NEW柴胡有效成分研究及注射液研制

实用文案实用文案标准文档标准文档柴胡有效成分研究及注射液研制班级：药剂二班 姓名：刘佳 学号：1046030202一、柴胡药理研究对中枢神经系统的作用：抗惊厥作用：小鼠）相当生药求出用药组与对照组的半数有效量分别为350（385.O-318.2）mg/kg和250（302.5-206.6）mg/kg，表明柴胡煎剂对小鼠咖啡因惊厥有对抗作用。解热镇痛作用：给大鼠（每组6只）腹腔注射北柴胡油300mg/kg（1/4半数致死量0（53。结5-8亦具有镇痛作用，其镇痛作用可破阿托品灌胃25mg/kg0.26mg/kg镇静作用：柴胡制剂和柴胡总皂甙均有明显镇静作用，小鼠口服粗柴胡皂200-800mg/kg。粗皂甙对大鼠的条件性回避、逃避反应均有明显的抑制。小鼠口服柴胡总皂甙500mg/kg50mg/kg25mg/kg2%柴胡总皂甙水溶液，能（60.1ml/只l00mg/kg2%0.60.2ml/600mg5胡皂甙对醋酸、组胺和5-羟色胺引起的血管通透性增加具有抑制作用。柴胡皂adad腹腔注对心血管系统的影响：北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血压轻度下降。柴胡总浓度有抑制心肌作用。粗皂甙有明显的溶血作用。柴胡皂甙的溶血作用强度为柴胡皂甙d＞a＞c，但其溶血作用可被腺嘌呤、肌酐所抑制。犬静脉注射粗皂甙5mg/kg时，可出现暂时性的6-8对消化系统的作用：对肝脏的作用：柴胡的水浸剂与煎剂（1：20）均能使犬的总胆汁排出量500mg/kg3a含量升高，而血清中GTP含量下降，肝脏中甘油三酯含量降低，表明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代谢。对胃、十二指肠的作用：柴胡总皂甙浓度在l-2×10（-4）时,能兴奋离体肠平滑肌，且不为阿托品所对抗。在pH值。对大鼠实验性的醋酸溃疡，每日口服粗皂甙10mg/kg，连续15天，有促50100mg/kg500mg/kg有明显的抑制作用。另外，柴胡总皂甙对胰蛋白酶有较强的抑制作用。a对物质代谢的影响：acd：：能明显增加大鼠的蛋白质生物合成。肌肉注射柴胡总皂甙也有这种作用。5.2和胆甾醇生物合成中的利用率明显增加。5.3ACTHa-菠菜甾醇有降低血浆胆固醇的作用，能对抗硫脲嘧啶降低家兔基础代谢的作用。二、柴胡有效化学成分研究柴胡其成分主要含柴胡皂苷（sabcd，甾醇（柴胡醇、丁香酚等，脂肪酸（油酸、亚麻油酸、棕榈酸、硬脂酸等）等。可归结为以下几类：皂苷类皂苷类化合物有3种结构类型：木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。2．黄酮类要苷元。木脂素类303氧木脂素及双环氧木脂素。香豆素类香豆素)、(白柠檬素)、(白蜡树亭)、(七叶亭)，此外还有一个吡喃香豆素的双酯ancInalh。多糖 柴胡总皂苷为混合物其中包含皂苷a、b、柴胡多糖基本由阿拉伯糖、核糖、木糖、葡萄糖、半乳糖及鼠李糖组成，南柴胡多糖成分与北柴胡相近，但无鼠李糖而有甘露糖。甾醇类柴胡的地上部分含有A_菠菜甾醇，柴胡的茎中还含有B一谷甾醇。三、柴胡注射液有效成分药理研究1、解热、抗病毒、抗细菌内毒素作用解热作用现代药理学证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用，其有效成分为柴胡挥发油。柴胡对外感，内伤所致高热均可奏效，且退热平稳，无反跳现象也可安全用于儿童及孕妇㈨，这是其他退热药无法比拟的，故而现在临床上常用柴胡制成的柴胡注射剂治疗各种热症。柴胡皂苷对大肠杆菌、伤寒杆菌、95％：尤其对风热外感发热疗效最佳。2、抗病毒作用，d和二次生成的柴胡皂苷b，bH33、抗炎的作用等都有影响。4、降血脂的作用四、柴胡注射液有效成分理化性质柴胡注射液有效成分主要分为黄酮类，皂苷类，木质素类和香豆素等几种，其理化性质分别为：1、黄酮类（主要为黄酮醇类，又分为山奈酚、槲皮素、异鼠李素三个主要苷元）(1)山奈酚性状：黄色精细粉末。物理性质：山奈酚属于黄酮醇类，黄色针晶，熔点276℃-278℃山奈酚微溶于水，溶于热乙醇，乙醚和碱。药理作用：抗菌，对黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌均有抑制作用。止咳，治疗支气管炎。抑酶，抑制眼醛糖还原酶，有利于糖尿病白内障的治疗。具有诱变剂活性，当浓度为1×10-4mol/L时，可抑制淋巴细胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳。2、槲皮素性状：二水合物为黄色针状结晶（稀乙醇7°C4°（分解（0（3，可溶于甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。化学性质：1.抗氧化剂。