老年期痴呆精神行为症状的治疗

关于老年期痴呆精神行为症状的治疗第一页，共四十六页，2022年，8月28日概述老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆老龄化社会常见的老年病老年人的主要死因之一我国老龄人口：13亿，上海246万老年期痴呆的患病率：

60岁以上：3-5%，80岁以上20%高负担疾病：患病率、病期、照料第二页，共四十六页，2022年，8月28日老年期痴呆的常见病因脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、颅内肿瘤、脑外伤躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧营养缺乏：维生素B12缺乏、叶酸缺乏药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等感染性疾病：脑炎、梅毒、CJD、HIV、第三页，共四十六页，2022年，8月28日老年期痴呆的分类DSM-IV分类 290.xx阿尔茨海默病 290.xx血管性痴呆 294.1脑外伤所致痴呆 294.1Parkinson病所致痴呆 294.1Huntington病所致痴呆294.9HIV病所致痴呆290.1Pick病所致痴呆 290.1Creutzfeldt-Jacob病所致痴呆 294.1物质和躯体病所致痴呆 294.8其它痴呆(Lewybodydementia)第四页，共四十六页，2022年，8月28日AD(>50%)其他痴呆(10%)混合性痴呆

(20%)VD

(20%)老年期痴呆第五页，共四十六页，2022年，8月28日痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和行为症状失用失认失语执行功能第六页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状的定义在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和行为异常（BPSD）正确认识和治疗BPSD是临床基本功之一第七页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状医疗护理费增加生活质量下降照料者应激功能缺陷增加照料者病人早期住院精神行为症状的后果照料负担增加第八页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状的发生率幻觉12~50%视幻觉30~80%听幻觉10~30%妄想30~80%抑郁40~50%总发生率50~90%第九页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状的原因脑器质性病变的直接后果继发于认知功能减退社会心理因素第十页，共四十六页，2022年，8月28日脑代谢异常脑萎缩神经组织学改变

神经递质改变

神经学因素精神和行为症状的神经学基础第十一页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状的神经病理和神经生化(1)第十二页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状的神经病理和神经生化(2)第十三页，共四十六页，2022年，8月28日痴呆的神经递质改变与BPSDAch认知损害谵妄、日落综合征DA精神病性症状NE&5-HT抑郁焦虑激越攻击第十四页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状幻觉妄想抑郁躁狂焦虑睡眠行为攻击激越漫游饮食

性其它

精神第十五页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状妄想：妄想不系统，时有时无幻觉：视幻觉多见情感障碍：抑郁、焦虑、激惹、淡漠攻击行为：语言攻击、身体攻击第十六页，共四十六页，2022年，8月28日精神行为症状活动异常：无目的、重复、“徘徊”饮食障碍：饮食减少、体重减轻、贪食生物节律改变：失眠、日落综合征性功能障碍：不适当的性行为和性攻击其它行为障碍：尖叫、撕扯、怪异行为第十七页，共四十六页，2022年，8月28日药物治疗*非药物治疗精神行为症状的治疗第十八页，共四十六页，2022年，8月28日治疗精神行为症状的药物抗精神病药*抗抑郁药抗焦虑药情感稳定剂促智药第十九页，共四十六页，2022年，8月28日精神和行为症状的药物治疗抗精神病药典型抗精神病药

低效价：氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等

高效价：氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等非典型抗精神病药氯氮平、利培酮、奥氮平、思瑞康疗效：都具肯定疗效第二十页，共四十六页，2022年，8月28日抗精神病药受体阻断的临床意义________________________________________受体疗效副作用1

D2阳性症状EPS、内分泌异常5-HT2A阴性症状、EPS

性功能异常？5-HT2C

不祥体重增加？H1

不祥镇静、食欲和体重MEPS外周和中枢抗胆碱a1不祥体位性低血压—————————————————————第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日典型抗精神病药的缺点EPSTD

