复方万年青胶囊生产工艺规程

文件编号：SC/JB/JN/00300 第1页共23页制定人： 制定日期：修订人：修订日期：颁发部门：质量治理部批准人：批准日期：生效日期：目 录产品简介处方和依据生产工艺流程图和生产环境干净区域划分制备方法生产操作过程及工艺条件卫生治理本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求项工艺用水的制备、质量标准及质量掌握包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法需要进展验证的关键工序及其工艺验证的具体要求包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期项指标的计算方法设备一览表、主要设备生产力量技术安全及劳动保护劳动组织、岗位定员与产品周期综合利用和三废处理：文件编号：SC/JB/JN/00300 第2页共23页产品简介：【中文名】复方万年青胶囊【汉语拼音名】FuFuangWanQingJiaoNang【剂型】胶囊剂0.4g【性状】本品为胶囊剂，内容物为深棕色的颗粒或粉末；气微、味苦、酸。【功能主治】解毒化瘀，扶正固本。适用于肺癌、肝癌、胃癌化疗合并用药，具有减毒增效的作用。【批准文号】国药准字【有效期】二年【贮藏】密封，置阴凉枯燥处。处方和依据：2.1处方：编号原辅料名称单位1000备注1虎眼万年青g3342白花蛇舌草g1503全蝎g304半支莲g1505人参g756蜈蚣g307虎杖g678丹参g759郁金g7510黄芪g150112.2依据：国家药品监视治理局标准文件编号：SC/JB/JN/00300 第3页共23页生产工艺流程图(包括生产环境干净区域划分)材粉碎备净油用制和膏枯燥粉碎过筛合混粒制枯燥整粒胶囊充填外包装成品检验内包装外包装成品检验成品入库级万十三文件编号：SC/JB/JN/00300 第4页共23页制备方法等六味加水煎煮3次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，其次次加水8倍量，煎煮2小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相与上述细粉混匀，制粒，枯燥，整粒，喷入郁金上1000生产操作过程及工艺技术条件中药材的前处理〔修订本〕前处理的方法和要求：领料按本工艺规程规定处方下达及批生产指令，按批生产指令制作领料单，按步工序进展交接。要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单、称量核对。净制交接要点：除尘、除杂、除铁。规定收率：98%洗切步工序进展交接。1—5cm文件编号：SC/JB/JN/00300 第5页共23页规定收率：98%枯燥SC/SOP/QT/00600“枯燥岗位标准操作规程”SB/SOP/03100“ZGX—20步工序进展交接。要点：枯燥参数的掌握：蒸汽压力一般为0.1—0.2、温度为70—80℃、真空度为0.06受热均匀、每隔2—4小时翻盘或上下盘调换位置，以利枯燥。规定收率：98%粉筛100SB/SOP/02200“F350—Ⅲ型多用振动筛使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/QT/00700“粉碎过筛岗下步工序进展交接。要点：参数掌握：物料粉碎细度为过100筛。吸潮的预防〔对贮器的要求、室内的温湿度掌握〕。规定收率：98%前处理各岗位规定的分步收率及总收率参考下表编号编号中药材名称分步收率〔%〕总收率〔〕%注备1虎眼万年青净选98%洗切枯燥98% 98%粉筛98% 98%文件编号：SC/JB/JN/00300 第6页共23页22白花蛇舌草98%98%98%98%98%3全蝎98%98%98%98%98%4半支莲98%98%98%98%98%5人参98%98%98%98%98%6蜈蚣98%98%98%98%98%7虎杖98%98%98%98%98%8丹参98%98%98%98%98%9郁金98%98%98%98%98%10黄芪98%98%98%98%98%1111提取过程领料按本工艺处方和批生产指令，填写领料单，内容应按要求逐项填写，由车间主任审核签字后，领料人员按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”到净料库步工序进展交接。要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。提取提取挥发油：文件编号：SC/JB/JN/00300 第7页共23页〔留意投料要松紧均匀，便于煎煮〕然后参加180内。预备浓缩。准时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进展交接。