主要用于油脂、饮料、冷饮、肉类加工制品。2.一种天然染料。可用作介质染料。用于羊毛和棉，用铝盐得黄色，3、异鼠李素性状：淡黄色针状结晶。物理性质分子量3 密度3 熔点7℃ 沸点4°Cat760mmHg 闪点：227.8°C 蒸汽压：5.79E-15mmHgat25°C药理作用：止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。用于咳嗽痰多、消化不良、食积腹痛、跌扑瘀肿、瘀血经闭。4、皂苷类（主要为三萜皂苷）性状：柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，仅少数为结晶体，皂苷元大多有完好的结晶。.物理性质：柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，分解点多在200℃-300℃之间。三萜皂苷一般可溶于水，易溶于热水、含水稀醇、热甲醇和热乙醇中，几乎不溶或难溶于丙酮、乙醚、苯等有机溶剂。皂苷在正丁醇或戊醇提取皂苷，可使之与亲水性杂质分离。三萜皂苷元能溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂，而不溶于水。化学性质：1金属盐类反应2显色反应三萜皂苷在无水条件下，与强酸（硫酸、磷酸、高氯酸、中强酸（三氯乙酸Lewis（4、木质素类（木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素）性状：多数为无色结晶，一般无挥发性，不能随水蒸气蒸馏，只有少数木脂素在常压下能因加热而升华。亲水性增加，对水的溶解性也增大。化学性质：1、光学活性木脂素分子中常具有多个手性碳原子或手性中心结构，所以大部分都有光学活件，以避免提取的成分发生结构改变。2、酸碱异构化作用新闭环时构型即发生了变化。某些木脂素类遇到矿酸后还能引起结构的重排。3、功能基基团（没食子酸浓硫酸试剂）Ecgrine（变色酸浓硫酸试剂）可用于亚甲二氧基的检查。5、香豆素类性状：白色晶体。物理性质：熔点：69℃。沸点：297~299℃。溶解性：溶于乙醇、氯仿、乙醚，不溶于水，较易溶于热水。化学性质：.酸，然后在酸性条件下与三价铁离子络合呈红色。三氯化铁反应含有酚羟基的香豆素可与三氯化铁试剂产生颜色反应。3.GIBBS反应：（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。4.EMERSON反应：氨基安替比林和铁氰化钾，可与酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。五、柴胡注射液有效成分提取工艺研究传统提取工艺研究中药治疗的传统提取方法包括水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法和升华法等。其中水煎煮法是最常用的方法。溶剂提取法成分从药材组织内溶解出来的一种提取方法。常见的提取溶剂可分为以下三类:1分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。2、亲水性的有机溶剂：也就是一般所说的与水能混溶的有机溶剂，如乙醇（酒精、甲醇（木精、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好，对中（3）亲脂性的有机溶剂：也就是一般所说的与水不能混溶的有机溶剂，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。这些溶剂的选择性能强，不能或不容易提出亲水性杂质。但这类溶剂挥发性大，多易燃（氯仿除外现代提取工艺研究仪器A（A2；E—A（上海亚荣生化仪器厂R0（瑞士）方法单因素试验PH挥发油的提取和测定方法50g柴胡干燥粗粉，置于500ml3%丙二醇摇匀，精密量取上述2ml5ml5ml752277nm柴胡皂苷的提取500ml1ml0.5ga含量测定色谱条件37：63；流速：1ml/min208nm；柱温：3520µl.对照品溶液的制备a5.09mg10ml，摇匀，0.509mg/ml供试品溶液的制备取上述浓缩液10ml20ml2ml滤液至10ml容量瓶中，加甲醇定容，摇匀，冷藏备用。线性范围考察2.0、6.010.014.0、18.0µl，在“2.4.1”项下Y,得线性回归方程为Y=209413.7X－162379.4，线性范围为：0.9720~9.635µg，相关系数为r=0.9997，线性关系良好。精密度试验20µl，在“2.4.15D%（5，表明精密度良好。稳定性试验4h，6h，8hRSD2.08h重现性试验52.4.1”5RSD2.1%（n=5）样品测定20µla正交试验a（L9(3411正交试验因素及水平Tab1Factorandleveloforthogonaltest因素水平 浸渍温A

