《支气管哮喘问题研究开题报告文献综述9300字》

支气管哮喘药物研究进展摘要：支气管哮喘是威胁公众健康的主要慢性肺部疾病之一，它是一种慢性炎症性气道疾病，涉及大量细胞和成分，导致气道高反应性增加，反复发作的哮喘、气短、气短或咳嗽是临床特征，它是中国最常见的多发病之一。工作效率和质量以及日常生活都会受到支气管哮喘疾病的影响，通过抑制气道组织增厚或狭窄以增强呼吸功能，使得支气管哮喘发生风险大大降低。因此本文对支气管哮喘的研究现状进行简单分析并指出其发病机制，详细介绍了支气管哮喘的常用药物及药物治疗方案，并对支气管哮喘药物治疗的注意事项及新药开发展开探讨，可为支气管哮喘的临床治疗提供详细的参考依据，有利于后期支气管哮喘相关研究的深入开展。关键词：支气管哮喘，药物，新药开发，药学，炎症1研究背景1.1支气管哮喘国内外研究进展支气管哮喘会侵袭肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T3淋巴细胞等多种细胞，继而诱发气道炎症反应，临床上常见的有反复发作性哮喘、气短、气短、咳嗽等。以主要症状为特征，常发生在夜间或凌晨；它还伴随着对多种刺激因子的气道反应性增加。目前支气管哮喘的发病机制还有待继续研究证实，其病因与遗传和环境因素有关。许多人认为，过敏反应、气道慢性炎症、气道救援能力增强和自主性办公桌功能障碍等因素相互作用，并参与了哮喘的发展过程。气道重塑是哮喘的一个重要病理特征，也是哮喘发病机制的重要组成部分。气道重塑发生在呼吸道持续炎症反复发作和修复，导致组织生长。但如果能规范地提供长期治疗，大多数患者可以理想地控制哮喘症状，减少复发或避免发作，并像健康人一样生活、工作和学习。1994年，在国家健康心肺血液学研究所和世界卫生组织的合作下，来自17个国家的301多名专家组成了一个小组，以建立一个从哮喘管理和预防到处方哮喘诊断治疗的全球战略。中华医学会呼吸病学分会也制定了中国哮喘预防指南，多次修订，促进了预防治疗水平的提高。通过抑制气道组织增厚或狭窄以增强呼吸功能，使得支气管哮喘发生风险大大降低。哮喘无法治愈，但可以通过进行基于控制的疾病评估、疾病治疗和疾病监测，以及使用联合治疗方案基于全球证据来控制哮喘。然而研究表明，在我国2000万支气管哮喘患者中仍然有大多数人未接受过系统的治疗，其占比大约有90%以上。因此，本文以综述的形式研究支气管哮喘的药物治疗进展，希望能鼓励对支气管哮喘患者进行规范治疗，从而增加治疗效果，减少发作次数，增强防治信心，减轻家庭和社会负担。1.2支气管哮喘的临床表现及发病机制2014年，世界哮喘防治委员会对支气管哮喘的具体概念进行了细致化的定义。哮喘是一种尖端疾病，其特点是慢性呼吸道炎症，有哮喘、窒息、窒息和咳嗽的记录，并伴随着对过期流量的可变限制，呼吸症状和强度不时发生变化。根据年龄的不同，诊断分为5岁以下和6岁以上。5岁以下儿童哮喘的诊断仍然是诊断儿童哮喘的一个难点。由于吹口哨是5岁以下儿童最常见的呼吸症状，具有一定的质量，其中许多与病毒感染有关，因此仍然很难将吹口哨与病毒感染后的第一次危机或反复出现的哮喘区分开来。病毒感染后出现症状(咳嗽、喘息和大量呼吸)的病人不到10天，每年发作2-3次，无发作间隔的病人往往被诊断为病毒诱发的喘息。如果症状超过10天，晚上加重，一年发作三次或三次以上，在间歇运动或大笑之后出现，而且有特殊的体质或哮喘的家庭病史，通常会被诊断为哮喘。根据这种症状模式，可以通过哮喘的治疗反应更清楚地确定诊断结果。此外，1至5岁的儿童可以在通风条件下呼吸空气时检测空气中的一氧化氮(feNO)。对于反复出现哮喘和咳嗽症状的学龄前儿童，据报告，如果上呼吸道感染后资发基金增加4周以上，学龄哮喘是可以预测的。6岁以上儿童哮喘的诊断因素是不同的呼吸症状和不同的气流限制。改变呼吸症状是随着时间的推移出现的不同的哮喘症状。可变反应流速极限的确定主要表现在支气管刺激试验中的支气管反应指标和肺功能指标(VEMS1、EP等)。白天儿童的附红细胞生成率(13%)可作为诊断空气流动可变限制的指标之一。