第十一章片剂

精品课程配套电子教案湖南中医药大学何群工业药剂学第十一章片剂（tablets)一、概述（一）片剂的含义与特点

1.片剂的含义

片剂系指药物与适宜的辅料（赋形剂）混匀压制而成的圆片状或异形片状的剂型。供内服和外用。

2.片剂的特点

优点：①通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；②剂量准确，片剂内药物含量差异较小；③质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；④服用、携带、运输和贮存方便；⑤适合于机械化生产，产量大，成本低，卫生标准易合格。

缺点：①片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，生物利用度低；②儿童及昏迷病人不易吞服；③含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。不同片型的片剂第十一章片剂（tablets)（二）片剂的分类与应用片剂一般是用压片机压制而成的制剂；模印片已极少应用，按制备、用法和作用的不同，分为几种：1、口服片剂（1）普通压制片（compressedtablets)又称素片，片重0.1-0.5克。（2）包衣片(coatedtablets)：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣。（3）咀嚼片(chewabletablets)系指在口腔中嚼碎后咽下的片剂。这类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者。咀嚼片的生产一般用湿法制粒，但不需加入崩解剂，即使在缺水的情况下也可按时用药。药片嚼碎后便于吞服，并能加速药物溶出，提高药效。有些药物如维生素、解热镇痛药物以及治疗胃部疾病的药物：氢氧化铝、三硅酸镁、干酵母片、乐得胃片等制成咀嚼片应用。第十一章片剂（tablets)（4）泡腾片(effervescenttabletsl

指含有泡腾崩解剂的片剂．泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解。用于可溶性药物的片剂，口服或外用，山渣泡腾片。（5）分散片(dispersibletablets)系遇水可迅速崩解均匀分散的片剂。相当于固体分散体制成的片子，也可称为混悬型片剂。分散片可口服或加水分散后吞服、也可咀嚼或含吮服用。分散片中的药物主要是难溶性的，也可为易溶性的。按需要分散片中可加入甜味剂、芳香剂和着色剂。分散片不需加入泡腾剂和水溶性辅料，分散片吸收快，生物利用度高。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片（6）多层片(multilayertablets)：制成多层片的目的；①避免复方制剂中不同成分之间的配伍变化；②制成缓释片剂，例如由速释和缓释两种颗粒压成的双层片。也有两层均由不同缓释颗粒制成的双层片。如将各层着不同的颜色，③可改善片剂的外观。如复方氨茶碱片。（7）长效片(prolongedactiontablets)系指能使药物缓慢释放而延长作用的片剂。第十一章片剂（tablets)2、口腔用片剂（1）口含片(buccaltablets)又称含片，系指含在口腔或颊膜（颊腔）内缓缓溶解（不吞下）而发挥治疗作用的压制片。口含片多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生较持久的疗效，如消炎、消毒等，例：四季青消炎喉片、复方草珊瑚含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。不应在口腔中快速崩解。（2）舌下片(sublingualtablets)系指置于舌下使用的压制片。药物由舌下粘膜快速吸收，起全身作用，可防止胃肠液pH及酶对药物的不良影响．也可避免药物的肝脏首过效应。舌下片不应含有刺激唾液分泌的成分，以免药物溶于大量唾液中而被咽下，如：硝酸甘油舌下片、喘息定舌下片、甲基睾丸酮舌下片等。还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊黏膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。第十一章片剂（tablets)（3）口腔贴片：贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够黏着力，长时间固定在黏膜释药的片子。这类片剂含黏着力较强的赋形剂，既对黏膜有较强的黏着力、无刺激性、又能控制药物的溶出。贴于口腔黏膜吸收快，可迅速达到治疗浓度，避开肝脏的首过作用；用作局部治疗时剂量小，副作用少，维持药效时间长，又便于中止给药。如硝酸甘油贴片、冰硼贴片等。3、外用片（1）外用溶液片(solutiontablets,又称调剂用片。系指加一定量的缓冲溶液或水溶解后使成一定浓度的溶液供外用的片剂。所用药物和辅料都应是可溶性的，一般供漱口消毒、洗涤伤口等用。为避免口服中毒，此类片剂多制成特殊形状或着色，以便于识别，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片、供消毒用的升汞片。（2）阴道用片(vaginaltablets)系指直接用于阴道内产生局部作用的压制片。多呈卵圆形或梨形，起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。为加快避孕用药片的崩解常制成泡腾片应用。如鱼腥草素泡腾片、灭敌刚片等。第十一章片剂（tablets)4、其他片剂（1）微囊片：药物微囊化后再压片。如牡荆油微囊片、羚羊感冒微囊片（2）缓释片(susCainedreleasetablets)系通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄的过程，从而达到延长药物作用的一类片剂，具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等特点。如氨茶碱缓释片、硫酸亚铁缓释片等。（3）控释片[controlledreleasetablets系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。具有药物释放平稳；接近零级速度过程，吸收可靠，血药浓度平稳；副作用小和药物作用时间长，可减少服药次数等特点。如氯化钾控释片等。（4）植入片(implanttablets)为灭菌的、用特殊注射器或手术埋植于皮下产生持久药效(长达数月至数年)的片剂。多为剂量小，作用强烈的激素类药物。制备时，一般由纯净的药物结晶，在无菌条件下压制而成或对制成的片剂进行灭菌。（5）皮下注射用片(hypodermictablets)系指临用时溶于无菌溶剂中．供皮下或肌内注射用的无菌片剂。如盐酸吗啡注射用片等。因为难以保证所制得的溶液完全无菌，所以现已很少应用。第十一章片剂（tablets)二、片剂的辅料（一）稀释剂与吸收剂（diluentsandabsorbents)

