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尿碘测定与预防出生缺陷及第一页,共九十一页,2022年,8月28日尿碘测定与优生优育及甲状腺疾病的关系晋州市人民医院检验科宋卫亚电话:第二页,共九十一页,2022年,8月28日国务院办公厅转发卫生部关于做好《提高

出生人口素质工作意见的通知》

【实施日期】19990203第三页,共九十一页,2022年,8月28日一、提高出生人口素质面临的状况1、有关部门和社会团体积极参与,通过广泛深入的宣传教育,广大干部、群众对提高出生人口素质的认识逐步增强。第四页,共九十一页,2022年,8月28日

2、通过开展婚前保健、孕产期保健和新生儿保健,实行全民食用合格碘盐和为特需人群合理补碘等防治措施,同时大力治理环境污染,使我国先天畸形发生率和智残的发生率有了较大幅度下降。现以达到发展中国家的先进水平。

第五页,共九十一页,2022年,8月28日3、据有关研究测算,我国每年约有20万~30万肉眼可见先天畸形患儿出生,加上出生后数月和数年才显现出来的先天残疾、缺陷儿童总数高达80万~120万人,约占每年出生人口总数的4%~6%。造成这种情况的原因是多方面的:第六页,共九十一页,2022年,8月28日我国自然环境缺碘,在严重缺碘地区,碘营养不良儿童智商明显低于正常值;在高氟地区,氟斑牙、氟骨症严重影响儿童生长发育;因环境污染导致相当数量的儿童智力不同程度地受到铅及一些有害物质的危害;第七页,共九十一页,2022年,8月28日二、目标和原则认真实施《中华人民共和国母婴保健法》、《中华人民共和国环境保护法》、《食盐加碘消除碘缺乏危害管理条例》等有关法律法规,努力消除因围产因素、孕期及哺乳期妇女缺碘所导致的儿童智力损害,提高出生婴儿的体质和智能。第八页,共九十一页,2022年,8月28日三、具体要求和措施(一)加强科学知识的宣传教育,使广大干部群众重视提高出生人口素质工作。(二)认真开展婚前医学检查、产前诊断、遗传咨询和新生儿疾病筛查工作。(三)加强孕产期保健,大力提倡住院分娩。狠抓产科质量,减少产伤和新生儿窒息发生。第九页,共九十一页,2022年,8月28日(四)积极预防影响出生人口素质的疾病。各级医疗保健机构要逐步将孕产妇、新生儿碘营养水平和血铅化验列为孕产期常规临床检验项目。

第十页,共九十一页,2022年,8月28日(五)依靠科技与教育,提高母婴保健科技水平。

当前要重点开展防止围产期缺血缺氧性脑损伤、降低新生儿窒息致残率、孕期疾病和用药对胎儿生长发育影响、环境和营养因素对胎儿及儿童生长发育影响及简便易行的尿碘、血铅检测方法等科学研究工作。第十一页,共九十一页,2022年,8月28日我国碘营养现状第十二页,共九十一页,2022年,8月28日

对2005年全国第五次碘缺乏病尿碘水平监测数据进行了分析,发现我国现行的碘盐浓度偏高,碘缺乏与碘过量共存。数据显示,尿碘在100-199.9微克/升之间属于碘摄入适量,仅占26.9%;尿碘在200-299.9微克/升之间属于碘摄入超过足够量,占28.7%;尿碘300微克/升属于碘摄入过量,占29.3%。我国分别于1996年、1997年、1999年对补碘策略进行了调整,截至2008年10月,已有山东、河北、江苏等6个省份82个县647个乡镇的高碘地区停供了碘盐,覆盖人口2831.79万人,占高碘威胁人口总数的91.4%。我国8至10岁儿童,碘摄入偏多或过量者达58%,碘过量者是碘缺乏者的近2倍。我国碘营养现状第十三页,共九十一页,2022年,8月28日

中国营养学会一份报告显示:中国城市居民日均盐摄入量11克,农村居民达到17克.

