药效学教学课件

药物效应动力学Pharmacodynamics2021/7/91内容提要1.药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。

2.药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。

3.药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。2021/7/92第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用drugaction

药理效应pharmacologicaleffect

特异性specificity

选择性selectivity

兴奋excitation

抑制inhibition2021/7/93第一节药物的基本作用二、治疗效果

对因治疗etiologicaltreatment

对症治疗symptomatictreatment

急则治其标，缓则治其本标本兼治

2021/7/94第一节药物的基本作用三、不良反应

与用药目的无关不适或痛苦1.副反应(sidereaction)：治疗剂量例:阿托品

2.毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多

急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变

3.后遗效应(residualeffect)停药后残存例:镇静催眠药

4.停药反应(withdrawalreaction)：反跳,例:可乐定

5.变态反应(allergicreaction)过敏反应与药物原有效应无关6.特异质反应(idiosyncraticreaction)遗传异常

与药物原有效应有关2021/7/95第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系剂量-效应关系（dose-effectrelationship

量效曲线（dose-responsecurve）量反应(gradedresponse)

质反应(quantalresponse)

E(%)10050EC50

0102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD22021/7/96第二节药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）半最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）

效价强度（potency）

效能(efficacy)

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50

slope

cmin2021/7/97第二节药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较2021/7/98第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量2021/7/99第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）

2021/7/9109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:51:35PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价安全范围(marginofsafety):ED95~TD5间距治疗指数（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50

可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99

2021/7/9122021/7/913第三节药物与受体一、受体的概念受体（receptor）配体（ligand）激动药（agonist）：激活受体的配体拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体2021/7/914第三节药物与受体二、受体的特性特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple-variation）2021/7/915第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入

KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]2021/7/916第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]2021/7/917

三、受体与药物的相互作用亲和力(affinity)：KD

平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9

pD2=8.3第三节药物与受体2021/7/918第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=

[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响2021/7/919第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类激动药(agonist)：>0

完全激动药(fullagonist）：=1

部分激动药(partialagonist）：<1

拮抗药(antagonist）=0

竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:

拮抗参数:pA2

非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）

2021/7/920第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类

竞争性拮抗药和激动药合用：

Emax不变量效曲线平行右移2021/7/921第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类

非竞争性拮抗药和激动药合用：

Emax下降

量效曲线右移2021/7/922第三节药物与受体五、受体理论的演变占领学说修正：内在活性，储备受体二态模型解释药物分类新概念：反向激动药

二态模型Ri

Ra

DRi

DRa2021/7/923第三节药物与受体六、受体类型

G-蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体

2021/7/924第三节药物与受体六、受体类型

IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector2021/7/925第三节药物与受体七、细胞内信号转导第一信使多肽类激素神经递质细胞因子第二信使环磷腺苷(cAMP)

环磷鸟苷(cGMP)

肌醇磷脂(phosphatidylinositol):