遗传代谢病 课件讲座

遗传代谢病2021/8/121遗传性疾病1定义：由于遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病，具有先天性、终身性、家族性的特征。2特点：感染性、营养性疾病得以控制，遗传性疾病增多，无有效治疗方法，存活儿常伴有智力低下和体格残疾，故预防极为重要。★

先天性疾病、家族性疾病不完全等同于遗传性疾病2021/8/122染色体及基因人类染色体数23对（46条），22对常染色体，1对性染色体。（男XY，女XX）细胞的遗传信息几乎都存在染色体的DNA分子长链上，DNA分子是由两条多核苷酸链依靠核苷酸碱基之间的氢键连接而成的双螺旋结构。基因是遗传的基本功能单位，是DNA双螺旋链上的一段负载一定遗传信息，并在特定条件下表达，产生特定生理功能的DNA片段。2021/8/123遗传病的分类根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传病分为五类：1．染色体病染色体数目或结构异常，造成许多基因物质的得失而引起的疾病。2.单基因遗传病种类极多，在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基因，一对基因需2个基因同时存在病变时才能表现性状称隐性基因。

2021/8/124单基因遗传病分为以下5类遗传方式：①常染色体显性遗传如软骨发育不全②常染色体隐性遗传如苯丙酮尿症、白化病③X连锁隐性遗传如血友病等④X连锁显性遗传如抗D佝偻病⑤Y连锁遗传父传子2021/8/1253.多基因遗传病疾病由多对基因共同作用，基因的总效应和加上环境因素的影响，决定了个体的性状。例如2型糖尿病、高血压等。4.线粒体病按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。5.基因组印记基因根据来源亲代的不同而有不同的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如皆来自父源或母源则有不同的表现形式。2021/8/126染色体病由各种原因引起的染色体的数目或/和结构异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍。2021/8/1272021/8/128

唐氏综合征

21-三体综合征2021/8/129

21－三体综合征又名先天愚型或Down’s综合征（简称DS），它是人类最早发现、最为常见的染色体畸变疾病。

我国发病率约0.5‰~0.6‰，活产婴儿中1:1000-1:600，发病率随孕妇年龄增高而增加。

临床特征：智能障碍，特殊面容，体格发育落后，伴多发畸形。我国每年增加患者约20,000例。

2021/8/12109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:20PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1211

环境因素影响配子的减数分裂

(放射线、病毒感染、化学因素)

高龄产妇卵子老化遗传因素:父母有染色体异常如染色体易位21-三体综合征的原因2021/8/1212

遗传学基础细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征。主要是由于在亲代之一的配子形成时或在妊娠初期受精卵卵裂时出现染色体不分离，使一个配子含多余染色体，另一个缺失，受精后使胚胎体细胞内存在额外的21号染色体。2021/8/121321-三体核型2021/8/1214

临床表现1、特殊面容

头颅小而圆，颅缝宽，前囟大，发细、少、软，眼距宽、外眼角上翘、眼裂小、斜视、晶状体浑浊、内眦赘皮，鼻梁低平，耳位低、耳廓畸形、外耳小，口腔硬腭小、张口伸舌，流涎，颈短、颈蹼，喂养困难。2、智能低下

最突出表现，智商（IQ）25~50之间，随年龄增长日益明显。嵌合体型患儿若正常细胞比例较大则智障较轻。2021/8/1215

3、体格发育迟缓身材矮小，躯干发育迟缓，四肢短，骨龄落后，韧带松弛，肌张力低，出牙迟、错位，动作发育、性发育延迟。4、伴发畸形先心病，消化道畸形，甲低，视力障碍，隐睾，多指（趾）手指粗短、小指向内弯曲，免疫力↓易患白血病，早老。5、皮纹特点通贯手，adt角一般大于45°2021/8/1216

2021/8/12172021/8/1218

2021/8/1219细胞遗传学检查1、标准型占95%核型47，XX(XY)，+212、易位型2.5-5%一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，称罗伯逊易位（着丝粒融合）。以13,14号染色体最常见，常见核型46，XX(XY)，der（14;21）(q10;q10）+213、嵌合型2%-4%，21号染色体不分离，46，XX(XY)/47,XX(XY),+212021/8/1220荧光原位杂交以21号染色体的相应片段序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速、准确的诊断。2021/8/1221

诊断与鉴别诊断

根据特殊面容，智能低下，皮纹特点，典型病例易确诊。对嵌合型新生儿，不典型病例可作染色体核型分析确诊。需与甲低鉴别。2021/8/1222先天甲状腺功能减低症:颜面粘液水肿；头发干燥；皮肤粗；喂养困难；便秘,腹胀；血TSH,、T4、核型分析。鉴别诊断:2021/8/1223遗传咨询对象：母亲年龄在35岁以上已生育过先天愚型患儿或畸形死胎有染色体畸变家族史父母一方系表型正常的平衡易位携带者经常接触放射线或化学物质的孕妇2021/8/1224标准型再发风险率1%少数有生育能力的女性患者，子代发病率50%易位型中再发风险率4-10%若母亲为21q21q平衡易位者，子代发病风险100%2021/8/1225产前诊断和筛查对象：年龄>35岁孕妇、高危胎儿方法：

1.传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析

2.母体血清生化检测：AFP、hCG/FE32021/8/12262021/8/1227

预防措施

1、保护环境，避免接触致畸、诱变物质。2、婚前检查，生育指导3、遗传咨询

4、产前诊断

高危孕妇：孕早、中期筛查

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治疗：无特效药物及方法

1、体能训练2、促进智能发育3