我国碘盐中每克含碘20-50微克中国人每天摄碘量达到了220-850微克,远远超过世界卫生组织划定的200微克/天安全线.我国碘营养现状第十四页,共九十一页,2022年,8月28日卫生部疾控局相关负责人2009年8月13日说,卫生部已组织专家形成调整意见,将加碘量均值由现行的35毫克/千克下调为30毫克/千克。基本原则为微调,各省级卫生行政部门可根据当地情况作适当调整。在卫生部下调现行食盐加碘量前,4-10岁儿童每天吃盐不要超过3克。我国碘营养现状第十五页,共九十一页,2022年,8月28日我国食盐加的碘源是碘酸钾,碘酸钾比较稳定,但在酸性和有二价铁离子存在的环境中易于分解,使碘丢失。欧美国家多用碘化钾;碘化钾易挥发,碘酸钾相对稳定食盐加的碘量欧美较中国高,但中国的甲状腺疾病发病率高,原因与人的饮食习惯不同有关碘盐的碘源第十六页,共九十一页,2022年,8月28日2005年32个省份8-10岁儿童触诊法甲肿率(%)第十七页,共九十一页,2022年,8月28日碘与甲状腺疾病发病率呈现U型曲线关系

第十八页,共九十一页,2022年,8月28日必需微量元素和非必需微量元素的剂量-反应关系第十九页,共九十一页,2022年,8月28日碘过量碘缺乏甲状腺肿大;脑发育障碍;智力残疾甲亢;甲状腺结节;甲状腺炎;甲状腺肿瘤碘缺乏与碘过量的危害第二十页,共九十一页,2022年,8月28日最严重的后果是智力残疾碘缺乏与碘过量的危害脑发育关键期(胎儿期及婴儿期)严重缺碘,会造成不可逆的损害,其严重后果就是克汀病,是以智力残疾为重要特征的并伴有精神――神经综合症或甲状腺功能低下的一种疾病,病人呆傻、矮小、聋哑、瘫痪呈现特殊丑陋面容。轻度缺碘同样会导致智力轻度损害,

智力受损儿童表面上和正常人一样,但其智商低于正常儿童,学习成绩较差。即所谓的亚克汀病。孕妇缺碘可导致早产、流产、死产、先天畸形儿、先天聋哑儿等。“一代粗(甲状腺肿大)、二代傻(克汀病)、三代断根芽(不能生育)”。智力缺陷儿童生活不能自理,成为家庭和社会的沉重负担。

第二十一页,共九十一页,2022年,8月28日第二十二页,共九十一页,2022年,8月28日一些物质和药物的影响碘过量主要是因为摄取过量碘缺乏的主要原因摄取不足(食物含碘不足)吸收不完全无机碘(以碘化物存在)极易被吸收,进入肠道后1h内大部分吸收,3h内完全吸收。有机碘在消化道降解,脱碘后,以无机碘的形式被吸收。与氨基酸结合的碘可被直接吸收。吸收的碘经血浆转运。引起碘缺乏和碘过量的原因第二十三页,共九十一页,2022年,8月28日

小儿碘中毒(iodinepoisoning)多因误服或用量过大所致;偶有因对本品过敏,应用治疗剂量亦可发生严重反应......含碘制剂如碘酊、复方碘溶液(含碘滴鼻液)、碘喉片---华素片(西地碘1.5毫克/片)、碘甘油等为医疗中广用的药物。碘酊更是家庭常备的消毒药品。哪些药物会导致碘过量?第二十四页,共九十一页,2022年,8月28日碘中毒的症状大多数碘中毒的症状包括咳嗽,腹痛,痢疾,神志昏迷和发烧。患者会有喉咙和口腔疼痛的感觉。此外,还有可能引起中毒休克和昏迷等。碘中毒患者很少排尿,而且经常会感觉干渴。有时,患者还会感觉呼吸困难。碘中毒患者口腔中会有金属味道。癫痫发作也是中毒的症状之一。患者会给人非常紧张的感觉,眼球突出变大。碘中毒的标志之一是视网膜反应异常------人远视仍然清晰,近视却会变弱。还会出现失去食欲和失眠现象。中毒患者的大脑和神经系统可能会出现炎症。大脑和眼睛会有突然的颤动感。此外,下体疼痛和早上起床后头痛也是碘中毒患者常见的现象。触觉极端敏感也是中毒的症状之一。听力极端和过度灵敏,血压降低,嘴唇发紫和体温升高等其他一些碘中毒症状。第二十五页,共九十一页,2022年,8月28日(一)膳食因素

