糖皮质激素规范化应用

糖皮质激素规范化应用

主要内容一、常用糖皮质激素类药物制剂及特点二、糖皮质激素作用机制及临床应用概述三、糖皮质激素在感染病中的合理应用四、糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用五、糖皮质激素在风湿性疾病中的应用六、糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性

糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖皮质激素结构氢化可的松VS可的松内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松肝脏关联与差异：急性或严重应激状态使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5外源性糖皮质激素药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的

药物化学基础其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？关联与差异：肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松不能有效代谢成为活性产物泼尼松龙VS泼尼松泼尼松龙泼尼松在代谢中相互转化肝脏药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素半衰期(血浆和生物)糖皮质激素蛋白结合作用不同糖皮质激素

抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究Langhoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987甲泼尼松龙＞地塞米松＞泼尼松龙

＞氢化可的松＞可的松

11

2.2

0.610生理作用

长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用药物治疗相关影响因素总结中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素

常用药物、制剂及特点溶液型注射剂or注射用无菌粉末(无色澄清液体)可静脉或肌内注射起效迅速药效最快，常作急救混悬型注射剂(乳白色微细颗粒混悬液)严禁静脉注射混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞一般仅供肌内注射吸收缓慢，药物作用时间延长延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药糖皮质激素类药物注射剂的分类高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果溶媒-乙醇乙醇浓度≥10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)乙醇浓度＝60%时(体外试验表明)红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用前应充分稀释可静点，不能静注氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱麦角胺肝素肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E维生素B12阿糖胞苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松

头孢孟多头孢唑林头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新生霉素异丙嗪氢化可的松磷酸钠沙格司亭多沙普仑米托蒽醌氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠氢化可的松琥珀酸钠间羟胺青霉素G钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺地塞米松阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼盐酸昂丹司琼注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面：药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等注射剂相关其它问题：体外配伍由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药物脂溶性高，吸收好肝脏首过效应小，生物利用度高甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素

常用药物、制剂及特点优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道病变部位药物浓度高药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识吸入给药方式评价吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性越强越好亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好-药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低代谢物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率局部抗炎活性VS全身作用的比例布地奈德雾化吸入剂肺内沉积率高治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染吸入型糖皮质激素不良反应吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他……全身用糖皮质激素类药物体内相互作用糖皮质激素类药物老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用须密切观察不良反应对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿糖皮质激素类药物儿童用药局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低：1/1000发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)治疗孕妇疾患经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活)治疗胎儿疾患氢化可的松泼尼松龙地塞米松全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药短效激素中效激素长效激素内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药糖皮质激素在呼吸系统中的应用支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)特发性间质性肺炎(IIP)肉芽肿性疾病(结节病等)肺血管炎(Wegener肉芽肿等)理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性过敏性肺泡炎)肺嗜酸细胞增多症(变态反应性支气管肺曲菌病等)粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)呼吸疾病激素治疗的临床应用糖皮质激素治疗哮喘作用机制

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病激素治疗哮喘的作用机制为：

干扰花生四烯酸代谢减少白三烯和前列腺素的合成抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化抑制细胞因子的合成减少微血管渗漏增加细胞膜上β2受体的合成正常人哮喘适应证：吸入激素(ICS)是所有程度的持续哮喘的首选推荐用药常用剂型：