因素收集量 提取时间 料液B C D123

40℃ 260℃ 480℃ 5

1h 52h 63h 8浸渍温度对挥发油提取效果的影响304060806h1:6，提取一次，考348、0.587。由测定结果可知，在40℃下浸渍吸收度达到最大。且变化显著，所以浸40℃左右。浸渍时间对挥发油提取效果的影响400h、2h、4h6h、1：6，提取一次，考090、0.9400.7226h4h8h料液比对挥发油提取效果的影响料液比分别为1：5、1:6、1：8、1:10,提取一次，考察料液比对挥发油提取效果的影响，测得吸收度依次为：0.316、0.443、0.337、0.258。由测定结果可见，料液比1：6吸收度最大。且变化显著。挥发油收集量对挥发油提取效果的影响分别收集100ml、200ml、300ml蒸馏液，考察挥发油收集量对挥发油提取效果的影响，测得吸收度依次为：0.454、0.507、0.596。由测定结果可知。随着收集量的增多，吸收度逐渐增大，但增加趋势不显著。乙醇浓度对柴胡皂苷提取效果的影响9575%60%45a0.200.150.120.12%。由测定结果可知，柴胡皂苷提取率随乙醇浓度的降低9595%乙醇提取。PH0510%1595PHa%。5%～10a5%氨水。提取时间对柴胡皂苷提取效果的影响用95%乙醇分别在0.5h、1h、2h3h、提取皂苷。考察提取时间对皂苷a0.20%、0.25%、0.20%、0.20%。1h料液比对柴胡皂苷提取效果的影响108653a0.15%、0.200.210.14%。由测定结果可知，料液比为在5～６倍时提取率最大。正交试验结果与分析综合评分标准:因柴胡中的挥发油和柴胡皂苷a均为有效成分,权重应相等。则规定吸收度中最大值0.945a0.33100,其2,方差分析见表3。2正交试验结果与分析Tab2Resultoforthogonaltest列号

试验结果

综合评试验号

1 2 3 因素

吸收度

含量（%）

分11（40℃）1（2倍）1（1h）11（40℃）1（2倍）1（1h）1（5倍）0.9450.2486.2621（40℃）2（4倍）2（2h）2（6倍）0.470.2766.2231（40℃）3（5倍）3（3h）3（8倍）0.5730.2873.8442（60℃）1（2倍）2（2h）3（8倍）0.7180.3287.9352（60℃）2（4倍）3（3h）1（5倍）0.4350.2256.0362（60℃）3（5倍）1（1h）2（6倍）0.6330.2469.0673（80℃）1（2倍）3（3h）2（6倍）0.540.2971.7983（80℃）2（4倍）1（1h）3（8倍）0.4680.3374.7693（80℃）3（5倍）2（2h）1（5倍）0.4650.2664A B

D y1 y2245.98230.08206.29245.98230.08206.29197.01218.15207.07206.9201.66236.5316.329.4710.08Ij 2综合评