稀释剂和吸收剂统称为填充剂。凡主药剂量小于0.1g制片困难者、中药片剂中含浸膏量多或浸膏粘性太大时均需加稀释剂，便于制片。若原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，则需预先加适量的吸收剂吸收，然后制片。常用的有以下几种。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、改良淀粉、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸镁等等。第十一章片剂（tablets)（二）润湿剂与粘合剂（moisteningagentsandbinders)

使用这两类赋形剂的目的，是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。若药物本身具有粘性，如中药浸膏粉及含有粘性成分的药材细粉等，只要加入不同浓度的乙醇或水，即能润湿，并诱发其本身的粘性，使聚结成软材，以利制粒、压片，此乙醇或水称为润湿剂。第十一章片剂（tablets)

当药物本身没有粘性或粘性不足，需另加粘合剂制粒，压片。粘合剂可以是液体或是固体细粉，一般地说，液体的粘合作用较大，容易混匀，而固体粘合剂往往也兼有稀释剂和崩解剂的作用。应根据主药性质、用途和制片方法选用粘合剂。粘合剂的用量要恰当，如果其粘性不足，用量太少，则压成的片剂疏松易碎；如果粘性过强或用量太多，则片剂过于坚硬，不易崩解，因此，必须通过实践摸索调整。常用的润湿剂和粘合剂有以下几种。水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、MC、CMC-Na、L-HPC、HPMC、EC、PVP、PEG、海藻酸钠、硅酸铝镁、中药稠膏。第十一章片剂（tablets)(三）崩解剂崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。理想的崩解剂，不但能使片剂崩解成颗粒，而且能进一步分散成制粒前细粉状。一般认为，崩解剂应有良好的吸水性能，吸水后能膨胀。

1、片剂的崩解机制：主要有以下几点：

（1）毛细管作用片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触后水即从这些亲水性通道进入片剂内部，强烈的吸水性使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解作用多与此相关。

（2）膨胀作用崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的粘结力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即为强大的膨胀作用。

（3）产气作用泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。第十一章片剂（tablets)

其他机制尚有：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等。

片剂中除口含片、舌下片、长效片要求缓缓溶解外，一般都要求迅速崩解，需加入崩解剂。中药片剂多半含有药材细粉和浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不需另加崩解剂。2、常用崩解剂种类：干燥淀粉、CMS-Na、L-HPC、CCNa、PVPP、泡腾崩解剂、表面活性剂。3、加入法（内加、外加、内外加）第十一章片剂（tablets)（四）润滑剂1、含义：药物颗（或粉）粒在压片前必须加入一定量的具有润滑作用的物料，以增加颗（或粉）粒的流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间的摩擦力，以利于将片剂推出模孔，使片剂的剂量准确，片面光洁美观，此类物料一般称为润滑剂。

