医学遗传学课件 3单基因遗传2

一些遗传性状的基因位于X染色体上，这些基因在上下代之间随着X染色体而传递，这种遗传方式称为X连锁遗传（X-linkedinheritance）X连锁遗传

交叉遗传（criss-crossinheritance）

：男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿，不存在从男性到男性的传递。

半合子（体）：指男性细胞内X染色体上的基因不是成对存在的，故称男性为半合子。三X连锁隐性遗传XR(一）定义：控制一种隐性性状的基因位于X染色体上，其传递方式称为X连锁隐性遗传（二）常见病例：红绿色盲、甲型血友病、乙型血友病、假肥大性肌营养不良症、鱼鳞病、蚕豆病等（三）遗传分析

患者的基因型：XaXa

XaY

正常人：XAXA

XAY

XAXa(携带者）（四）常见的婚配方式AaAAaAAAaAAaAAaAaAaA正常女性1女性携带者：1正常男性：1男性患者：1女性携带者1正常男性：1女性携带者╳正常男性正常女性╳男性患者（五）X连锁隐性遗传的系谱特点

1、人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者；2、非连续遗传3、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；4、由于交叉遗传，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥各有1/2的发病风险；（偶见外祖父发病，在此情况下，男患者的舅父一般正常）5、如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。X连锁隐性遗传的典型系谱

血友病关节腔血肿呕血与黑便血尿皮肤、粘膜出血消瘦颅内出血常致死

鱼鳞病假肥大型肌营养不良症（pseudohypertrophicmusculardystrophy)四X连锁显性遗传XD（一）定义：控制一种显性性状的基因位于X染色体上，其遗传方式称为X连锁显性遗传（X－linkeddominant

inheritance）。（二）常见病例：抗VitD性佝偻病、遗传性肾炎（三）遗传分析

患者的基因型：

XAXA（少）

XAXa

XAY

正常人：XaXa

XaY

AaaAaaAaaaAa女性杂合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性杂合患者1正常男性：1（四）常见婚配方式：正常女性╳男性患者女性患者╳正常男性（五）X连锁显性遗传病的系谱特点1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情可较轻（why）；2、患者双亲中，有一方也是该病患者；3、男患者的后代中，女儿都将患病,儿子都正常；女患者的后代中，子女各有1/2患病风险；4、系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。

色素失调

抗维生素D佝偻病X型（或0型）腿、骨骼发育畸形（如鸡胸）、生长缓慢等

五Y连锁遗传YL（一）定义：决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体上，这种遗传方式就称为Y连锁遗传（Y-linkedinheritance,YL）。又称为全男性遗传。（二）病例：外耳道多毛症无精子症

Y连锁遗传病的遗传典型系谱

Y连锁遗传病的遗传特点：

具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。

外耳道多毛第三节影响单基因遗传病分析的因素

一遗传异质性

一种性状可以由多个不同的基因控制，这种表型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性（geneticheterogeneity）。等位基因异质性基因座异质性

例如：先天性聋哑聋哑双亲生育的子女可以是全部聋哑或全部正常

DDee×DDee→DDee

全部聋哑

ddEE×ddEE→ddEE

全部聋哑

DDee×ddEE→DdEe

全部正常原发性癫痫如:先天性夜盲征基因多效性是指一个基因可以决定或影响多个性状的形成。二基因多效性

镰状细胞贫血红细胞镰变血粘度增加、局部血流停滞各组织器官的血管梗死组织坏死溶血性贫血

同一基因的改变，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的表型现象。

如Huntington舞蹈病致病基因来自父亲：发病年龄早、病情严重致病基因来自母亲：发病年龄晚、病情轻三遗传印记（迹）

四从性遗传

常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现象，称为从性遗传（sex-influrencedinheritance）

