艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析毕业论文

PAGEPAGE15重庆医科大学本科生毕业论文论文题目艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析作者姓名指导教师姓名（职称、单位名称）论文答辩年月2015年6月2015年4月目录中文摘要……………3英文摘要……………4论文正文：（正文题目）……………5前言…………………5资料与方法…………51.材料……………51.1记录案例……………………51.1.1临床表现……………51.1.2实验室检查…………51.1.3胸部CT检查………52.文献检索…………52.1检索对象……………………52.2检索策略……………………52.3入选标准……………………62.2排除标准……………………63.结果………………63.1艾滋合并结结核双重感染率………………73.2艾滋合并结结核双重感染率………………84.讨论……………84.1两者关系……………………94.2感染原因……………………94.1感染特点……………………94.1感染率………………………9结论…………………9参考文献……………9开题报告……………………12致谢……………15艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析摘要目的了解文献报道的结核分枝杆菌(MTB)和艾滋病病毒(HIV)双重感染率。方法收集阜新市中心医院2005年-2015年艾滋病患者数据、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据资源系统和维普中文科技期刊全文数据库中2000-2015年有关HIV/MTB双重感染率的研究文献，摘录有关信息，估计双重感染率，并对性别、样本来源、和地区进行亚组分析，利用敏感性分析评价研究质量对结果的影响。结果总样本量15000人，估计艾滋病患者中结核杆菌双重感染率为0.86%（95%CI：0.80%-0.93%）。亚组分析显示，HIV/MTB双重感染率男性（1.55%）高于女性（0.52%），艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)高发地区(0.9l%)高于低发地区(0.71%)，差异均有统计学意义.HIV/AIDS中结核双重感染率为14.44%(95%CI：13.62%-15.30%)。亚组分析显示HIV/MTB双重感染率医院来源(28.64%)高于社会人群(4.74%)，西部(15.79%)高于中部(13.88%)及东部地区(6.47%)，差异均有统计学意义。结论我国HIV/MTB双重感染率较高。关键词：HIV；双重感染；结核分枝杆菌；数据分析Metaanalysisontheco-infectionbetweenMycobacteriumtuberculosisandHIV/AIDSinChinaAbstractObjectiveTounderstandandthehumanimmunodeficiencyvirus(HIV).MethodsBasedontherelatedliteratureregardingChineseM.tuberculosisandHIVco-infectionbeingpublishedbetween2000and2015inPubMed,ChinaNationalKnowledgeInfrastructure(CNKI),WanFangDatabasesandtheChineseScience&TechnologyJournalDatabase(VIP),weextractedrelatedinformationandappliedthegenericinversevariancemodeltoestimatethefollowingparametersas:co-infectionrate,differencesongender,regionandsubgroups.WealsousedtheSTROBEStatementandobservationalqualityevaluationstandardtoevaluatethequalityofliterature,andemployedsensitivityanalysestoevaluatetheimpactofresearchquality.Results39paperswereincludedinthisMeta-analysis,whichcontainedatotalsamplesizeof168286.Theco-infectionrateofHIVinTBpatientswas0.86%(95%CI:0.80%-0.93%),whenusingthegenericinversevariancemodel.Accordingtosubgroupsanalyses,atα=0.05level,menhadahigherco-infectionrate(1.55%)thanwomen(0.52%)andareaswithhighinfectionrateofHIV/AIDS(0.91%)weremorecommonlyseenthanlowinfectionrateareasofHIV/AIDS(0.71%)andwithsignificantdifferences.Theco-infectionrateofM.tuberculosisinpatientsinfectedwithHIVwas14.44%(95%CI:13.62%-15.30%).Datafromsubgroupanalysesalsoshowedthatattheα=0.05level,theco-infectionratesfromhospitalsamples(28.64%)werehigherthanthosefromthepopulationsamples’(4.74%).Theco-infectionrate(15.79%)fromthewesternregionwashigherthanthatintheCentralandEasternregions(13.88%and6.47%respectively).withsignificantdifferences.ConclusionTheco-infectionrateofbothM.tuberculosisandHIVwashighinChina．Therefore,itwascrucialforpeopleandrelatedorganizationstopaymoreattentiontothisproblemofco-infection．KeyWords:HIV;co-infection;Mycobacteriumtuberculosis;Meta-analysis前言2010年亚洲新发结核病病例占全球新发病例的60%[1]，而我国也是结核病高负担国家[2]。研究表明结核分枝杆菌(MTB)感染可加速艾滋病病毒感染者发展成艾滋病患者(HIV/MDS)的进程，而且HIV/AIDS流行已成为全球结核病第三次回升的主要原因之一[3]。我国调查显示结核分枝杆菌/艾滋病病毒(MTB/HIV)双重感染患者约2万例[4]，MTB/HIV双重感染受到越来越多的关注，为此本文结合阜新市中心医院10年来全部艾滋病患者记录与国内已发表的MTB/HIV双重感染相关文献做数据分析，估计双重感染率。资料与方法1材料1.1记录案例选择2005年1月-2015年4月在我院检出累计报告HIV感染者/AIDS病人76例，年均发病率（以下简称发病率）为0.38/10万；死亡15例，病死率为20.55%；病例在阜新两县五区均有分布，差异有统计学意义（P0.05），男女性别比为9.43:1，20-49岁占86.30%，经性接触传播占1.78%，其中男男同性性传播占43.84%，疫情逐年上升，差异有统计学意义；医院其他就诊者检测检出16例，VCT检测检出12例，无偿献血检测检出13例。选取76名患者中合并结核感染者10人，其中男6例，女4例，年龄范围20-50岁，平均45岁。感染途径：单采血浆传播6例，输新鲜血液传播1例，夫妻性传播2例，不明原因1例。1.1.1临床表现10例均有发热，其中5例有发热、咳嗽、咳痰，盗汗消瘦，1例发热、头痛、恶心、出现意识障碍，2例发热，盗汗、消瘦，1例发热、咳嗽、胸痛，1例浅表淋巴结肿大，4例肺部可闻及干湿性啰音，1例右肺呼吸音低。1.1.2实验室检查10例患者均经HIV抗体确证阳性(WB蛋白印迹试验)，免疫功能检测：由本院采集患者抗凝全血送阜新市疾控中心艾滋病实验室检测CD4(流式细胞仪)。检测结果：CD4>200/μlL2例，CD4100/μL~200/μL8例，CD450/μL~100/μL10例，20例血沉都高，痰抗酸染色阳性1例，痰抗酸染色阴性9例，结核菌素试验实验3例阳性，7例阴性，结明三项:3例有阳性,7例阴性。1.1.3胸部CT检查7例胸部CT有表现，其中1例可见上肺的斑片状阴影，1例表现下肺孤立结节状阴影，2例表现为双下肺斑片状或实变影；血型播散型肺结核1例，为双肺粟粒状阴影，均匀分布；结核性胸膜炎1例，为胸腔积液伴胸膜增厚；淋巴结结核1例；例腹部CT可见寒性脓肿。其余3例胸部CT无表现。2文献检索2.1检索对象检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普中文科技期刊全文数据库中2000--2015年发表的与MTB/HIV双重感染相关的文献。2.2检索策略用“HIV或AIDS或人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症”和“结核病或结核”和“患病率或感染率”和以及对应的英文表达“HIV、AIDS、tuberculosis、prevalence、co-infection”在“题名”(或“篇名”)、“摘要”(或“文摘”)及“关键词”中，发表年限“2000--2012”年为限定进行模糊匹配检索，并从合格文献的参考文献中查找可能符合人选标准的文献。