2、润滑剂应具有或兼有以下作用：①润滑性，系指能降低颗（或粉）粒或片剂与模孔壁之间的摩擦力，可使压片力分布及片剂密度分布均匀，使压成之片由模孔中推出时所需的力减少，同时减低冲模的磨损。②抗粘附性，系指能防止压片原料粘着在冲头表面或模孔壁上，使片剂表面光洁美观。③助流性，系指能减少颗（或粉）粒间的摩擦力，增加颗（或粉）粒流动性使能顺利流入模孔。第十一章片剂（tablets)3、润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力。４、生产中常用的润滑剂如下：（1）疏水性及水不溶性：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油。（2）水溶性：PEG、十二烷基硫酸镁。第十一章片剂（tablets)（五）药粉直接压片的辅料1、干燥粘合剂（微晶纤维素、改性淀粉、PEG4000或PEG6000、CMC-Na、氢氧化铝凝胶粉、糊精、糖粉）2、助流剂（微粉硅胶、氢氧化铝凝胶、滑石粉、氧化镁）3、崩解剂（干燥淀粉、CMS-Na、微晶纤维素、CMC-Na、CCNa、PVPP、L-HPC）。第十一章片剂（tablets)三、片剂的制备片剂的制法归纳起来有颗粒压片法和直接压片法两大类，以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法根据主药性质及制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒法和干颗粒法两种，以前者应用最广。而直接压片法则由于主药性状不同分为粉末直接压片和结晶直接压片。本节重点叙述湿颗粒法制片，同时简单介绍干颗粒法制片。三、片剂的制备方法与分类制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法第十一章片剂（tablets)（一）湿法制粒压片：

1、湿法制粒（wetgranulation)压片的含义：将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒，经干燥后压片的工艺。

2、湿法制粒压片的优点：外型美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。3、应用范围：适用于药物不能直接压片，对湿、热稳定的药物，4、局限性：不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性药物制粒压片。5、工艺流程

湿法制粒压片的过程录像第十一章片剂（tablets)湿法制粒压片法工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂第十一章片剂（tablets)（二）干法制粒压片：

1、干法制粒（wetgranulation)压片的含义：将药物和辅料的粉末混合均匀后，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒压片的工艺。

2、干法制粒原理：靠压缩力使粒子间产生结合力

3、干法制粒方法：压片法；滚压法4、应用范围：对湿热不稳定的药物，即热敏性、湿敏性、遇水易分解的药物，极易溶性药物。5、优点：简单、省工时。6、缺点：颗粒外型不圆滑。7、工艺流程

干法制粒压片流程第十一章片剂（tablets)干法制粒压片法工艺流程图第十一章片剂（tablets)主药辅料粉碎过筛压块整粒混合压片润滑剂混合粉碎（三）直接粉末压片法1、直接粉末压片法概念：系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。2、直接粉末压片法具备条件：原料及辅料可压性好、流动性好。3、直接粉末压片法适用对象：小剂量药物，主药含量在25mg以下，对湿热不稳定的药物。4、常用辅料：微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物等等。5、优点：省时、节能、工艺简便、工序少。6、直接粉末压片法工艺流程第十一章片剂（tablets)粉末（结晶）直接压片法工艺流程图第十一章片剂（tablets)主药辅料粉碎过筛混合压片助流剂混合（四）半干式颗粒（空白颗粒）压片法1、半干式颗粒压片法概念：是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合压片的方法。2、半干式颗粒（空白颗粒）压片法适用对象：

对湿热敏感（不稳定）不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，小剂量药物，可借助辅料的优良压缩特性顺利制备片剂。3、半干式颗粒（空白颗粒）压片法工艺流程第十一章片剂（tablets)半干式颗粒（空白颗粒）压片法工艺流程图第十一章片剂（tablets)主药辅料颗粒粉碎过筛混合压片润滑剂混合第十一章片剂（tablets)（三）制颗粒1、制颗粒的目的①增加物料的流动性②减少吸附和容存的空气从而减少片子的松裂③防止粉末分层④防止粉尘飞扬增加流动性增加可压性第十一章片剂（tablets)（2）不同操作的制粒方法1）湿法制粒法A、挤出制粒

