二期治疗:

(1)开始治疗阶段:

(3-6月)选用较强的药物:不间断地联合用药.

目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病变

(2)巩固治疗阶段:

(1-1.5年)继续联合用药或单用异烟肼

目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年4.短程疗法

利福平(利福定)异烟肼为基础,加