碘的生理需要量成人约为100~300μg/d,当碘摄入量低于40μg/d时,可能发生地方性甲状腺肿的流行。不合理的膳食,如低蛋白低热量膳食可影响甲状腺激素合成。碘缺乏病的病因第二十六页,共九十一页,2022年,8月28日

有机硫化物如硫氰酸盐-SCNˉ(萝卜、杏仁、木薯等含有)和硫葡萄糖苷(芥菜、卷心菜等含有)。某些有机物、生物类黄酮、酚类等。如抑制甲状腺对碘的浓集能力:杏仁、黄豆等.

某些无机物如水中的钙、氟、镁、硝酸盐等。某些药物如氯丙嗪;磺胺类;硫脲类抗甲状腺药物;碳酸锂;洋地黄等。(二)致甲状腺肿物质(Goitrogenicsubstance)碘缺乏病的病因第二十七页,共九十一页,2022年,8月28日

近年来科学家发现,萝卜等十字花科蔬菜进入人体后,经代谢很快就会产生一种抗甲状腺的物质-硫氰酸。该物质产生的多少与摄入量成正比。此时,如果摄入含大量植物色素的水果如橘子、梨、苹果、葡萄等,这些水果中的类黄酮物质在肠道被细菌分解,转化成羟苯甲酸及阿魏酸,它们可加强硫氰酸抑制甲状腺的作用,从而诱发或导致甲状腺肿,因此,萝卜水果不宜同吃。第二十八页,共九十一页,2022年,8月28日(三)其他原因

长期饮用高硬度水、含氟化物或硫化物过高的水;钴、锰、铅、铁等元素与碘代谢和地甲病的关系膳食中维生素A、C、B12的摄入不足。碘缺乏病的病因第二十九页,共九十一页,2022年,8月28日碘缺乏危害的病理生理学基础胎儿脑发育的临界期内(从妊娠至生后2年)必需依赖甲状腺激素(主要是T4)的存在。垂体-甲状腺轴系功能变化--T4下降,TSH升高。血浆T4下降是脑发育落后的病理生理基础。

流调对贵州地区流产胎儿的观察发现缺碘母亲血浆T4下降,妊娠6个月胎儿甲状腺已肿大,脑发育明显落后。第三十页,共九十一页,2022年,8月28日胎儿3个月以内没有形成了自己的甲状腺,所需甲状腺激素来自母亲,此时孕妇缺碘造成T3下降会影响胎儿的脑发育。胎儿3个月左右形成了自己的甲状腺,逐渐建立了独立的垂体-甲状腺轴系功能,此时胎盘对母亲T4的通透性下降,胎儿胎发育所需的大部分T4由胎儿自己合成,但所需的碘元素必需由母亲提供。当母亲缺碘时,尤其患有甲状腺肿的母亲其胎儿幼小的甲状腺同母亲甲状腺在竞争摄取碘的能力上明显处于劣势,因此孕妇碘缺乏最先受累的是胎儿的脑发育。第三十一页,共九十一页,2022年,8月28日什么是甲状腺?

甲状腺是一个外形像蝴蝶的内分泌腺,正常情况下位于颈部前方,在喉结下方约2厘米处,紧贴在气管环状软骨上,吞咽时随气管上下移动。

甲状腺的职能是制造甲状腺激素。

第三十二页,共九十一页,2022年,8月28日什么是甲状腺激素?

甲状腺激素是人体重要的激素之一,它是保证正常人体的生长和发育,并能维持许多系统功能的正常运行。甲状腺素包括(Thyroxine,四碘甲状腺原氨酸,T4)

(triiodothyroxine,三碘甲状腺原氨酸,T3)