B、快速搅拌制粒（高速搅拌制粒、湿法混合制粒）C、流化喷雾制粒(沸腾制粒、—步制粒)D、喷雾干燥制粒E、喷雾转动制粒（又称滚转法制粒）2）干法制粒（包括滚压法制粒及重压法制粒）3）液相中晶析制粒法第十一章片剂（tablets)1）湿法制粒法以挤出制粒法为例，主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等几个过程。A、制软材：①方法：将原、辅料细粉置混合机中，加适量润湿剂或粘合剂，混匀即成软材．小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机。②软材的干湿程度：生产中多凭经验掌握，以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能裂开为度。近年来有用仪器测试软材的干湿程度。③润湿剂或粘合剂的用量：由物料的性质而定，如粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差的粉末，应酌量多加，反之用量应减少些，一般粘合剂用量多、混合时的强度大、时间长所制得颗粒的硬度大。第十一章片剂（tablets)B、制湿颗粒：软材压过适宜的筛网即成颗粒．少量生产时可用手将软材握成团块，用手掌轻轻压过筛网即得。颗粒由筛孔落下如不呈粒状而成长条状时，表明软材过湿，粘合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。在工厂生产中均使用颗粒机制粒．最常用的制粒机是摇摆式颗粒机和高速搅拌制粒机，将软材置于不锈钢的料斗中，其下部装有六条绕轴而往复转动的六角形棱柱，棱柱之下有筛网由固定器固定并紧靠棱柱，当棱柱作往复运动时，将软材压、搓过筛孔而成湿颗粒。第十一章片剂（tablets)通常软材只要通过筛网一次即可制成湿粒，称单次制粒法，但对有色的以及润湿剂或粘合剂用量不当而颗粒质量较差时可采用多次制粒，即先用较粗(8～10目)筛网通过l一2次，再用较细(12～14目)筛网通过1次，这样可使颗粒的质量更好，且粘合剂的用量比单次制粒法可少用15％左右。高速搅拌制粒机是摇摆式颗粒机的替代产品。其结构主要由容器、搅拌桨、切割刀等所组成。药粉、辅料和粘合剂加入容器后，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合和制粒操作。第十一章片剂（tablets)C、颗粒大小及筛网的选择：根据压片的大小来选择筛网规格及冲头直径。片重0.5克或0.5克以上，选用14～16目筛制粒；0.3克～0.5克，选用16～18目筛制颗粒；0.1克～0.3克，选用18～22目筛制颗粒；片重0.1克左右，选6mm冲头；0.2克～0.3克，选用8mm冲头；0.3克～0.4克，选用10mm冲头；片重0.5克左右，选12mm冲头。第十一章片剂（tablets)D、湿颗粒的干燥：干燥温度以60～80℃为宜．一些对湿热稳定的药物为缩短干燥时间，干燥温度可适当增高到80～100℃。含结晶水的药物，干燥温度不宜高，时间不宜长，因为失去过多的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解。干燥时温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜而影响内部水分的蒸发。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制．颗粒一般应有适宜的含水量，含水量太多，易发生粘冲，太低则不利于压片。一般多凭经验掌握，即用手紧握干颗粒，手放松后，颗粒不应粘结成团，手掌也不应有细粉粘附，或以示指和拇指取干颗粒捻搓时应立即粉碎，无潮湿感，即可。干燥的设备种类很多，生产中常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥器、沸腾干燥器、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。第十一章片剂（tablets)2）流化喷雾制粒法又称沸腾制粒、—步制粒法。本法制粒是将沸腾混合、喷雾制粒和气流干燥等工序合并在一套设备中完成，实现了一步制粒，减化了工序与设备，便于生产过程的自动化、减少了粉尘飞扬损失，有利于劳动保护。3）湿法混合制粒法（又称高速搅拌制粒法）系将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成，在高效湿法混合制粒机中进行。4）喷雾转动制粒法如同水泛丸制备。该法适合于中药浸膏粉制粒。另外，还有一种球形整粒机，可将由普通湿法制粒、喷雾制粒等方法所制成的柱形颗粒经过旋转运动。使之成为球形颗粒．以增加颗粒的流动性．整粒后的颗粒再与优良的助流剂配合使用，将为高速压片创造有利条件。