要点：投料核对。煮提参数掌握〔温度、时间。搅拌效果〔动态提取时。〔所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二。固液分别效果〔包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量。规定收率：98%5.2.2.2..提取SB/SOP/02400“TQG—6功能提取罐使用与维保标准操作规程”进展操作。〔留意所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之进展操作，自沸腾起开头记录时间，保持微沸1808操作规程”进展操作，自沸腾起开头记录时间，保持微沸120660合并三次滤液，预备浓缩。准时填写生产记录、与下步工序进展交接。要点：投料核对。煮提参数掌握：蒸汽压力为0.05—0.3，温度100℃左右，保持微沸。〔所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二。〕固液分别效果〔包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量〕4〔．文件编号：SC/JB/JN/00300 第8页共23页规定收率：98%浓缩：将煎煮液分别通过三效节能浓缩器进展浓缩，依据SC/SOP/TQ/00400“浓缩岗位SB/SOP/03200“三效节能浓缩器使用与维保标准操作规程”1.12-1.18〔80`C，浓缩完毕时，将浓缩液装入干净带盖的容器内,准确称重。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进展交接。要点：〔1〕参数掌握：蒸气压力一般为0.05—0.09MPa，温度：一效为80`C，二效为70`C，三效为60`C0.04MP，二效为0.06MPa0.08MPa。1.12-1.18〔80`C〕流浸膏接膏与转运时防止污染。流浸膏的贮存期限及条件：容器密闭冷藏。规定收率：98%枯燥SC/SOP/TQ/00600“枯燥岗位标准操作规程”及SB/SOP/03100“ZGX—20产记录、与下步工序进展交接。要点：参数掌握。浸膏粉的污染预防。吸潮的预防〔对贮器的要求、室内的温湿度掌握〕。规定收率：99%粉筛100文件编号：SC/JB/JN/00300 第9页共23页SB/SOP/00200“ZDS—Ⅲ型多用振动规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进展交接。要点：参数掌握：物料粉碎细度为过100筛。吸潮的预防〔对贮器的要求、室内的温湿度掌握〕。规定收率：98%制剂过程领料与下步工序进展交接。要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。直接入药原药材粉末微生物限度的掌握。余料的治理：需拆零的药粉称量后密闭封存，贴封条，写有品名、批号、称量及复核并在领料单上签字。方法与条件．文件编号：SC/JB/JN/00300 第10页共23页GHL—250SB/SOP/00400“GHL—250机使用与维保标准操作规程”和SC/SOP/PJ/00200“制粒、枯燥、整粒岗位标准10：100r/min，使之混合均匀，然后参加适量85%-90%乙醇，搅拌，使之混合8min，转速：60r/min，切刀速度1档，即YK—16014，按SB/SOP/00900湿颗粒倾入沸腾枯燥器的料仓内以备枯燥。60～70℃范围内，翻开进汽阀门，翻开风机，加热即开头，同60～70205%以内。YK—16014YK—160录、与下步工序进展交接。要点：〔枯燥参数的掌握。水份掌握：水分在5%以内。规定收率：98%方法与条件三维运动混合机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/PJ/00300“总混岗位标准混合均匀后的颗粒装入干净进入中间站，办理进中间站手续，挂待验状态标志牌。写请验单，做中间产品文件编号：SC/JB/JN/00300 第11页共23页SC/SOP/PJQ/00300“总混岗位清场标准操作规程”清场，领取清场合格证。要点：总混参数掌握、均匀度。辅料的添加方法〔如挥发油：应承受喷雾法，挥发油混入颗粒中。、清场合格证等。99.5%方法与条件重量，计算胶囊颗粒填充数量及粒重差异范围。依据工艺要求，选择规定规格的上下模块、送囊板、水平叉、垂直叉、矫正块、操作。试品清理干净，放入专用容器中存放，挂标志牌，以免混入药品中。囊各项指标符合质量标准。10—1510称量结果准时记录在记录上，如装量超出掌握范围，应准时调整。SB/SOP/01700“PG7000光机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/JN/00500“胶囊抛光岗位标准操作规围栏。