T4全部由甲状腺细胞直接产生,而T3只有20%由甲状腺细胞直接产生,80%由周围血中的T4脱碘后转变而来。生理活性主要由T3表达。

第三十三页,共九十一页,2022年,8月28日它们是一组含碘的酪氨酸,它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100~200g碘,其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。甲状腺激素第三十四页,共九十一页,2022年,8月28日MITDIT甲状腺素thyroxin,T4三碘甲状腺原氨酸TriiodothyronineT3第三十五页,共九十一页,2022年,8月28日碘(I)居元素周期表第53位平均原子量为127与F、Cl、Br同属卤族元素自然界中碘以I-、IO3-和有机结合形式存在第三十六页,共九十一页,2022年,8月28日人体内的碘约80%-90%来自食物,约10%-20%来自饮水和空气。通常,人体每天排泄的碘中90%由尿液排出;7%由粪便排出;3%由汗液排出.哺乳期妇女每天随乳汁排出的碘约为25微克,所以哺乳期妇女的碘需求量水平高于平时。碘的代谢第三十七页,共九十一页,2022年,8月28日根据碘的代谢研究计算出,成人每天的最低需要量约为75微克。甲状腺内贮存的碘约可供分泌甲状腺激素2-3个月。碘的供给量应为生理需要量的2倍,即150微克/日。不同人群每天碘的摄入量如下:婴儿50微克;2-6岁90微克;7-12岁120微克;12岁以上150微克;孕妇及哺乳期妇女200微克。正常成人机体含碘15-20毫克,主要集中在甲状腺。

碘摄入量也不宜过多,如果成人日摄取量超过1000微克,则会导致高碘性甲状腺肿大、甲状腺功能亢进等病症体内碘的储存和需要量第三十八页,共九十一页,2022年,8月28日血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-

促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图第三十九页,共九十一页,2022年,8月28日碘在人体内主要参加甲状腺素的生成,其生理功能也通过甲状腺素的生理作用显示出来。甲状腺素是人体重要激素,通过下述几方面的作用以促进和调节代谢和未成年者的生长和发育。碘的生理功能第四十页,共九十一页,2022年,8月28日第四十一页,共九十一页,2022年,8月28日甲状腺激素对人体的重要作用

(1)对生长发育的影响:年龄愈小,影响愈明显,胎儿15周以后就需要充足的甲状腺激素,不足时出现骨骼发育受损,大脑发育受损,可影响神经细胞树突、轴突及髓鞘的形成和细胞生长等等。临床出现身材短小、智力低下、反映迟钝、语言障碍、听力失聪等痴呆愚笨表现。也有个别表现极易激动、精神失常。

动物实验:蝌蚪

第四十二页,共九十一页,2022年,8月28日(2)对三大营养物质代谢的作用:甲状腺激素对糖类、脂肪、蛋白质的分解合成代谢起着重要作用,从而保证各种细胞的正常生理活动,当甲状腺疾病引起甲状腺激素不足或过多时,可导致各种代谢异常,从而出现严重影响神经、心血管、胃肠等多个系统的正常功能。

第四十三页,共九十一页,2022年,8月28日合成甲状腺激素的主要原料促进生长发育维持机体的正常代谢促进三羧酸循环的生物氧化维持脑正常发育及骨骼生长过程碘的生理功能(总结)第四十四页,共九十一页,2022年,8月28日重点人群合理膳食科学食用碘盐定期做尿碘检测科学碘营养第四十五页,共九十一页,2022年,8月28日碘营养的重点监控人群---儿童、新婚妇女,孕妇和哺乳期妇女。

第四十六页,共九十一页,2022年,8月28日碘营养的重点监控人群新婚、孕产、哺乳妇女

研究表明,女性在妊娠及哺乳期,肾脏的碘清除率增高,使血浆无机碘下降,为防止水肿和妊高症,碘盐的摄入量反而减少,母体对碘的生理需要量大而摄入量少,致使胎儿和新生儿无碘可补。婴幼儿

断奶后的婴幼儿处在生长发育期,对碘的需要量显著增加,可婴幼儿吃盐很少,容易发生碘缺乏。第四十七页,共九十一页,2022年,8月28日第四十八页,共九十一页,2022年,8月28日第四十九页,共九十一页,2022年,8月28日食物中碘的含量第五十页,共九十一页,2022年,8月28日

WHO、UNICEF、ICCIDD推荐的

碘摄入量标准

年龄(岁)碘摄入量(微克/天)

0-690

6-12120

>12150

妊娠或哺乳妇女200

这个量已经是人体基本需要量的2.5倍。中国营养学会推荐碘的摄入量第五十一页,共九十一页,2022年,8月28日

为避免碘的丢失,炒菜、煮汤时应在出锅时再加碘盐;碘盐储存容器放于避光处,并加盖。科学食用碘盐第五十二页,共九十一页,2022年,8月28日了解人体碘摄入量要做什么检查?