第十一章片剂（tablets)5）复合型制粒方法与设备搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒混合、制软材、制粒、干燥、包衣6）喷雾干燥制粒方法与设备将药物混悬液或中药浓缩液通过高压喷咀或甩盘输入到特殊的雾化器中，使在热气流中雾化形成细微的液滴，干燥后可得近似球形的细小颗粒。适合于热敏性物料7）液相中析晶制粒法（球晶制粒法）（1）原理（2）三种基本溶剂（3）特点球形结晶颗粒刮刀模滚压轮颗粒ca料斗辊柱筛网投料口b滚压制粒摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好第十一章片剂（tablets)（二）湿法制粒机理1、粒子间的结合力（1）由范德华力、静电力和磁力产生的固体粒子间引力（2）自由流动液体产生的界面能力和毛细能力（3）不可流动液体产生的附着力与粘着力（4）粒子间固体桥（5）粒子间机械镶嵌2、从液体架桥到固体架桥的过渡（1）架桥液中被溶解物质（可溶性粘合剂或药物）经干燥后析出结晶而形成固体桥。（2）高粘度的液体架桥剂在干燥时溶剂蒸发，残留的粘合剂成为固体架桥剂。第十一章片剂（tablets)3、干颗粒含水量：中药3%～5%，西药1%～3%4、干颗粒压片前的处理（1)过筛整粒：（2)加挥发抽或挥发性物质：挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀．若挥发性药物为固体(如薄荷脑)或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其他成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。（3)加润滑剂与崩解剂；

片重计算

根据主药的含量计算：

根据颗粒重量计算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%~105.5%，计算片重范围。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g第十一章片剂（tablets）（四）压片1、片重计算①根据颗粒中主药含量，可计算片重。②按颗粒重量计算片重：片重×片数=干颗粒重+压片前加入的辅料重例如：关节炎片由汤剂改成，原汤剂由穿山龙、苍术、当归组成，每剂12.5g，现片剂，实际投料量5000g，干颗粒重2650g，如每剂服3次，润滑剂为干颗粒重的1%，每次服6片，问片重多少?片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/片数=（2650+2650×1%）/5000/12.5×3×6=0.3717g/片第十一章片剂（tablets）2、压片机和压片过程

（1）种类：单冲撞击式和多冲旋转式压片机。（2）主要构造：上下冲模、模圈、模台、饲粉器、加料斗、三个调节器。（3）工作原理：以单冲压片机为例①上冲升起饲粉器移到模孔上，②下冲下降到适宜的深度，③振动将饲粉器内的颗粒填充于模孔中，饲粉器由模孔上部移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；④上冲下降并将颗粒压成片剂；⑤上冲升起，下冲亦随之上升到与模孔缘相平时，加料斗又移到模孔之上，将药片推开落于接受器中，同时下冲又下降，使模孔内又填满颗粒……。第十一章片剂（tablets）名称位置作用出片调节器下冲上部调节下冲上升的高度，使与模圈平齐。片重调节器下冲下部调节下冲下降的深度，模孔的容积，调节片重。硬度调节器上冲调节上冲下降的深度，上下冲之间的距离。

（5）三个调节器名称、位置、作用。单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图图单冲压片机的压片过程

单冲压片机：

ⅰ组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料靴、加料斗c调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器

ⅱ压片机组装（动画）

ⅲ压片机的使用：加料加压出片（动画）图2-9

单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器

旋转式压片机ⅰ主要工作部件ⅱ

不同型号：ⅲ工作原理动画ⅳ旋转压片机的优点按冲数分：16、19、27、33、55、75冲按流程分单流程双流程第十一章片剂（tablets）单冲压片机的产量一般约100片／分．适用于新产品试制或少量生产．由于压片时是由单侧加压(上冲加压)所以压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。