抗胆碱能副作用过度镇静认知损害体位性低血压第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奥氮平思瑞康————————————————————————————EPS+~+++++0~+-++

0~0~TD++++++0??催乳素+++++0++白细胞++++~++抗胆碱+++++-++~++0~SGPT+++低血压+++++++++++++镇静++++++++++~+++抽搐++++体重++++++++++++++++————————————————————————————第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日老年痴呆病人的用药注意点

肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢注意躯体病和药物的相互作用

EPS--加重运动障碍、跌倒抗胆碱能副作用:

加重认知损害、导致谵妄加重心血管和前列腺疾病直立性低血压--跌倒镇静作用--呼吸抑制避免多种药物联用第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日痴呆病人精神病药物使用的原则低起始剂量增量缓慢增量间隔时间稍长个体化原则根据副作用选用药物第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康的药理作用特点对D2受体作用较弱-EPS、内分泌异常对5-HT2A受体作用强-阴性症状、EPS对M受体无作用-抗胆碱副作用少对H1和a1的作用-镇静、体位性低血压第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日斯瑞康治疗剂量不引起EPS0510152025药物引起的EPS总体EPS事件75150600斯瑞康剂量(mg/day)300750无统计学差异安慰剂Arvanitisetal1997;Dataonfile-AstraZeneca病例(%)第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日斯瑞康与D2受体一过性结合思瑞康400mg

3h思瑞康450mg

2h9h24h58%D2结合率泌乳素（PRL）19ng/mL

升高20%D2结合率

PRL4ng/mL

正常64%D2结合率

PRL25ng/mL

升高PRL2ng/mL

低于正常0%D2结合率

Kapuretal2000第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研究病例(n=78)来自对老年精神病患者的总研究(n=184;研究号48)剂量可变，中等剂量100mg/day平均年龄78岁(变化范围62-92岁)女性占54%伴有BPSDSchneideretal199901040197第三十页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效与基线相比的改善率%

Schneideretal1999-40-35-30-25-20-15-10-50*******************4123652以最后观察值推算（LOCF）BPRS总分敌意项目分敌意因子总分阳性症状分**与基线相比，p<0.05思瑞康中位剂量100mg/day01040095第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日摘自Schneideretal1999*与基线相比，p<0.05**与基线相比p<0.01中位剂量100mg/day(n=78)与基线相比，SAS量表分变化的平均值思瑞康治疗AD患者的锥体外系反应（EPS）少-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0***12周52周01040199第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康对AD和老年精神病患者的EPS症状的改善(1年观察)Schneideretal1999与基线相比的平均变化*与基线相比p<0.05

**与基线相比p<0.01***与基线相比p<0.001******改善01040156第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究思瑞康老年研究(n=184，study48)中对帕金森氏病病人的分析(n=40)思瑞康平均剂量75mg/日平均73岁(54-89岁)45%为女性Juncosetal199901040200第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日自基线起的改善(%)周Juncosetal1999思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效思瑞康平均剂量75mg/day01040201第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日Juncosetal1999自基线开始的改善-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.052周12周(n=26)(n=17)(n=29)(n=20)SASAIMS帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性p=NS无显著差异vs基线思瑞康平均剂量75mg/日01040202第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康

(study62)24周开放研究剂量不固定剂量范围25-400mg中位剂量62.5mg29例病人;34%为女性平均73岁病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效Juncosetal200001040207第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康%自基线开始的改善Juncosetal2000*p<0.05vs基线思瑞康平均剂量62.5mg/日-70-60-50-40-30-20-100****************BPRS总分CGI分NPI-2Improvement试验(周)24812162024LoCF001040208第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较精神症状改善PD恶化DatafromFriedman&Factor200077%70%85%28%38%13%利培酮(n=82)奥氮平(n=130)思瑞康(n=123)01040204第四十页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗Lewy痴呆的BPSD第四十一页，共四十六页，2022年，8月28日思瑞康治疗Lewy痴