摄入量过多或过少均可能造成相应的碘过多病或碘缺乏病,因此大家很关心自己碘摄入量是否合适?测定尿碘含量就可以评估机体内碘摄入量。

碘进入人体后主要储存于甲状腺池和细胞外池,碘储量相对固定:甲状腺池内以甲状腺激素形式储存碘8-10毫克;细胞外池碘仅有150微克。体内碘保持动态平衡,当摄入过量碘时都经肾脏排出,因此测定尿碘水平可反映人体的碘摄入量。

第五十三页,共九十一页,2022年,8月28日碘是甲状腺合成甲状腺激素的主要原料之一。甲状腺池内以甲状腺激素形式储存碘8-10毫克细胞外液池150ug动态平衡过量的碘经肾脏排出,测定UI水平可评估机体碘的摄入量。国际上规定采用学龄儿童的尿碘反映地区的碘营养状态。尿碘(UI)测定第五十四页,共九十一页,2022年,8月28日1、尿样以晨尿为优,随意一次尿样也可。2、取排尿过程中的中段尿样至少10ml,取其2ml分装在血清离心管中便于保存,用于测定。3、尿样常温存为7天,2-8℃下为1个月,不提倡冷冻保存。4、取尿样前(2h)不宜大量饮水,检测前二天不能食用含碘丰富的食物及补碘药物,不能服用或注射VitC,以免影响检测结果。尿样的收集及保存第五十五页,共九十一页,2022年,8月28日尿碘检测方法

1)分光光度法

砷铈催化分光光度法和TMB显色法

2)ICP-MS

(电感耦合等离子体-质谱法)

3)砷铈催化电化学方法

第五十六页,共九十一页,2022年,8月28日

1)砷铈催化分光光度法

原理:尿样经氯酸(或过硫酸铵)在110-115°C(或100°C)下消化。利用在酸性环境下,碘对砷铈氧化还原反应的催化作用:

反应中黄色的Ce4+被还原成无色的Ce3+,碘含量越高,反应速度越快,所剩余的Ce4+越少。控制反应温度和时间,于420nm下测试剩余的吸光度,求出碘含量。

此方法技术复杂,试验条件及标本留存等要求严格,很难在临床普遍应用。

第五十七页,共九十一页,2022年,8月28日TMB显色法

显色物质TMB在I-的催化作用下被过氧化氢氧化,生成蓝色产物。碘离子浓度越高,反应速度越快,蓝色产物越多,控制反应温度和时间,在646,655nm下测定吸光度,通过测定吸光度变化判断碘离子含量。

TMB显色法是基于反应速率的方法。测试过程中需要计时,手工操作繁琐且难以在自动化仪器上实现。

第五十八页,共九十一页,2022年,8月28日2)ICP-MS

(电感耦合等离子体-质谱法)(又叫中子活化法)

ICP-MS以等离子体作为离子源,质谱作为分析器,通过设置仪器参数,只让特定质量数的离子通过,计量通过的离子的数目,来达到定量的目的。

此方法简便、快速、灵敏度高第五十九页,共九十一页,2022年,8月28日3)砷铈催化电化学方法

利用碘离子的氧化还原性,先施加正电位将碘离子氧化捕获到传感器表面,然后施加负电位将捕获的碘分子还原,测量还原产生的峰电流的大小来测定碘离子的含量。

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第六十页,共九十一页,2022年,8月28日第六十一页,共九十一页,2022年,8月28日第六十二页,共九十一页,2022年,8月28日第六十三页,共九十一页,2022年,8月28日尿样的采集:1.24小时尿样2.随机尿(取尿前2小时不要大量饮水)3.空腹晨尿第六十四页,共九十一页,2022年,8月28日尿碘检测的主要对象及次数检测对象1.新婚育龄妇女、孕、产、哺乳期妇女;2.0-2岁幼儿;3.学龄前儿童;4.内分泌科相关病人。第六十五页,共九十一页,2022年,8月28日检测次数1.孕妇:孕早、中、晚各一次;2.哺乳期妇女:三个月一次;3.2岁儿童半年一次;4.其他人员一年一次。第六十六页,共九十一页,2022年,8月28日100200300400500600儿童与成人孕妇分级规范:WHO/UNICEF/ICCIDD出版的《Assessmentofiodinedeficiencydisordersandmonitoringtheirelimination》(第三版),推荐的尿碘含量(ug/L)无锡市申瑞生物制品有限公司免费服务热线