阳性支气管刺激试验不能诊断哮喘，也可以观察到过敏性鼻炎和囊性纤维化支气管哮喘发作往往与呼吸道感染密切相关，95%以上的小儿支气管哮喘是由呼吸道感染引起的，疾病的主要原因是呼吸系统病毒，如腺病毒、流感病毒和流感病毒；吸入物：通常从呼吸道吸入，国内的皮肤试验表明，引起小儿支气管哮喘的主要过敏物质是灰尘螨、室内灰尘、霉菌、多价花粉（青蒿素、粉末）、羽毛等；食物：主要是来自不同类别的蛋白质，如牛奶、鸡蛋、鱼、虾、香料等。饮食过敏在患儿中很常见，在4至5岁后逐渐减少；粉尘和烟雾（包括香烟和蚊香）、气味（燃烧的工业气体、烹饪过程中的油气味、油性膝盖的气味）等。这些物质是非抗原材料，可刺激气管粘膜和模糊神经神经的神经末端，从而引起反射咳嗽和支气管痉挛。长期连续性可导致气道反应过度。有时，吸入冷空气也会导致支气管抽搐。一些科学家认为，空气污染的加剧也可能是小儿支气管哮喘发病率上升的一个重要原因；据相关研究分析可知，药物也是造成的小儿支气管哮喘的重要因素之一。目前在临床研究上，主要有两种主要药物具备影响因素，其中包括阿斯匹林及类似的解热镇痛药，该类药物可能导致所谓的内源性小儿支气管哮喘，如果伴有鼻炎和良性肿瘤，则称为阿斯匹林三联症。此外有报道指出，小儿支气管哮喘的机制或是由于阿斯匹林在临床上具备抑制前列腺的合成，从而降低cAMP的含量，并释放化学媒介进而造成小儿支气管哮喘的出现。另一类药物是影响心脏的药物，就比如较为常见的心得安、心得平等可阻断β受体并引起小儿支气管哮喘。此外，据相关药理学分析研究可知，许多雾化吸入剂或因折射环刺激而导致患儿的支气管抽搐，如色甘酸钠、痰易净。此外，也有学者指出，与碘油造影一样，磺胺药的灵敏度也往往会是引起小儿支气管哮喘发作的病因之一。2文献综述一、支气管哮喘药物应用现状部分支气管哮喘患者用药规范程度较差，原因与患者对哮喘缺乏认知有关，对哮喘疾病本身的认知和激素等药物治疗存在误区，尤其是农村患者。许多哮喘患者害怕长时间使用它，因为害怕激素的副作用。尽管据信长期使用糖皮质激素会降低预防感染、身体状况变化(如充气性肥胖)和引起副作用(如骨质疏松症)的能力，但在一些患者中也有明显的症状，即少量吸入糖皮质激素对生长毛发生长的影响非常小。可能拒绝接受药物治疗的原因之一。特别是，大多数儿科患者认为应该治疗急性发作，因为哮喘症状随着其发展变得更加完整而改善，但他们不能认识到哮喘会导致呼吸道症状改变到呼吸道结构重建改变，并且他们对长期治疗的积极性不高。也有相当多的成年患者仍然处于控制症状的水平，而不是哮喘控制的阶段。农村患者普遍文化水平低，接受能力差，终端医院医护人员没有接受足够的患者宣传教育，没有认真讲解，也没有特别好地教会他们正确使用吸入性药物。许多医生对哮喘的知识更新不够，在哮喘治疗过程中仍然存在许多误解。例如，滥用抗生素，将过敏性气道炎症误认为细菌感染性炎症，将咳嗽型哮喘误认为“支气管炎”，或将慢性哮喘误认为支气管哮喘，这些情况导致治疗时不规范。在全面整合我国哮喘防治现状的情况下，开展健康教育，加强用药指导，加强用药监管与医务人员的沟通至关重要。二、常用的支气管哮喘药物-糖皮质激素目前，社会迫切需要通过各种方式传播哮喘知识，但从事哮喘临床防治的医务人员有责任对患者进行宣教和指导。因此，医务人员应积极与患者建立良好的医疗关系，增加患者对医师的信心和服从，为其提供各种正规的健康教育活动，增加哮喘知识，增加糖皮质激素的知晓率，指导如何使用干吸入剂，改变其不良生活和饮食习惯，提高患者健康意识，提高患者健康意识。医护人员将改善和评估药物依赖性作为其临床日常操作的重要内容，将患者及其家属的沟通教育作为临床日常操作，对于提高哮喘长期治疗的有效性，改善患者的生活质量具有重要意义。哮喘是以一种慢性非特异性炎症反应为病理基础，糖皮质激素的主要机制是抑制嗜酸性细胞、嗜酸性细胞和其他炎症细胞的运动和活化，抑制前列腺素、白细胞等细胞因子的产生，抑制炎症介导物的释放，增加平滑肌细胞β受体的刺激。当前临床实践中糖皮质激素能有效控制哮喘发作，具有良好的应用前景。