布地奈德都保布地奈德福莫特罗粉吸入剂沙美特罗替卡松粉吸入剂常用剂量：根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈德400µg/d，丙酸氟替卡松250-500µg/d能较好的控制哮喘哮喘的激素治疗-吸入给药适应症：中、重度哮喘急性发作重度持续哮喘早期常用激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙推荐剂量：泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙40-50mg/d，用药5-10天，症状缓解或肺功能改善后可以考虑停药或减量起效时间：至少4小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当，安全性更高，价格便宜，有学者推荐口服激素泼尼松或泼尼松龙维持剂量最好≤10mg/d哮喘的激素治疗-口服给药哮喘的激素治疗-静脉给药适应症：①严重急性哮喘发作；②危重哮喘治疗原则：尽早使用全身激素，并给予氧疗、吸入速效β2受体激动剂、氨茶碱、必要时机械通气等常用激素及剂量：甲泼尼龙：40mg/次，静滴，开始48小时内每8小时1次，(80-160mg/d)×2天(起效时间约1小时)。有效后激素减量50%×3天，改口服甲泼尼龙8mgbid×5天，直至FEV1达60%-70%。总疗程约7-14天或琥珀酸氢化可的松200mg/次，静滴，开始24小时内每8小时1次，400-600mg/d，有效后减量。疗程7-14天地塞米松抑制HPA轴，尽量避免使用或短期使用停药：①无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3～5天)内停药;②有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量吸入激素(ICS)的剂型气雾剂(pMDI):

丙酸倍氯米松气雾剂布地奈德气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂干粉吸入剂(DPI):布地奈德都保布地奈德福莫特罗粉吸入剂沙美特罗替卡松粉吸入剂环索奈德(Ciclesonide)吸入剂(New)溶液:布地奈德雾化混悬液慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治疗适应症：FEV1<50％并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPDCOPD急性加重期(AECOPD)病情严重需住院者激素治疗方法：FEV1<50％并有临床症状的重度、极重度COPD：长期规律使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂或沙美特罗替卡松粉吸入剂COPD急性加重期病情严重需住院患者：①泼尼松龙30-40mg/d，口服，连用7-10天，逐渐减量停药；②甲泼尼龙40mg/d，静滴，每天1次，3-5天后改为口服；③布地奈德雾化混悬液+短效β2-激动剂雾化吸入治疗。通常对AECOPD给予激素治疗7-l0d后应尽快撤除特发性间质性肺炎(IIP)激素治疗适应症：NSIP、DIP及AIPIPF急性加重期UIP/IPF激素疗效较差NSIP、DIP、AIP及UIP：泼尼松0.5mg/kg/d(或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙)，口服4周；泼尼松0.25mg/kg/d，8周;减量至泼尼松0.125mg/kg/d疗程6-12月。维持剂量：泼尼松10-15mg/d。UIP疗效不佳时激素减量及联合硫唑嘌呤IPF急性加重期：可试用甲泼尼龙500-1000mg/d冲击治疗，3天后逐渐减量，4-8周减至维持量。亦可加用环磷酰胺500-750mg/m2，1次/3周治疗时机：在炎性渗出早期疗效佳，已达纤维化晚期则激素治疗效果差肉芽肿性疾病-结节病适应证危胁视力的眼部病变、心脏受累或中枢神经系统受累、进行性器官功能障碍、恶性高钙血症症状明显或进展的2期结节病以及3期结节病方法：初始泼尼松30-40mg/d(或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙)，重者泼尼松40-60mg/d或1mg/kg/d，治疗1-3个月后评估，如有效，则缓慢减量至5-10mg/d疗程：一般应维持至少1年肺血管炎Wegener肉芽肿激素治疗