(4)旋转式压片机与撞击式单冲压片机不同之处：①上冲与下冲同时加压。②饲粉器固定而不是来回摆动。③上下压轮间的距离是逐渐缩短，有利于空气的逸出，从而减少松片。上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图二次压片示意图第十一章片剂（tablets）（五）干法制粒压片

1、干法制粒含义：将药粉与粉状填充剂、润滑剂或粘结剂等混合后，用适宜的设备压成块状或大片状，然后再将其破碎成大小适宜的颗粒进行压片。2、干法制粒适应对象：药物对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的情况下，多采用干法制粒压片。3、干法制粒压片可分为滚压法和重压法两种（1）滚压法（2）重压法（六）空白颗粒法第十一章片剂（tablets）（七）直接压片法1、粉末直接压片法（1）粉末直接压片法概念：系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。（2）粉末直接压片法具备条件：原料及辅料可压性好、流动性好。（3）粉末直接压片法适用对象：小剂量药物，主药含量在25mg以下。（4）常用辅料：微晶纤维素、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等等。2、结晶直接压片法第十一章片剂（tablets）（三）压缩成形性的评价方法1、硬度（片剂的径向破碎力kN）与抗张强度（单位面积的破碎力kPa或MPa）2、脆碎度3、弹性复原率（将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。（四）片剂成型的影响因素1、物料的压缩成形性（可压性）：物料受压后形成一定形状的能力或物料受压后变形的的性质。2、药物的熔点及结晶形态3、粘合剂和润滑剂4、干颗粒水分5、压力第十一章片剂（tablets）（八）压片时可能发生的问题及解决办法在压片过程中有时会产生松片、粘冲、崩解迟缓、裂片、片重差异超限等情况，必须及时找出问题，并针对原因进行解决，才能继续压片，保证质量。这些问题产生的原因，归纳起来主要可从三个方面去考虑，即：①颗粒的质量：是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉过多等；②空气中的湿度是否太高；③压片机是否不正常，如压力太小，车速过快和冲模是否有磨损等。第十一章片剂（tablets）1、松片：片剂硬度不够的现象称为松片。（1）药物细粉多，纤维多，含动物角质类、动物皮类量大，含矿石类药量多，粘性差，疏松；（2）含挥发油多，可用包合或微囊化方法使挥发油固化，若为无效成分可脱脂除去；（3）颗粒含水量过少，有较大的弹性变形，压成的片子硬度差；（4）制粒时乙醇浓度过高，润滑剂和粘合剂不适，粘性小；（5）冲头长短不齐，片剂所受压力不同，受压过小者产生松片，压力不够或车速过快。第十一章片剂（tablets）2、裂片：片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称“裂片”，从顶部脱落一层称“顶裂”。（1）中药细粉多，或颗粒过粗过细，原料为针片状结晶，结晶过大，粘合剂未进入晶体内部。（2）含挥发油多，纤维多，可用包合或微囊化方法使挥发油固化。药材提取除去纤维。（3）压力分布不均匀，颗粒弹性复原率大，或颗粒含水量过少，有较大的弹性变形；（4）压力过大或车速过快，颗粒中空气未逸出。（5）冲头不合要求，模圈因磨擦而致中间孔径大于口径，或上冲与模圈不吻合，压力不均匀。第十一章片剂（tablets）3、粘冲：压片时，冲头与模圈上常有细粉粘着，致片子表面不光不平或有凹痕。（1）颗粒太潮，药物易吸湿，室内温度、湿度过高；（2）润滑剂用量不足或分布不均匀；（3）冲头表面粗糙或有缺损，冲头刻字太深，或冲头表面不洁净。4、崩解迟缓：片剂崩解时间超过规定的时限。（1）崩解剂的品种、用量及加入方法不当，或干燥不够均匀；（2）粘合剂粘性太强，用量过多，或疏水性润滑剂用量过大；（3）颗粒粗硬，或压片压力过大，致使片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢。（4）含胶、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长。应注意贮放条件。第十一章片剂（tablets）四、片剂的包衣（一）片剂包衣的目的、种类与要求