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进展交接。QAQC文件编号：SC/JB/JN/00300 第12页共23页要点：〔1〕粒重差异：±5.0%填充过程中的防潮。质量要求：胶囊无碎粒、空囊、胶囊外表光滑。、清场合格证等。98%铝塑包装PVCWS/SOP/01900“物料进入生产车间清洁标准操作规程”进展清洗、消毒。按“铝塑包装岗位标准操作规程”及SB/SOP/01500“DPH—190SB/SOP/01600“DPP—250范围。要点：掌握PVC和铝箔的干净度。铝塑板热合的密封性。、清场合格证等。〕4〔．文件编号：SC/JB/JN/00300 第13页共23页工程工程要求PVC严密、严整，网纹清楚，不得起皱网纹压穿现象不允许PVC分别边角处铝箔与不允许塑料泡罩完整、光滑、挺实缺片、碎片、污片不允许铝箔字迹、图案热合后仍清楚，不变色。在板面，无偏斜批号、切线清楚、准确无压穿现象98%规定收率：5.3.6外包装仓库治理人员和车间领料员分别在领料单上签字，说明书计数发放，装工序，3ASK—“外包装岗位标准操作规程”及依据SC/SOP/JN/00700SB/SOP/00100“喷码机“430SSB/SOP/02300300312说明书的领用数等于有用数、员在QA退库数及销毁之和。。同步填写生产记录、规定收率范围发至仓库，文件编号：SC/JB/JN/00300 第14页共23页要点：不同批号应设隔离板，以免发生混批现象。SC/SMP/01500“成品零头治理规程”进展。、清场合格证等。包装收率：99%本步所得物的质量要求：包装整齐、喷印批号清楚整齐、打包结实美观。卫生治理卫生，物料卫生、设备卫生。生产车间卫生要求：依据生产车间卫生治理规程严格执行。WS/SMP/00300“一般生产区工艺卫生治理规程”WS/SMP/00500“干净区环境卫生治理规程”WS/SMP/00600“干净区工艺卫生治理规程”等卫生要求。生产区环境卫生要求：依据生产区环境卫生治理规程严格执行。环境卫生治理规程”等卫生要求。人员卫生与安康要求：依据人员卫生与安康治理规程严格执行。工作服装卫生要求：依据工作服治理规程严格执行。服清洁标准操作规程”等卫生要求。6.6文件编号：SC/JB/JN/00300 第15页共23页WS/SOP/002006.7设备卫生：设备卫生管规程严格执行。WS/SOP/00100“厂房设施清洁标准操作规程”WS/SMP/02700“卫生状态标志治理规程”及各生产设备清洁标准操作规程。本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求序号名称序号名称1程23干净生产区照明器具清洁标准操作规程2操作规程24干净生产区水槽和洗池清洁标准操作规程3总混岗位清场标准操作规程25干净区电源开关与配电板清洁标准操作规程4程26作规程5程27干净生产区清洁工具清洗消毒标准操作规程6程28干净生产区管道外表清洁标准操作规程7包装岗位清场标准操作规程29空气净化系统清洁标准操作规程8称量配料岗位标准操作规程30操作规程9规程31工器具清洁标准操作规程10总混岗位标准操作规程32干净区运输车清洁标准操作规程11胶囊抛光岗位标准操作规程33干净区工作服清洁标准操作规程12胶囊填充岗位标准操作规程34平板式自动泡罩机使用与维保标准操作规程13铝塑包装岗位标准操作规程35湿法混合制粒机使用与维保标准操作规程14包装岗位标准操作规程36沸腾枯燥机使用与维保标准操作规程15领发料标准操作规程37三维混合机使用与维保标准操作规程16中间站物料周转标准操作规程38捆扎机使用与维保标准操作规程17生产指令流转标准操作规程39湿法混合制粒机清洁标准操作规程18车间结料退料标准操作规程40沸腾枯燥机清洁标准操作规程文件编号：SC/JB/JN/00300 第16页共23页1919厂房设施清洁标准操作规程41三维混合机清洁标准操作规程20消毒标准操干净区地漏清洗、作规程准操作规程作规程42捆扎机清洁标准操作规程2143平板式自动泡罩机清洁标准操作规程2244项丹参、郁金、黄芪、全蝎、蜈蚣ZL/JB/YF/02100ZL/JB/YF/00700“ZL/JB/YF/04900ZL/JB/YF/02300“ZL/JB/YF/00400ZL/JB/YF/04200“ZL/SOP/YF/05400ZL/SOP/YF/05500“白花蛇ZL/SOP/YF/05100“ZL/SOP/YF/03500ZL/SOP/YF/02100“虎杖检验标准ZL/SOP/YF/02300“ZL/SOP/YF/00400ZL/SOP/YF/04200“蜈蚣检验标准辅料质量标准和检验方法ZL/SOP/YF/20230“乙醇检验标准操作规半成品〔中间产品〕质量标准ZL/JB/BCP/01900“复方万年青胶囊半成品〔中间产品〕〔中间产品〕检验标准操作规程”成品质量标准和检验方法ZL/JB/CP/01900“复方万年青胶囊成品质量标准”ZL/JB/CPNK/01900“复方ZL/SOP/CPNJ/0190技术参数及贮存留意事项8.5文件编号：SC/JB/JN/00300 第17页共23页8.5.1.