首选环磷酰胺：2mg/kg/d，缓解后逐渐减量。病情重者3-5mg/kg/d×3d后减至2mg/kg/d激素辅助治疗：诱导期：泼尼松1mg/kg/d，4-6周，病情缓解后减量并以小剂量维持治疗，需要6-12月病情重者甲泼尼龙1g×3d，改泼尼松1mg/kg/d，根据病情逐渐减量至维持剂量维持期：5-10mg/d，疗程1-2年放射性肺炎治疗首选激素：急性期：泼尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d，症状改善后逐渐减量10-15mg/d，总疗程3-6周重症：甲泼尼龙40-80mg/d静滴症状缓解后逐渐减量改为口服甲泼尼龙或泼尼松激素对放射性肺纤维化(慢性放射性肺损伤)效果差外源性过敏性肺泡炎(过敏性肺炎)适应证：对有持续症状和肺功能减退的过敏性肺炎患者，治疗首先脱离或避免抗原接触急性型：泼尼松30-60mg/d或甲泼尼龙24-48mg/d，1-2周后或病情改善后逐渐减量，总疗程4-6周亚急性型：泼尼松30-60mg/d。2周后逐步减量，3个月后泼尼松减为15-30mg/d，缓慢减量至最低剂量，隔日1次。疗程6个月慢性型：治疗同亚急性型，但疗效较差变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)急性期：泼尼松0.5mg/kg/d，连服2周或监测肺部阴影改善逐渐减量，一般疗程约4-8周慢性期:同急性期，但使用激素最小维持量时间长抗真菌(曲菌)药物粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎适应证：粟粒型肺结核多发性结核性浆膜炎(心包炎、胸膜炎等)患者伴有较重结核中毒者或大量浆膜腔积液结核性脑膜炎原则：需在抗结核治疗前提下使用激素在浆膜炎的早期未发生粘连肥厚之前使用胸腔炎或心包炎应积极抽胸水或心包积液大量胸腔积液可胸腔内抗结核药及地塞米松剂量：激素应小剂量及短疗程。泼尼松30-40mg/d，1-2周，继之每周递减2.5mg，至5mg/d，维持5-7天停药。总疗程约3-4月肺孢子菌肺炎(PCP)适应证：HIV感染合并PCP应使用激素辅助治疗。中重度PCP患者(血氧分压<70mmHg)首选治疗：复方磺胺甲噁唑辅助治疗：泼尼松：40mg/d，2次/d，1-5天；泼尼松40mg/d，6-11天；泼尼松20mg/d，12-24天或甲泼尼龙静滴，剂量为口服量的75％急性呼吸窘迫综合征(ARDS)激素治疗适应证：过敏原因导致的ARDS感染性休克合并肾上腺皮质功能不全的ARDS激素对晚期ARDS(发病7-14天)可能有保护作用指南不推荐常规应用激素预防和治疗ARDS(B级)ARDSnet的研究观察激素对晚期ARDS(患病7-24d)的治疗，结果：激素治疗(甲泼尼龙2mg/kg/d，14天后减量)可明显改善低氧血症和肺顺应性，缩短患者休克持续时间和机械通气时间，但ARDS发病>14天应用激素会增加病死率呼吸疾病激素的用药方法吸入法：吸入肺部药量较高，起效快，全身不良反应低。多用于哮喘及重度COPD口服法：应选用短效、对水盐代谢影响小的药物，以减少不良反应及便于调节炎症与免疫过程。口服激素4小时后才能起效静脉注射法：静脉用药能获得快速、确切的疗效，多用于重症病人吸入药物的药物动力学Pedersen&O’Byrne,1997吸入药量肺利用度(10-20%)定量剂量全身利用度首过代谢肝肠道(80-90%)门静脉吸入时，全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和呼吸疾病雾化吸入激素方法药物被直接送到呼吸道和肺部，作用于局部受体或位点，起效快可同时吸入多种药物，常用激素与β2激动剂合用无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者普米克®令舒®

布地奈德雾化混悬液PulmicortRespules成人：1mg/次,2次/日儿童：0.5mg/次,2次/日吸入疗法：其优点是通过吸入，药物直接作用于气道粘膜，局部抗炎作用强，全身不良反应少主要不良反应：①可导致咳嗽、声音嘶哑及咽部刺激感；②可能口腔咽喉部白色念珠菌感染；③有报道长期吸入高剂量有可能引起4-10岁患儿发育迟缓注意事项：①要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部；②选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少；③使用气雾剂时配合使用储雾罐也能减少口咽部残留的药量；④教育患者如何正确使用吸入装置呼吸系统疾病吸入激素疗法呼吸疾病激素使用原则短期治疗：①治疗时间<10天；②无激素依赖可突然停药；③常用剂量0.5-1mg/kg/d，1次/早紧急治疗：①不要太晚(时机)；②不要太低(剂量)；③不要太长(时限)；④选择起效快，抗炎作用强，半衰期短的激素长期治疗：①选用生物半衰期短的激素；②采用每清晨1次或隔天疗法；③减少到最佳、最小维持剂量药物选择：①选择肺泡上皮衬液中的分布容积大，浓度高，滞留时间长的激素(如甲泼尼龙)；②选择抗炎性强、水钠潴留小的激素；③注意药物配伍禁忌糖皮质激素应用所致不良反应总结-呼吸疾病激素的治疗激素作为辅助治疗ANCA相关性肺血管炎(Wegener肉芽肿)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(COPD)变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)激素作为首选治疗支气管哮喘特发性间质性肺炎(IIP)；累及眼部等脏器及症状明显2期及3期结节病放射性肺炎及外源性过敏性肺泡炎糖皮质激素在感染性疾病中的应用糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(1)