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目前公认弥漫性甲状腺肿甲亢是一种自身免疫性疾病,其发病与自身免疫、遗传和环境因素(感染、高碘、应激……)等有关。因本病的病因、病理机制仍未完全阐明,因此还没有病因学根治方法。再加本病有遗传易感性,所以病人担心结婚后所生子女都会患甲亢,对结婚生子顾虑重重。流行病学调查显示,甲亢患者子女不是都患甲亢,其子女甲亢患病率很低,接近正常人群。即使子女患甲亢也能得到很好治疗,因此甲亢患者是可以结婚生育的。第七十页,共九十一页,2022年,8月28日甲亢患者可以结婚吗?但是

病情较重的甲亢患者结婚时要有选择,因为部分男性患者可能有性功能减退症状:如性欲减退、性功能障碍、男性乳房增大;女性患者也可出现月经紊乱、性欲减退。此时结婚可能会影响夫妻性生活及造成不孕,进一步影响夫妻感情及家庭和睦。故建议甲亢治愈后再结婚,对个人和家庭可能是最佳选择。当然甲亢病情较轻时,何时结婚可自由选择。第七十一页,共九十一页,2022年,8月28日妇女妊娠对甲状腺功能有何影响?

妊娠后甲状腺轻度增大、血流加速、基础代谢增加,由于肝脏合成甲状腺结合球蛋白增加,检测总T3、总T4均可增高,但游离T3、T4不增高,此时多为妊娠期甲状腺肿,而不是甲亢。当雌激素上升,胎盘分泌的绒毛膜促性腺激素等促甲状腺活性物质增高时,可表现甲亢,称相关性甲亢。

第七十二页,共九十一页,2022年,8月28日如何应对妊娠与甲亢?

妊娠合并甲亢可见于以下三种情况:

1)孕前无甲亢,孕后发生甲亢;

2)孕前存在轻度甲亢,在妊娠期首次被确诊;

3)以前患甲亢治疗过程中妊娠。

第七十三页,共九十一页,2022年,8月28日如何应对:

1)未孕前发生甲亢:

①甲亢未控制者,建议不要怀孕,因妊娠甲亢患者会增加流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥的发生率,胎儿生长延缓,足月小样儿等危险性增高;

②甲亢妇女正在接受抗甲药物治疗,血清T3和T4达到正常范围,停抗甲药物或者应用小剂量,可以怀孕。

2)妊娠期间发生甲亢

要向患者告知甲亢对妊娠及胎儿可能存在的风险,如患者选择继续妊娠,先要选择药物(丙基硫氧嘧啶)和方案进行治疗。妊娠期间应定期检测胎儿发育情况,有效控制甲亢,改善和避免妊娠甲亢不良后果。

第七十四页,共九十一页,2022年,8月28日什么是甲状腺结节?甲状腺结节就是老百姓常说的颈部甲状腺“疙瘩”或“肿块”。医学上指各种原因导致甲状腺内出现的一个或多个组织结构异常的团块。医生触诊发现率3%-7%,高清晰超声发现率可达20%-70%,因此甲状腺结节十分常见,但绝大多数为良性,恶性者不足5%。

第七十五页,共九十一页,2022年,8月28日甲状腺结节病因大致有以下几种:1)单纯性增生性结节性甲状腺肿:早期以弥漫性甲状腺肿发病,随病程增长出现单发或多发结节,可伴有结节内出血、窦性变、钙化等。甲状腺功能多为正常。病因有高碘、缺碘、服用致甲状腺肿药物、甲状腺激素合成障碍及自身免疫异常。

2)毒性结节性甲状

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