但糖皮质激素的长期治疗易受电解质紊乱、骨质疏松、生物免疫功能下降和代谢异常等各种副作用的影响。糖皮质激素可在支气管哮喘中发挥更好的抗炎作用，从而明显抑制炎症介质和细胞因子的合成和释放，减少微球渗漏，抑制腺分泌，从而减少支气管粘膜的过度溶解和水肿，并提高此外，由于炎症介质抑制和β2受体升高，也间接起到支气管光滑肌肉的扩张作用。因此，糖皮质激素在急性和严重哮喘危机中起着重要作用，这些危机可与静脉葡萄糖皮质激素结合迅速治疗，并在总体症状改善后不久停止。全身激素给药有副作用，如钠水潴留、高血糖和高脂血症。激素通常在短时间内使用，症状好转后即停止。吸入后，用清水漱口可以预防真菌感染。喉咙里可能会有轻微的刺激和过敏反应，比如支气管扩张和昆克眼球。激素的使用必须及时、适当和短距离，必须选择适当的药物品种。地塞米松具有较强的抗炎作用，但在血浆和组织中具有较长的半衰期，在垂体-肾上腺素轴上具有较长的不确定性，因此不应尽可能广泛地使用或长期使用。这包括吸入、口服和静脉注射。吸入是首选途径，主要用于严重急性危机或持续严重哮喘患者，这些患者吸入大量糖皮质激素效率低下。为了防止病情恶化，一般应使用短寿命激素，应考虑到反指标和系统副作用，并应继续谨慎服用糖皮质激素。在出现严重哮喘和支气管扩张症的情况下，静脉注射必须使用氢氟碳化合物或甲基强的松。那些倾向于依赖糖皮质激素的人应延长服用时间，在疾病控制后改用口服补液，并逐步减少维持量，尽量避免使用地塞米松。它直接作用于支气管，能有效控制呼吸道炎症，增加肺功能，并在少量剂量下迅速生效。一旦药物进入血液循环，其活性迅速消失，产生副作用的风险较低，因此逐渐受到双方卫生专业人员的欢迎。另外糖皮质激素是控制哮喘的有效方式，可抑制炎症细胞的迁移和活化，增加气道平滑肌的对药物的敏感性，提高治疗效果。但长期用药可能会降低患儿的依从性，增加全身性不良反应的发生率，因此当小儿哮喘控制良好后减少吸入性激素用量或停用的可行性具有较为重要的研究价值。有研究表明小儿支气管哮喘控制良好停用糖皮质激素不同时点FeNO水平、C-ACT、PAQLQ评分无显著差异，这一发现表明小儿哮喘控制良好后停用小剂量吸入性激素，仍有较好的哮喘控制效果和生活质量，其原因可能为小儿哮喘控制良好后病情得到了有效控制，且随着时间进行哮喘自行缓解，FeNO是一种呼吸道炎性标志物，一氧化氮（NO）是机体内分布广泛的内源性调控因子，常聚集在炎症细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞中，可直接作用于血管，参与支气管平滑肌功能的调节，具有改善肺功能的功效，其水平越低反映呼吸系统炎症水平越低；C-ACT、PAQLQ评分是两套针对儿童哮喘的问卷表，可以很好的反映小儿哮喘的病情变化，对小儿哮喘的病情监测具有非常重要的意义。FeNO水平、C-ACT、PAQLQ评分在评估小儿哮喘控制水平中具有重要作用，有利于小儿哮喘的临床诊疗；哮喘控制良好后停用小剂量吸入性激素，可有效保护胃肠功能损害，小剂量吸入性激素影响糖、脂肪以及蛋白质的代谢，同时长期服用小剂量吸入性激素会引起肥胖和胃酸分泌过多，从而引起胃肠功能受损，血管活性肠肽（VIP）作为胃肠道激素广泛分布在胃肠道中，始终让胃肠道功能处于动态平衡，对胃肠功能具有保护和稳定的作用，同时VIP可诱导平滑肌细胞释放NO，而当胃黏膜受到损伤时，NO通过改善胃部微循环增加局部供血供氧，从而起到保护胃黏膜的作用，胃黏膜下层VIP增多，可加速胃排空，减少胃内胃酸的滞留时间，使HP感染导致的一系列疾病发生率大大降低，VIP水平越高提示胃肠功能越好，胃动素（MTL）是消化道激素的一种，可以促进胃收缩和小肠分节运动，为胃肠道对水以及电解质的运输提供助力，但其数值过高也会加剧胃肠应激反应，导致腹痛腹泻症状的出现，胃泌素（GAS）主要由G细胞分泌，可促进胃窦、胃体收缩，增加胃肠道运动，其数值高低反应胃肠损伤程度。研究发现：VIP可反映胃肠损伤程度，与支气管哮喘的发生与发展息息相关。还有很多患者及医师关注的是哮喘控制良好停用糖皮质激素之后的复发问题，但多数研究表明达良好控制后患儿停用小剂量吸入性激素不会增加复发风险。