2.3入选标准①研究对象来自中国地区，研究类型为观察性研究；②研究人群为结核病患者或HIV/AIDS；③文献含研究样本数和双重感染例数；④结核病和艾滋病均采用统一国际认可的诊断标准。2.4排除标准：不符合上述标准的文献，以及①重复发表的文献，或该文献为某研究的阶段性报告，而另有其他文献已报告该研究的完整结果；②特殊样本，不能代表一般人群，如吸毒人群、监狱人群等；③信息不完整、不清晰或出现错误；④未明确阐述结核病和艾滋病诊断标准或其诊断标准不符合上述标准；⑤综述、评论或会议记录。3结果共检索到761篇文献，筛选后最终纳入分析18篇。其中研究人群为结核病患者(10篇)、HIV/AIDS(6篇)、结核病患者和HIV/AIDS(2篇)。研究人群来16个省份，总样本量为168286人，共发现MTB/HIV双重感染者2016例；针对结核病患者的总样本量150775例，MTB/HIV双重感染641例；针对HIV/AIDS的总样本量为17511例，MTB/HIV双重感染1375例（表1）。表116篇文献中MTB/HIV双重感染者基本情况[6-23]文献发表时间（年）研究对象地区样本人数MTB/HIV例数双重感染率（%）[6]2011人群广西936191.97[7]2009人群安徽121230.20[6]2011医院广西767445.74[9]2004医院河南1569150.96[10]2011医院广东215170.30[11]2008医院湖南56440.70[12]2000医院北京370740.10[13]2011人群贵州41453700.17[22]2007医院湖南210090.43[11]2010人群湖南187720.11[16]2010人群江西4767731.53[23]2006人群广西3698501.35[23]2008医院广西2074944.50[19]2007医院湖南3345100.30[20]2010人群四川708172.40[10]2010医院广东14611980.61[15]2011人群海南112850.44[13]2006人群贵州39719660.17[11]2009医院湖南1000161.60[14]2010人群山东1119140.03[17]2010人群山西27091686.20[17]2009医院山西97826427.00[22]2010人群河北20063.00[9]2011人群河南309550.16[8]2011人群浙江4024410.94[7]2011医院安徽306860.20[6]2009人群广西158390.60[10]2010人群广东171430.18[23]2012人群广西273880.29[15]2010医院河北61924739.90[20]2010医院四川75912.00[6]2010医院广西65218628.50[16]2008人群河北397102.50[20]2010人群四川32741263.80[18]2011医院广西60213322.09[8]2009人群浙江577335.72[19]2008人群新疆751824.00[10]2008医院广东1251814.40[19]2004医院云南1173429.10[9]2006人群河南5863280.48[19]2006医院新疆842428.60[21]2006人群湖北14032.14[21]2009人群湖北622243.903.1HIV/AIDS合并结核病的双重感染率以HIV/AIDS作为研究对象的文献共18篇，其中4篇双向调查文献的研究数据并入此部分。数据整理后，HIV/AIDS合并结核病的双重感染率为14.44%（95%CI：13.63%-15.30%）。亚组分析：医院来源样本双重感染率为28.64%，人群来源样本为4.74%，差异有统计学意义(P<0．05)；3种地区双重感染率分别为西部(15.79%)>中部(13.88%)>东部(6.47%)，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步两两比较，东部和西部地区差异有统计学意义(P<0.05)，中部和西部地区差异也有统计学意义(P<0.05)，东部和中部地区差异无统计学意义。男性双重感染率（1.53%）高于女性（0.54%），差异有统计学意义（P＜0.05）。