为了进一步保证片剂质量和便于服用，有些压制片还需要在它的表面上包一层物质，使片中的药物与外界隔离，这一层物质称为“衣”或“衣料”，被包的压制片称为片心，包成的片剂称为包衣片。

片剂是否需要包衣或包什么衣，是根据药物的性质和使用目的来确定的。一般片剂不主张包衣，这样，既降低了成本，服后又易崩解吸收。由于以下原因才考虑包衣。第十一章片剂（tablets）1、目的

（1）药物性质不稳定，有些药物制成片剂后，与空气中的氧、二氧化碳、湿气等长期接触时，特别在有光线照射时容易起变化，例如硫酸亚铁片、对氨基水杨酸钠片等；在空气中极易吸潮的药物，如中药浸膏片、普鲁本辛片。

（2）药物有不良的气和味，在吞服时易引起恶心、呕吐，或使口中长时间感到不适，如胎盘片、盐酸黄连素片。

（3）药物对胃有刺激作用或能被胃液破坏，因而不能安全的到达小肠，这些药物需要包肠溶衣，如呋喃坦丁片、胰酶片等。第十一章片剂（tablets）（4）药物需要分别在胃内和肠内起作用者，把需在肠内起作用的成分制成片心，在胃内起作用的成分作为衣层压包于片心外面制成多层片，当口服后，外面一层先在胃内崩解，而片心则到达肠内后崩解。

（5）使片剂美观，病人乐于服用，有些中药片包衣常为此原因，很多片剂还往往包有一定的颜色，以便于识别片剂的种类。2、种类目前主要分为糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣四种，有些多层片也起到包衣作用，但在我国还不多。不仅片剂包衣，丸剂也包衣。第十一章片剂（tablets）3、要求：片心硬度大、弧度大、崩解符合要求（二）片剂包衣的方法与设备1、滚转包衣法(锅包衣法)

本法应用最广泛，其设备一般由包衣锅、动力部分、加热器和鼓风设备等组成。常用包衣锅有荸荠形、苹果形、梨形、六角形和圆柱形等多种形式．由不锈钢或紫铜等性质稳定并有良好导热性的材料制成。如荸荠形包衣机，直径一般为l00cm，深度约为55cm，包衣锅的轴与水平成一定角度(一般30～45°)，转速30～32r/min，以便片剂在包衣锅中既能随锅的转动方向滚动，又能沿轴的方向运动，可将包衣材料均匀地分布于片面，有利于干燥。单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图图单冲压片机的压片过程上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图二次压片示意图第十一章片剂（tablets）2、流化包衣法（悬浮包衣法）其原理与流化喷雾制粒相似，即将片芯置于流化床中，通入气流，借急速上升的空气流使片剂悬浮于包衣室的空间上下翻动处于流化(沸腾)状态时，另将包衣材料的溶液或混悬液输入流化床并雾化，使片心的表面粘附一层包衣材料，继续通入热空气使干燥，如法包若干层。3、埋管式包衣法：1与2法相结合系在普通包衣锅的底部装有通入包衣溶液、压缩空气和热空气的埋管。包衣时，该管插入包衣锅中翻动着的片床内，包衣材料的浆液由泵打出经气流式喷头连续地雾化、直接喷洒在片剂上，干热空气也伴随雾化过程同时从埋管吹出，穿透整个片床进行干燥，湿空气从排出口引出，经集尘滤过器滤过后排出。此法既可包薄膜衣也可包糖衣，可用有机溶剂溶解衣料，也可用水性混悬浆液的衣料。由于雾化过程是连续进行，故包衣时间缩短，且可避免包衣时粉尘飞扬，适用于大生产。4、压制(干压)包衣法第十一章片剂（tablets）（三）片剂包衣物料及包衣工序1、糖衣（1）包糖衣工序、材料及目的工序材料目的隔离层胶浆、滑石粉①防止酸性药物对糖衣层的破坏②增加硬度③防潮