如:秃顶（AD)、原发性血色病(AD)。

某种性状或疾病的基因位于常染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只在一种性别中得以表现，而在另一性别完全不能表现，但这些基因均可传给下一代，其遗传方式称为限性遗传（sex-limitedinheritance）。例如，子宫阴道积水（hydrometrocolpos），前列腺癌等。

五限性遗传六拟表型

由于环境因素的作用使某一个体的表型恰好与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。如先天性聋哑（AR）与使用药物不当引起的聋哑第四节两种单基因性状或疾病的遗传一、两种单基因性状的独立传递两种单基因病的致病基因分别位于不同对染色体上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组合律制约。如：丈夫并指（并指基因符号A.a），妻子正常，生育一个白化病（白化病基因符号B.b）的儿子，他们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？父亲并指×母亲正常

AaBb

aaBb白化病儿子aabbABaB

Ab

abaBabAaBB

aaBB

AaBb

aaBb并指正常并指正常AaBb

aaBb

Aabb

aabb并指正常并指白化白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病两种单基因病基因位于同一染色体上，这两种致病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换律制约。如，红绿色盲与甲型血友病的基因都是在X染色体上，假定基因间交换率是10％。如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号B.b），母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲型血友病（血友病基因符号H.h），试问他们以后所生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出正常的后代吗？二、两种单基因性状的联合传递母亲正常×父亲红绿色盲女儿红绿色盲儿子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45%45%5%5%Hb

45%45%5%5%

男性男性正常男性血友病红绿色盲男性红绿色盲血友病45%45%5%5%正常女性正常女性女性红绿色盲女性红绿色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb第五节单基因遗传病的复发风险估计一亲代基因型确定时后代发病风险估计二亲代基因型可做概率估计时后代发病风险估计21124123354一例甲型血友病系谱（1）Ⅱ2和Ⅱ3再生一个儿子患病的概率多大？（2）Ⅱ4和Ⅱ5所生孩子Ⅲ4患病的风险多大？三Bayes法计算复发风险21124125733546Ⅱ4和Ⅱ5所生孩子Ⅲ7患病的风险多大？(用Bayes法计算)21124123354Bayes法原理：根据事情已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。（1）前概率：根据孟德尔分离率推算的某成员具有某基因型的概率。（2）条件概率：在满足前提条件下，符合实际情况（结果）的概率。（3）联合概率：前概率与条件概率相乘的乘积。即某一前提和在此前提下出现的结果，这两者同时出现的概率。（4）后概率：联合概率的相对概率。某一假设条件下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率的和。某人为杂合子某人为纯合子前概率ab条件概率cd联合概率acbd后概率ac/(ac+bd)bd/(ac+bd)21124125733546Ⅱ4为杂合子(XAXa)Ⅱ4为纯合子(XAXA)前概率1/21/2条件概率1/2*1/2*1/2=1/81联合概率1/2*1/8=1/161/2*1=1/2后概率1/16/(1/16+1/2)=1/91/2/(1/16+1/2)=8/9Ⅲ1221ⅡⅠ视网膜母细胞瘤AD外显率70%,问Ⅲ1患病风险如何？Ⅱ1为杂合子(Aa)Ⅱ1为纯合子(aa)前概率0.50.5条件概率1-0.7=0.31联合概率0.5*0.3=0.150.5*1=0.5后概率0.15/(0.15+0.5)=0.230.5/(0.15+0.5)=0.77本章节重点：1AD、AR、XD、XR、YL遗传方式的定义、代表病例、系谱特征、发病风险2AD遗传的5种类型定义（概念）、代表病例3复等位基因、遗传印记、动态突变、外显率、表现度、交叉遗传、半合子、遗传异质性、基因多效性、从性遗传、限性遗传、拟表型概念4三级亲属AR病发病风险分析5两种单基因性状或疾病的遗传6Bayes法计算复发风险生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称为连锁律；生殖细胞形成时，同源染色体上的非姐妹染色单体之间由于交叉互换导致不同对等位基因重新组合的规律称为互换律。连锁与互换