213.0分 j 2210.5Ⅲj 5Rj 5.26

表3误差分析Tab3Erroranalysis实用文案实用文案标准文档标准文档方差来 离均差平方 自 源 和 度

方差 F值 显著性A 47.96C135.77267.885C135.77267.8852.83D198.11299.0554.13

2 23.98 1.002 223.505 9.32 显著一般显著由表2和表3B>D>C>AACA1B1C1D3，即40℃浸渍，收集100ml挥发油，85%氨水的95%1h。最佳方案的验证实验取50g柴胡粗粉置500ml圆底烧瓶中，在最佳提取条件下提取。重复两次。验证实验结果见表4表4 验证实验结果实验次数挥发油吸收度柴胡皂苷a的含量10.938实验次数挥发油吸收度柴胡皂苷a的含量10.9380.3320.9430.32平均值0.9410.32六、柴胡注射液有效成分质量评价有效成分提取实验方法1六、柴胡注射液有效成分质量评价有效成分提取实验方法1.色谱-质谱条件:色谱柱为HP-5MS(30m×0.25mm×0.25μm)弹性石英毛细管柱,柱流量08mlP504℃Pmin升温到250250GCMS接口温度290EI(70ev,EM1249V30:29400amu。122药典法提取:称取柴胡根干粉500g,用5倍量水浸泡20小时,进行水蒸气蒸馏,收集初馏液4000ml之后,进行二次水蒸气蒸馏,收集精馏液1000ml。然后用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥脱水,回收乙酸乙酯得柴胡挥发油(A)。原生药柴胡提取:称取柴胡根干粉500g,用5倍量含20%NaCl的(pH=1)的硫酸水溶液浸泡20小时,进行蒸馏。收集初馏液4000ml之后,进行二次水蒸气蒸馏,收集精馏液1000ml。然后用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥脱水。回收乙酸乙酯得柴胡挥发油(B)。柴胡纤维提取:称取柴胡根2000g,依次用石油醚、冷水、热水分别浸泡提取两次,用5倍量含20%NaCl的(pH120小时,进行蒸馏。收集初馏液3000ml之后,进行二次水蒸气蒸馏,收集精馏液700ml。然后用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥脱水,回收乙酸乙酯得挥发油(C)。柴胡皂苷提取:称取柴胡根2000g,用95%乙醇渗漉,渗漉液减压回收溶剂后,石油醚脱脂,经硅胶H5倍量含20%NaCl的(pH20实用文案实用文案标准文档标准文档2000ml之后,进行二次水蒸气蒸馏,收集精馏液500ml。然后用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥脱水,回收乙酸乙酯得挥发油(D)。七、柴胡注射液生产设备研究2000ml之后,进行二次水蒸气蒸馏,收集精馏液500ml。然后用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥脱水,回收乙酸乙酯得挥发油(D)。七、柴胡注射液生产设备研究量的预期要求。、全套生产线概述BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线主要用途：本生产线适用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶装输液生产。全线由理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机组成，能自动完成理瓶、输瓶、启塑料外盖、瓶内外表面粗清洗、灌装、压塞、翻塞理盖、压盖、扎盖等工序。、启盖机QG180型启盖机-专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗瓶前将塑料外盖启掉，以便于洗瓶机清洗瓶内。3、1QG180型启盖机主要用途：专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗瓶前将塑料外盖启掉，以便于洗瓶机清洗瓶内。主要技术参数:生产能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：1010×660×1200（长×宽×高）机器净重：800kg、外洗机QJW6型外洗机-本机主要用于对玻璃输液瓶的外表面进行清洗： 4、QJW6型外洗机主要用途：本机主要用于对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。适用规格：50-1000ml生产能力：30-200瓶/分电机功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：750×550×1320（长×宽×高）机器净重：300kg5、超声波洗瓶机5、1QJB24（16）型超声波洗瓶机主要用途：专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在灌装之前进行外表、内腔清洗用。主要技术参数：生产能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）每次进瓶数：24（16）只电容量：12.8Kw380v50Hz常水耗量：500毫升瓶离子水耗量：200毫升蒸馏水耗量：250/瓶洗涤温度：50-60℃、型灌封机主要用途：该机适用广泛，从50ml注射液至500ml制药，食品以及化工等行业的酊水、糖浆、酒水类一般乳状液和悬浮液等液体产品的灌装和封口，任何圆、扁、方瓶，小口瓶，细长瓶，高筒瓶等均可适用。技术参数：生产能力：20-60瓶/分适用规格：50-500ml灌装计量误差：±0.5%计量泵：4个外形尺寸：2000×1500×1800（长×宽×高）、上瓶机、卸瓶机、灯检机、贴签机、上瓶机该机用于大输液生产线轧盖后将瓶子自动地推上灭菌车。采用进口可编程序器控制，自动推瓶、自动升降，动作准确可靠，速度可调。XP型卸瓶机该机用于大输液灭菌冷却后将瓶子从灭菌车中自动卸到理瓶台上。采用可编程序器控制，自动推瓶，自动升降，动作准确可靠，速度可调。、QCS清洗机主要用途:适用于医药行业（西林瓶、输液瓶）胶塞清洗、烘干或灭菌用。主要技术参数：适用范围：各种范围胶塞生产能力：1-2.5万只/批工作时间：约2小时/批电容量：10Kw380v50Hz外形尺寸：2500×1600×1900（长×宽×高）机器净重：1800kg7、4TNZ200型直线式贴标机主要用途：本机为直线式贴标机，适用于医药、食品、轻工、化工行业圆柱形容器瓶身贴标。特别适合圆柱形容器贴环形商标。