表2表218文献中HIV/AIDS合并结核病[6-23]分组文献总样本双重感染率（%）篇数人数最小值中位数最大值加权合并95%CI性别男640460.7913.2843.8826.3723.54-29.55女636800.197.5426.9012.639.99-15.96样本来源医院8325212.0027.7739.9028.6426.60-30.83人群10142590.483.8524.004.744.32-5.21地区东部513742.525.7214.406.475.13-8.17中部580050.483.8626.9913.8812.39-15.53西部881323.8026.2739.9015.7914.71-16.94合计18175110.4811.4739.9014.4413.63-15.303.2结核病患者合并HIV感染的双重感染率以结核病患者为研究对象的文献共25篇，其中4篇为双向调查[24-27]，将其结核病患者的研究数据并人此部分。经过加权合并后，结核病患者合并HIV感染的双重感染率率为0.86％(95％CI：0.80％～0.93％)。亚组分析：男性双重感染率(1.53％)高于女性(0.54％)，两者差异有统计学意义(P<0．05)；HIV高发地区双重感染率(0.91％)大于低发地区(0.71％)，差异有统计学意义(P<0.05)；医院来源样本双重感染率为1.54％，人群来源样本为0.5l％，差异无统计学意义(P>0．05)。见表3。表3文献中MTB/HIV双重感染率的Meta分析[6-23]分组文献总样本MTB/HIV双重感染率（%）篇数人数最小值中位数最大值加权合并95%CI性别男9556320.110.997.311.531.39-1.69女9247120.070.492.760.540.43-0.67样本来源医院7349560.100.615.741.541.37-1.72人群111158190.030.252.400.510.46-0.57地区高发区81092690.170.965.740.920.84-1.00低发区10415060.040.271.600.710.60-0.83合计181507750.040.435.740.860.80-0.934.讨论4.1两者关系结核病和艾滋病的传播途径十分不同，但两者联系紧密。艾滋病患者并发结核，HIV破坏人体免疫系统，主要侵犯了T淋巴细胞中的CD4细胞,并在其内复制，导致CD4细胞破坏，造成细胞免疫严重缺陷，而结核感染主要为细胞介导免疫，尤其是CD4细胞在结核免疫中起主导作用[5]，故结核病是HIV/AIDS最常见的最先发生的机会感染，也是导致艾滋病患者死亡的重要原因之一[3]。4.2感染原因艾滋病患者接触结核菌比一般人群发生活动性结核病的危险性增加。由于细胞免疫有防御结核病的作用，CD4细胞在结核病免疫中又发挥着主导作用，故一般人群感染结核菌只有5%~10%发展为活动性结核病。而感染HIV后，大量的病毒在CD4细胞内繁殖，引起CD4细胞凋亡，机体CD4细胞明显减少，对结核菌的杀伤作用显著下降，导致结核菌大量繁殖而发生结核病。若感染HIV，在其一生中发展成结核病的比例高达50%。结核病是艾滋病常见的机会感染。结核病与艾滋病间的流行交互作用是致命的。结核病加重了艾滋病病毒感染者的病程发展，缩短了他们的寿命，1/3的患者死于结核。而艾滋病的流行促进了结核的传播。4.3感染特点根据上述分析，肺结核占60%，痰抗酸染色阳性占10%，肺外结核占40%，可以看出艾滋病合并结核的特点：肺结核仍是常见，但肺外结核较HIV阴性者多。我院20名艾滋病患者中结核性胸膜炎2例，为胸腔积液伴胸膜增厚，不典型者占近65%，典型者占近35%，实验室检查：血沉都高，结核菌素实验常阳性占30%，阳性率低，痰抗酸染色阳性占10%，阳性率低，结核抗体检查阳性占35%。CD4细胞计数低于200/μl感染结核机率高，综合上述，艾滋病合并结核临床表现多不典型，如临床上遇到艾滋病发热原因不明，血沉高，CD4细胞计数低于200/μL，在排除病毒、细菌、寄生虫感染后在患者同意基础上诊断抗结核治疗，治疗及时可提高艾滋病患者生存率[5]。4.4感染率HIV是已知增加结核病患病危险的最重要因素[28]，两者双重感染可造成“1+1>2”的后果[2]，导致MTB/HIV双重感染者快速增长。因此双重感染成为一个亟待解决的公共卫生难题。本研究结果显示，近年来我国MTB／HIV双重感染率在结核病患者中为0.86%，与Gao等[29]的结果(0.90％)接近；并发现结核病男性患者双重感染率要高于女性，可能与男性HIV感染高危行为多于女性相关；HIV/AIDS高发区的双重感染率高于其他地区的结果与我国艾滋病流行的地区分布一致。结论本文分析得出HIV/AIDS中MTB/HIV双重感染率为14.44%，且医院来源样本的双重感染率(28.64%)明显高于一般人群(4.74％)。可能原因是HIV/AIDS合并结核感染导致疾病症状更为复杂，病情更加严重，患者需就医治疗，增加了疾病检出率；反之，无症状或者病情较轻者则就诊和检出率相对较低，所以医院患者中双重感染率远高于一般人群。按我国结核病患病率地区分布分析，西部地区双重感染率高于中部和东部，这与结核病患病率西部高于中、东部基本符合。综上所述，我国MTB/HIV双重感染率较高，疫情不容忽视，需要在结核病患者中实行HIV监测，对HIV/AIDS进行结核病筛查，提高结核病患者中的HIV/AIDS发现率和HIV/AIDS中的结核病患者发现率。