抗高血压药2教学课件

抗高血压药AntihypertensiveDrugs2021/7/911.常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受阻断药。2.利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。

内容提要2021/7/92钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。4.β受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。

内容提要2021/7/935.ACEI：其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。6.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）：其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。

内容提要2021/7/947.其他经典抗高血压药物有:中枢性降压药:可乐定血管平滑肌扩张药：硝普钠神经节阻断药：樟磺咪芬α1受体阻断药：哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平钾通道开放药：米诺地尔等

内容提要2021/7/95血压的调节TPVRResistancearteriolesVolumeAldosteroneVasomotorcenterAfterloada1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2BrainHeartKidneysReninβ1AngIIAngIβ22021/7/961.

利尿药：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林

第一节抗高血压药物的分类2021/7/973.

钙拮抗剂：硝苯地平4.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠

第一节抗高血压药物的分类2021/7/98一、利尿药

第二节常用抗高血压药物

氢氯噻嗪药理作用1.初期—血容量

、心输出量2.后期—血管壁细胞内Na+→Na+-Ca2+交换→细胞内Ca2+2021/7/99临床应用单用-轻度；合用-中重度不良反应长期大剂量用，可致低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸等。2021/7/9109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:50PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)其它药物2021/7/912二、钙拮抗剂硝苯地平（nifedipine）药理作用抑制Ca2+内流→血管平滑肌细胞缺Ca2+→血管平滑肌松弛→血压↓2021/7/913临床应用短效，轻、中、重度高血压。不良反应反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。2021/7/914其它药物尼群地平(中效，轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效，轻、中度高血压)2021/7/915三、β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）药理作用1.阻断心脏β1受体，减少心输出量2.阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌3.抑制外周交感张力阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少递质释放。4.中枢降压作用阻断血管运动中枢β受体非选择性β受体阻断药2021/7/916临床应用轻、中、重度高血压尤其适用于高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等。不良反应心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。2021/7/917其它药物阿替洛尔β1受体阻断药，轻、中、重度高血压

卡维地洛α、β受体阻断药，轻、中度高血压2021/7/918四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）肾素-血管紧张素系统

血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转换酶血管紧张素ⅡAT1R：醛固酮释放、血容量增多、血压升高AT2R：舒张血管、血压降低ACEI抑制2021/7/919血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史

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1965Ferreira腹蛇多肽类毒素

ACE＝激肽酶II•

1971Ondetti壬肽抗压素iv•

1977OndettiACE活性部位模型•

1981卡托普利上市•至今上市>16种在研>80种2021/7/920卡托普利（captopril）药理作用1.阻止AngII的生成2021/7/921临床应用短效，各型高血压尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。与利尿药、β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。2021/7/9221.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等不良反应2021/7/923其它药物依那普利长效，各型高血压赖诺普利、贝那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利

、培哚普利、西拉普利共同特点：长效2021/7/924五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)氯沙坦（losartan）第1个ARB，可用于各型高血压。药理作用及临床应用竞争性阻断AT1受体不良反应较少，无干咳其他沙坦类药物缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎替沙坦（目前最优ARB，各型高血压）2021/7/925常用的ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻断药的剂量及不良反应2021/7/926肾素-血管紧张素系统新靶标2021/7/927一、中枢性降压药可乐定（clonidine）

1.药理作用：静注：BP先升后降，HR,CO

口服：BP

抑制胃肠分泌和运动镇静作用

第三节其他经典抗高血压药物2021/7/928可乐定降压机制1.兴奋延髓背侧孤束核突触后膜α2受体（NTS2）2.兴奋延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体（RVLMI1）NTS交感神经张力↓2021/7/929临床应用适用于中度高血压，降压作用中等偏强，与利尿剂合用治疗重度高血压。也可戒毒、戒烟、预防偏头痛。不良反应常见：口干、便秘。其它：嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、腮腺肿痛、恶心、心动过缓、食欲不振等。高空作业、驾驶员禁用。可乐定（clonidine）2021/7/930一、中枢性降压药莫索尼定

第二代中枢性降压药选择性作用于咪唑啉受体I1用于轻、中度高血压患者不良反应少，很少嗜睡、口干

2021/7/931二、血管平滑肌扩张药硝普钠非选择性血管扩张药降压作用强，起效快，维持时间短临床应用：静滴、避光，用于高血压危象

第三节其他经典抗高血压药物2021/7/932内皮依赖性血管扩张药（乙酰胆碱等）EDRF血管内皮细胞EDRF鸟苷酸环化酶GTP→cGMP血管平滑肌细胞硝基扩血管药NO硝普钠作用机制示意图2021/7/933三、神经节阻断药樟磺咪芬降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象。

第三节其他经典抗高血压药物2021/7/934四、1受体阻断药哌唑嗪

降压机制：突触后膜1受体激活→血管收缩→血压↑突触前膜2受体激活→抑制NE释放→血管紧张度↓→血压↓临床应用降压中等偏强，用于中度高血压。对血脂代谢有良好作用。不良反应：首剂现象（低血压）

第三节其他经典抗高血压药物阻断血管1受体（—）2021/7/935五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平降压机制：单胺类递质耗竭。作为抗高血压药已少用。用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型第三节其他经典抗高血压药物2021/7/936六、钾通道开放药米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔降压机制：钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超