故综上可知，糖皮质激素在哮喘的治疗有着较高的临床应用价值，但当哮喘控制良好后停用糖皮质激素也不失为一个较好的选择。三、支气管哮喘新药开发方向基因治疗为免疫和非免疫疾病过程的持续调节提供了可能的治疗干预，但面临重大困难。在进行支气管哮喘的新药开发时，最早需要进行有效基因转移，在患者气道上皮细胞中植入有效基因。这是因为腺病毒和其他相关病毒的传播是有限的。此外，由于哮喘时气道上皮细胞的缺陷限制了基因转移的效率，基因治疗与临床应用仍有距离，但可以期待。由于对支气管哮喘的研究不断深入探讨，其发病机制也有了较多的认识，越来越多的靶向治疗方法在临床实践的疗效被证实。研究发现，哮喘的治疗需要治疗多个致病环结，而不是治疗单一元素，从而产生良好的治疗效果。糖皮质激素目前是哮喘治疗的第一线，但由于它们没有特定的器官选择性，长期应用会导致全身不良反应的发生。这就是为什么我们希望能够开发出更安全有效的新药，同时广泛推广哮喘防治指南。目前用于哮喘治疗的生物制剂主要有抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）与抗免疫球蛋白E（IgE）抗体。血清过敏原特异性IgE表达的升高是哮喘的主要特点，它也是导致哮喘的重要联系。omalizumab是一种新型抗IgE药物，可选择性地与IgE重链相应片段的Ce3区结合，并与血液循环中的游离IgE结合，从而抑制IgE介导的免疫反应。这种新型抗IgE药物通常用于治疗控制效果差的逆行哮喘、可能恶化或经常发作的严重哮喘或需要高剂量激素治疗的严重哮喘。TNF-α最早出现在炎症反应过程中，其受体分型都与糖蛋白有关，在糖蛋白的信号传导与合成中扮演着重要角色，支气管哮喘患者TNF-α水平明显升高，导致机体处于慢性炎症损害状态，加重气道损害程度，此外，它还可被用作细胞因子的促进者，细胞因子可影响哮喘相关染色体基因的变化，从而参与哮喘的生理病理过程和出现与发展的遗传过程。因此，阻止TNFα的释放或对肿瘤坏死因子或基因治疗使用抗体，可能是今后治疗哮喘的新方法。而神经生长因子（NGF）属于多功能细胞生长调节因子，可对神经系统、免疫、细胞增殖、造血等产生影响，酪氨酸蛋白激酶A（TrkA）可参与到炎症反应、神经-免疫作用中，在支气管哮喘新药的开发中有着较高的价值。有研究指出，哮喘患者NGF、TrkA蛋白水平显著高于正常人，而哮喘是一种多种细胞及炎症因子参与的以气道高反应为特征的呼吸道疾病，在疾病的发生发展中炎症因子发挥重要的作用。NGF是连接神经系统与免疫系统的纽带，能够影响神经细胞的生长、发育，还能作用于炎症因子，并参与到哮喘的发病中，同时对TrkA还有激活的作用。TrkA为NGF的功能性受体，TrkA结合NGF后可激活酪氨酸蛋白激酶信号传递系统，可参与到气道的高反应中，如合成某些促进哮喘发作的神经肽类物质。故抑制NGF、TrkA蛋白表达可作为支气管哮喘新药开发的一个方向。细胞因子是一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)产生的高活性多功能小糖蛋白。)及相关细胞成纤维细胞、内皮细胞等)。这些细胞因子与其受体结合，然后通过各种信号通路进行生物活性。在哮喘的炎症过程中，细胞因子与炎症细胞的分化、活化和积累、抗原的形成以及粘附分子的表达密切相关。在过去的十年中，细胞因子与哮喘关系的研究为哮喘的发病机制提供了新概念。支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。气道过度活跃和肺部嗜酸性粒细胞炎症被认为是哮喘的主要特征。然而，最近的研究认为，肺部炎症反应的特征是活化的嗜酸性粒细胞(Eos)、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的数量增加，这些积聚和活化的细胞由抗原活化的t细胞分泌的细胞因子和趋化因子控制；这些细胞因子释放介质和各种细胞因子，但由细胞免疫反应产生，在哮喘的炎症反应中起着非常重要的作用，并可能在其中发挥特定的作用。