参考文献[1]WHO.TuberculosisFactsheet./tb/en/index.html,2012-03/2012-05[2]WangXW,DongBQ.ProgressintheresearchofdoubleinfectionswithAIDSandtuberculosis.ChinTropMed,2005,5(6):1331-1332.(inChinese)王喜文，董柏青.艾滋病和结核病双重感染的研究进展.中国热带医学，2005,5（6）：1331-1332[3]ZhangDR.ModernTuberculosis.Beijing:People’sMilitaryMedicalPress,2000:61-570(inChinese)张敦熔.现代结核病学.北京：人民军医出版社，2000:60-570.[4]TBepidemicdatainChina./KnowledgeDetail.aspx?id=44.11-26[5]乔永灵,靳芳旭.中国现代药物应.2013年8月第7卷第16期[6]周昌明，崔哲哲，赵锦明.963例壮族结核病患者筛查艾滋病病毒调查.中国热带医学，2011,11（9）：1076-1078.[7]HuB,CuiGH,ZhangXJ,etal.AnalysisoninfectionstatusofHIVamongtuberculosispatientsinanareaofAnhuiprovince.ChinJDisControlPrev,2009,13(6):646-648.[8]农丽萍，何波，李薇伦，等.肺结核病患者合并HIV感染分析.预防医学情报杂志，2011,27（6）：420-422.[9]甄新安.肺结核病人中HIV感染监测结果初步分析.中国艾滋病性病，2004，10（5）：354-355.[10]冯蝶仪，陈志诚，陈小冰，等.肺结核病人中人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的检测.中国防痨杂志，2001,23（3）：158-160.[11]张运丽，罗丽，胡荣，等.肺结核患者合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的调查.实用预防医学，2008,15（6）;1740-1742.[12]孔文琴，孙丽，刘晓红，等.肺结核与艾滋病（附四例报告）.中国防痨杂质，2000,22（1）：5-7.[13]陈慧娟，潘建敏，李杨，等.贵州省结核病人中艾滋病病毒筛查情况调查.现代预防医学，2011,38（19）：4014-4024.[14]王章云.湖南省慈利2002--2006年肺结核病人中HIV感染哨点监测结果.职业与健康,2007，23(6)：433—434.[15]张锡兴，白丽琼，杨华林，等.湖南省活动性肺结核患者艾滋病病毒感染现况调查.实用预防医学，2010，17(4)：648—650.[16]胡嘉，邱林西，陈伟，等.江西省6个县(区)结核患者HIV感染现状分析．中国防痨杂志，2010，32(12)：831—833.[17]林桂新，段润宁，刘明团，等.结核病人感染人类免疫缺陷病毒(HIV)监测结果分析.中国预防医学杂志，2006，7(5)：446—447．[18]黎国形，林定文，陈春红，等.门诊肺结核病人中筛查HIV感染病例的研究.中国防痨杂志，2008，30(5)：445—447.[19]白丽琼，肖水源，刘丰平，等.某监测哨点住院结核患者人类免疫缺陷病毒(HIV)感染状况.中国防痨杂志，2007，29(6)：484-486.[20]常壤丹，刘刚，何金戈，等,四川省结核病患者中HIV筛查结果分析.职业卫生与病伤，2010，25(6)：325—326.[21]梁耀斌.王丽云.我院肺结核病人中HW感染情况的调查分析.临床肺科杂志，2010，15(5)：692—693.[22]MaLX,YangH,ZhangQJ,eta1.AnalysisonresultsofHWinfectioninpulmonarytuberculosisof3068casesinShijiazhuang.JClinPulmMed，2011，16(3)：403—404．(inChinese)马立新，杨桦，张青剑，等.石家庄市3068例肺结核病人HIV感染检测结果分析．临床肺科杂志，201l，16(3)：403_404.[23]MaSW,LiuJM,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指导教师：沈宗坤主任技师实习单位：阜新市中心医院2015年2月选题意义艾滋病患者由于其免疫功能下降,常合并多种机会感染,在各种机会感染中,结核感染最为常见,给临床诊断和治疗带来很大的困难。本文结合阜新市中心医院2005年-2015年艾滋病患者数据和各大期刊资源数据库中的艾滋病病毒与结核分枝杆菌HIV/MTB双重感染率的研究文献，摘录有关信息，估