技术参数温度：常用的温度计有华氏〔F〕和摄氏〔C0℃为冰点，1000℃—100℃之间，45%—65%之间。筛号与筛目：多从每寸〔2.54〕120120141680100120粘合剂：常用的有8—15%淀粉浆。0.3—1%粒重差异限度：±7.5%蒸汽压力：蒸汽压力以MPa/c㎡到达的温度表示。扣除管道损耗以蒸汽压力0.1得起动。8．5．2．贮存留意事项工艺用水的制备、质量标准及质量掌握ZL/JB/YS/0010ZL/JB/YS/0020ZL/SOP/JK/01700ZL/SOP/JK/01800“纯化水检验标准操作规程”包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法ZL/JB/BC/01900“复方万年青胶囊包ZL/SOP/BCJY/00100“空心胶囊检验标准操作规程”ZL/SOP/BCJY/0080ZL/SOP/BCJY/00900〔PVC〕ZL/SOP/BCJY/00300“ZL/SOP/BCJY/00400“ZL/SOP/BCJY/00600“说明书ZL/SOP/BCJY/01000操作规程”ZL/SOP/BCJY/00700．文件编号：SC/JB/JN/00300 第18页共23页ZL/SOP/BCJY/01100ZL/SOP/BCJY/01600需要进展验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设厂房及设施净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房生产设备及工艺纯化水系统制粒机机混合机胶囊填充机机设备、容器清洗布局及气流方向合理、温湿度、干净度到达《标准》标准搅拌浆、制粒刀转速、电流强度，粒度分布调整送风温度、风量调整、袋滤器效果、枯燥均匀性、干燥效率转速、电流、混合均匀性填充量差异及可调性、转速、真空度人员残留量生产全过程培训考核合格者上岗包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期包装规格：12.1.2胶囊为：36/盒×300/箱铝箔板装量：12/板小盒装量：3/盒外箱装量：300/箱每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放有产品合格证。装箱方式：手工装箱包装材料、小盒及说明书要求〔附样本〕产品贮存方法及有效期遮光，密封保存；有效期暂定为2年。13.文件编号：SC/JB/JN/00300 第19页共23页指标的计算方法13.1原辅料消耗定额： 单位：万粒序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率〔%〕消耗定额备注1提取膏粉g6021.22虎眼万年青粉g3340266.83蜈蚣粉g300264全蝎粉g3002613.2包装材料消耗定额单位：300序号包材名称单位理论用量%〔〕额备注1套盒个3009862说明书张3009863收缩膜g4599.50.2254PVCkg985铝箔kg986胶带纸卷0.0599.50.000257打包带g5599.50.2758大纸箱个199动力消耗定额生产岗位生产岗位水消耗电、气、汽消耗注备制水系统0.125KW/分钟压缩空气系统0.5KW/分钟制粒岗位500L/0.658KW/分钟胶囊充填岗位铝塑包装岗位包装岗位200L/日文件编号：SC/JB/JN/00300 第20页共23页物料收率及物料衡算SC/SMP/00400“生最终质量的状况下，方可放行。收率计算方法分步收率=实际得量/理论应得量×100%/理论应得量×100%或总收率=各分步收率乘积序号工序号工序规定收率范围备注1制粒、枯燥、整粒98%2总混99.5%3插囊98%4铝塑包装98%5装包99%干颗粒重100%×= 13.4.3.1制粒收率 原辅料投入量=胶囊填充收率/实际得胶囊数理论应得胶囊数×100%13.4.3.2理论应得胶囊数 =实际平均粒重×100%/干颗粒投料量合格铝塑板数×12/领用胶囊数×100% =铝塑包装收率13.4.3.3取样数量〕+〔入库数量=成品率13.4.3.4 理论应得量×100%主要设备及生产力量一览表文件编号：SC/JB/JN/0030021页共23页设备名称 设备规格生产厂家生产力量数量台装机位置型号/套)(高效湿法机GHL—250哈尔滨纳诺/8-10801制粒岗位枯燥机GFG—120哈尔滨纳诺80-120/1制粒岗位快速粉碎—KZ200B哈尔滨纳诺150-