IL-4又称b细胞生长因子，主要由活化的t细胞产生，IL-4与过敏性疾病中过敏反应的发生有关，在哮喘发生发展的各个主要环节中发挥重要作用。IL-4促进b细胞的分化、增殖和活性，是人体内b细胞合成IgE所必需的细胞因子。IgE的过度产生是支气管哮喘和其他过敏性疾病发生发展的重要因素，lgE的合成过程与b细胞表面低亲和力IgE受体表达增加和可溶性低亲和性IgE受体过量产生有关。另外血清骨膜蛋白（periostin）在哮喘的发生及发展中具有重要作用，Periostin是一种细胞外基质蛋白，在皮肤、肺、骨膜、牙周韧带、肾脏、甲状腺、胃等多种正常组织中表达，而骨骼肌受到损伤后低氧刺激肺动脉平滑肌细胞和心肌梗死后心肌重构，在病理状态下呈高表达。哮喘基本特征为气道慢性炎症，其发病由多种细胞因子、炎症细胞及介质共同参与、相互作用的结果。姚梦雅等[46]研究显示，Periostin与支气管哮喘发生、程度及预后密切相关。研究显示，在肺纤维母细胞及支气管上皮细胞中，Periostin经白介素因子诱导，在组织中表达，并加深患儿嗜酸性粒细胞气道浸润，从而参与哮喘的发病及发展过程。另有研究显示，气道重构是哮喘的重要病理特征，Periostin参与支气管哮喘患者的气道重构过程，Periostin水平与网状细胞层厚度相关，是上皮下纤维化的一个指标，且其水平与气道高反应具有相关性。Periostin参与支气管哮喘发生发展，可作为评估小儿支气管哮喘急性发作期糖皮质激素治疗转归的参考指标。综上，细胞因子为靶点的药物开发在治疗哮喘上有着重要意义。四、总结支气管内的过敏反应与哮喘的发作密切相关，尤其是嗜酸性粒细胞和肥大细胞能释放许多炎性物质，这些炎性因子会扩张微血管，改善粘液囊的分泌和平滑肌收缩，并在发生急性发作时使人体健康受到威胁。这种疾病的结果和预测因人而异，但它与科学和合理的药物治疗计划密切相关。因为支气管哮喘的研究正在进行，治疗手段将逐步寻求更加科学合理的多模式组合药物治疗方案，治疗效果将进一步凸显。随着新药的开发和使用支气管哮喘的治疗每天都会结束。支气管哮喘的研究日益增多，对其发病机制及治疗方法日趋完善，支气管哮喘的治疗方式也愈发多样，联合治疗已逐渐成为支气管哮喘药物治疗的主流。目前，哮喘无法治愈，但控制哮喘临床症状的规范治疗主要是缓解炎症。气道炎症存在于哮喘的整个过程中，也是气道高反应性的基础，这是每种哮喘最常见的特征。当今随着分子生物学和基因技术的发展，以及对哮喘病理生理过程的深入研究，其发病机制已经完全明确，临床上正在使用新的、更安全、更有效的药物，这将有助于更好地控制哮喘症状和提高生存质量。3技术路线对支气管哮喘的概念及临床表现进行总结→探讨支气管哮喘发病机制→支气管哮喘常用药物归纳→支气管哮喘药物治疗方案→药物应用注意事项→支气管哮喘新药开发→总结4进度安排6月10日打印告知书，手写签字电子版6月15日提交论文选题6月25日完成任务书7月6日完成文献翻译（不少与2.5万英文字符），撰写开题报告7月17日完成开题报告9月1日完成论文初稿10月13日论文定稿，提交电子版11月8日-21日论文答辩5参考文献[1]BehrendtH.S8-2Climatechange:impactonpollenandallergy(Effectsofenvironmentalpollutiononbronchialasthmaandatopicdisease,Englishsession)[J].WaterResourcesResearch,2017,29(9):3069–3079.[2]杨凤丽.儿童支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].广西医科大学学报,2016,33(1):162-164.[3]袁文祥.不同支气管扩张药物治疗哮喘的疗效对比研究[J].医药前沿,2018,8(4):215-216.[4]李芳学,刘娟.难治性支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].