粉衣层糖浆、滑石粉使片子的棱角消失，为包糖衣层打基础

糖衣层糖浆①提高衣层的牢固性②增加甜味有色糖衣层有色糖浆①美观便于识别②遮光

打光川蜡（米心蜡）①美观②防潮

第十一章片剂（tablets）

(2）包糖衣操作①隔离层：将片剂置包衣锅中滚动，加入适宜温度的胶浆使均匀粘附于片面上，撒滑石粉防粘连，吹热风干燥40～50℃，重复操作。一般包3～5层。②粉衣层：方法同上仅用糖浆代替胶浆。一般包15～18层。第十一章片剂（tablets）

③糖衣层：方法同②仅用糖浆不用滑石粉。一般包10～15层。

④有色糖衣层：方法同③用有色糖浆代替糖浆。一般包8～15层。

⑤打光：停止转动，撒入川蜡粉（加2%二甲基硅油），转动锅，使片子与锅壁摩擦产生光泽，用干燥剂干燥24小时后即可包装。第十一章片剂（tablets）2、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣（1）薄膜衣及半薄膜衣A．薄膜衣特点：优点：片重增加小（一般增加2%～5%，糖衣增加50%～100%），周期短、效率高。缺点：不能掩盖片心颜色。所以，先包数层衬料，待片心颜色掩盖，外观满意后，再包薄膜衣，称此为半薄膜衣。半薄膜衣是糖衣片与薄膜衣片两种工艺的结合，即先在片芯上包裹几层粉衣层和糖衣层(减少糖衣的层数)．然后再包上2～3层薄膜衣层．这样既可克服薄膜衣片不易掩盖片芯原有的颜色和不易包严片剂棱角的缺点，又不过多增大片剂的体积。其衣层牢固、保护性能好、又没有糖衣片易引湿发霉和包衣操作复杂等缺点，有利于降低成本。但仍不如糖衣片光亮美观。第十一章片剂（tablets）B．薄膜衣物料：纤维素衍生物：羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC、乙基纤维素EC、羟乙基纤维素HEC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、甲基纤维素MC。聚乙二醇(PEG)聚维酮(PVP)丙烯酸树脂：国外E型相当于国内Ⅳ号。其它：玉米朊等等。C．增塑剂：除包衣材料外，为增加包衣材料的塑性，还加增塑剂，增塑剂与薄膜衣材料应有相容性、不易挥发并且不向片芯渗透。常用的水溶性增塑剂有丙二醇、甘油、PEG等；非水溶性有甘油三醋酸酯、蓖麻油，乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等。第十一章片剂（tablets）E．着色剂与蔽光剂F．薄膜包衣方法：包衣设备及操作基本上与糖衣片相同（2）肠溶衣

A．肠溶衣含义：肠溶衣片是指在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解的包衣片剂。B．包肠溶衣的原因：①遇胃液能起化学反应；变质失效的药物，②对胃粘膜具有较强刺激性的药物：③有些药物如驱虫药、肠道消毒药等希望在肠内起作用，在进入肠道前不被胃液破坏或稀释，④有些药物在肠道吸收或需要在肠道保持较长的时间以延长其作用。对上述药物最好能制成肠溶衣片，使之能够安全通过胃部而到肠道崩解或溶解．

（二）薄膜衣

1.薄膜衣材料:

（1）胃溶型薄膜衣材料①.纤维素衍生物：HPMC、HPC（黏、吸湿）、②聚丙烯酸树脂Ⅳ（相当于国外的EudragitE)③聚乙烯PVP（黏、吸湿）（2）肠溶型薄膜衣材料片芯成品喷包衣液低温干燥固化图包薄膜衣的生产工艺流程低温干燥第十一章片剂（tablets）①邻苯二甲酸醋酸纤维素（又称醋酸纤维素酞酸酯）CAP②邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素

HPMCP（HP-50、HP-55）③邻苯二甲酸聚乙烯醇PVAP④苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）⑤聚丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物）肠溶型Ⅰ号、肠溶型Ⅱ号、肠溶型Ⅲ号（相当于国外的EudragitL型和S型）第十一章片剂（tablets）（3）水不溶型薄膜衣材料①乙基