改善毛细血管的通透性激素可降低毛细血管通透性，使病灶部位渗出液和炎性细胞浸润减少，而细胞的吞噬作用和细胞内杀灭活力不受影响，利于炎症消退抑制结缔组织增生激素可抑制成纤维细胞的活力，减少透明质酸酶和硫酸软骨素的合成，使组织中可溶性胶原成分减少，促进间质组织炎症的消退抑制炎症因子释放激素通过其抗蛋白合成作用，抑制受损细胞形成炎症促进因子，从而降低其炎症反应阻断制热原，控制体温激素可抑制致热原的释放，并可直接作用于体温中枢，使热度下降保护溶酶体膜激素使溶酶体膜的稳定性加强，减少酶的释放，从而减少炎症反应，防止组织破坏糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(2)

抗内毒素作用在稳定细胞膜和溶酶体膜基础上阻止内毒素进入细胞，减少炎症因子及内源性致热原释放，从而缓解毒血症状，使体温下降，并可与内毒素主要成分脂多糖结合，使其失去毒性抗感染性休克作用能增加血管平滑肌对拟肾上腺素类药物的反应性改善微循环，缓解重要脏器的缺氧缺血状态缓解毒血症，使体温下降改善糖、脂肪、蛋白质代谢，促进ATP生成，纠正休克时能量低下性细胞水肿严重休克有急性肾上皮质功能减退时，激素可起替代补偿作用糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(3)

糖皮质激素在感染性疾病应用中的可能风险激素的滥用会改变原有的热型和临床表现—延误诊断和疗效判断长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染等并发症—延误必要的治疗一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素糖皮质激素治疗的可能益处减少渗出、粘连，预防相应后遗症减少因药物不良反应所致的化疗方案的更改或疗程的缩短抗休克作用、控制过高体温1243减少机体过强的炎症反应目录真菌细菌性感染病毒性感染立克次体病寄生虫糖皮质激素在感染领域的临床应用螺旋体一、细菌性感染(1)各种细菌性脑膜炎流脑：可在暴发型败血症以及暴发型脑膜脑炎型中应用其他化脓性脑膜炎：有过高热、昏迷、抽搐、且脑脊液蛋白含量甚高者结脑：皮质激素可与抗痨药同用，激素应及早用，初期剂量可达40mg/天，待症状及脑脊液检查开始好转后，逐渐减量，应用时间宜稍长肠道传染病伤寒和副伤寒伴过高热，并发血红蛋白尿、心肌炎；剂量不宜过大，疗程不宜过长，避免肠出血或肠穿孔等合并症菌痢适用于中毒型菌痢细菌性食物中毒伴有严重周围循环衰竭(中毒性休克)者可采用败血症伴有休克或并发中毒性脑病、中毒性心肌炎、中毒性肝炎时，可与抗生素合并应用。由感染引起的呼吸窘迫综合征亦可试用激素破伤风对高热不褪，呈衰竭状态者可考虑应用其他化脓性胆管炎等严重感染中毒性休克时，可按败血症并发休克处理原则处理一、细菌性感染(2)二、病毒性感染传染性单核细胞增多症高热超过二周，伴有明显中毒症状者肝炎、中枢神经系统症状、多发性神经根炎、脊髓炎