医学综述,2020,26(8):123-127.[5]李桂娟.支气管哮喘药物治疗的新进展[J].医疗装备,2016,29(12):199-200.[6]梅周芳,吴宜,等.支气管哮喘的药物治疗进展[J].中国医学创新,2017,8(55):151-154.[7]王晓阳.儿童支气管哮喘治疗药物研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47(3):151-154.[8]常媛媛.基于作用机制的支气管哮喘临床药物研究进展[J].中国老年保健医学,2020,97(4):107-108.[9]王鹏.支气管哮喘药物治疗现状及进展分析[J].实用中西医结合临床,2018,18(3):176-177.[10]杨晓玉.支气管哮喘治疗药物的合理使用[J].医药前沿,2018,8(4):182-183.[11]杨磊,许梅花.支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].中国保健营养,2018,28(3):436-437.[12]张俊龙.支气管哮喘药物治疗作用机制的研究概况[J].临床医药文献电子杂志,2017,85(194):188-189.[13]朱丽丽,张海邻,李昌崇.糖皮质激素抗支气管哮喘治疗的药物基因组学研究进展[J].国际呼吸杂志,2017,37(1):51-56.[14]刘温丽,史艳平,张金虎.支气管哮喘的中医研究进展[J].陕西中医,2018,39(6):134-136.[15]付红蕊.碱类药物在支气管哮喘治疗中的应用分析[J].中国继续医学教育,2016,8(6):152-153.[16]甘辉,刘光辉,喻明霞.支气管哮喘的靶向药物治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(2):157-162.[17]王宁,赵龙,王静.支气管哮喘急性发作期的药物治疗[J].临床药物治疗杂志,2018,16(6):14-17.[18]迮艳华.多种药物联合治疗老年性支气管哮喘临床效果观察[J].临床合理用药杂志,2019,12(7):62-64.[19]蓝日胜,曾宪辉,张才来.支气管哮喘的临床药物治疗研究进展[J].中西医结合研究,2018,10(5):265-266,274.[20]陆雪莲,张念志.支气管哮喘中医药研究概况[J].中医药临床杂志,2017,11(29):5-8.[21]迟春花.有关《支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)》的几点说明[J].中华全科医师杂志,2018,17(10):749-750.[22]杜小曼,佟训靓.基于机制研究的支气管哮喘靶向药物治疗进展[J].临床药物治疗杂志,2019,17(1):31-35.[23]陈晨,史莹,毛山.支气管哮喘靶向治疗药物研究进展[J].世界临床药物,2020,41(1):1-6.[24]王晓阳.儿童支气管哮喘治疗药物研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47(3):151-154.[25]卢柱标,赖润康.支气管哮喘急性发作期的药物治疗及症状转归分析[J].中医临床研究,2020,12(12):30-31+40.[26]宗文燕.小儿支气管哮喘急性发作的药物治疗进展[J].现代诊断与治疗,2019,30(4):533-535.[27]沈琴琴,李国平.血管活性肠肽/垂体腺苷酸环化酶激活肽对支气管哮喘作用的研究进展[J].海南医学,2016,27(1):97-99.[28]张敏,温志红,杨彩琼.达良好控制哮喘患儿停用低剂量吸入性糖皮质激素的临床随访研究[J].中国当代儿科杂志,2019,21(5):22-26[29]杨小忠.支气管哮喘的预防和药物治疗[J].中国实用医药,2018,13(33):201-202.[30]张俊龙.支气管哮喘药物治疗作用机制的研