主要技术参数：生产能力：60-200瓶/分容器规格：20-1000ml圆柱形玻璃瓶或金属听标签规格：120×300mm（最大）电机功率：2Kw380v50Hz外形尺寸：2800×950×1100（长×宽×高）机器净重：800kg8、离子交换器1、工艺流程图1、工艺流程图检验检验检验石英砂过滤瓶外洗称量活性炭过滤清洁剂处理浓配铝盖贮存一级反渗透初洗粗滤脱炭离子交换精洗稀配紫外线消毒精洗漂洗精滤纯化水精洗灌装多效蒸馏水机检验盖塞注射用水过滤轧盖包材标签灭菌检验入库包装贴签灯检八、柴胡注射液生产工艺研究离子再置换出来，随再生废液排出罐外，树脂就又恢复了软水交换的能力。八、柴胡注射液生产工艺研究100000级区 10000级区100级区21辅料的选择原则还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂、崩解剂等附加剂。由于剂型是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效2、2本工艺制备500ml蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水。2、3.1去离子水制备采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠(NaCl1、阳离子交换树脂：R-H+Na+ =R-Na+H+2、阴离子交换树脂：R-OH+Cl- =R-Cl+OH-阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：RH+ROH+NaCl——RNa+RCL+H2O由此可看出，水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OHH2O，故达到了去除水中盐的作用。2.3.2纯水的蒸馏设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。原材料的制备大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，还应调整pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。浓配称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60液，并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。过滤过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。稀配将过滤好的葡萄糖原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓度，加入的是已经制备的注射用水。稀配同样也要搅拌。稀释时，原辅材料质量较好，杂质少、纯度高的注射剂的配制。粗滤和精滤对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。采用砂滤棒进行粗滤，粗是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。过滤再制剂工作中，是非常重要的。再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节，加入盐酸调至pH=3.2-5.5输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。瓶外清洗瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保壁，从而达到洗净目的。化的需求。清洁剂处理运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。饮用水处理处理后已基本达到要求.纯水清洗由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GMP的要求，水的质量还未达到部也是有必要。隔离膜的处理将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30min后，消除静电效应对异物的吸附。倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12h.倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。直至洗液中无氯离子反应为止。将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖在输液瓶口上。橡皮塞的处理输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯多元复合物）热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉用于实际生产使用。①用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。1230min.③除去碱液，用粗液常水冲洗。④将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min⑤倾去酸液，用粗滤常水冲洗。⑥用蒸馏水洗涤，直至洗液中无氯离子反应时止。1-2并翻帽向下，压严。⑧旧胶塞的处理，同上述步骤。灌装工序工艺的关键步骤，灌装。灌装需要在洁净度为100级环境下进行。的滤液，弃去1000-2000ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度，使其同步匹配。一个班次必须将药液灌封完毕，不得留待次日处理。要做到连贯。与各部原材料的产出统一同步生产。灭菌与质检工序液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，根据输液的质量要求以及输液容器大且115.530分钟，灭菌设备和检验。①检查：微粒检查；澄明度检查；漏气检查②检验：鉴别与含量测定；无菌试验；热原试验；毒性试验；溶血试验；刺激试验等九、柴胡注射液质量评价【性状】本品为无色或呈微乳白色的澄明液体；气芳香。【鉴别】取本品2ml，分别置甲、乙两支试管中，乙管置水浴中蒸干后，残渣加水2ml使溶解。两管各加0.05％二硝基苯肼的2mol/L盐酸溶液2滴，混匀，九、柴胡注射液质量评价【性状】本品为无色或呈微乳白色的澄明液体；气芳香。【鉴别】取本品2ml，分别置甲、乙两支试管中，乙管置水