次篇外周神经系统药理五

2023/2/31引言动物的神经系统(nervoussystem)包括外周神经系统和中枢神经系统两部分。外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出的神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为传入神经系统和传出神经系统两大类。外周神经系统药理部分主要讲授传出神经药物药理和传入神经药物药理。

2023/2/32神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：如氯丙嗪中枢神经兴奋药：如咖啡因传出神经系统药传入神经局麻药传出神经第五章传出神经系统药理概述内容提要：（1）了解传出神经系统药物作用的解剖生理学基础；（2）掌握传出神经系统药物的作用机制。2023/2/34第一节传出神经的解剖分类传出神经是从中枢神经系统发出的，支配效应器官活动的神经，包括运动神经和植物性神经。植物性神经又称自主神经或内脏神经或不随意神经。植物性神经可分为交感N和副交感N，分布于心脏、血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。植物性N从中枢发出之后，先到达神经节更换神经元，再分布到效应器。所以，植物性N有节前N纤维和前后N纤维之分。运动N则直接到达效应器骨骼肌，形成运动终板。2023/2/362023/2/37第二节传出神经的突触传递2023/2/38一、突触及其微细结构突触是指某些神经元与神经元，或神经元与效应器细胞之间的功能接触点,是信息传递的特殊结构。大多数突触信息的传递是通过神经递质（transmitter）介导，称为化学传递。2023/2/39一、突触及其微细结构突触的超微结构(ultrastructure)是由突触前部、突触后部及突触间隙组成。突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前膜和突触后膜。在突触前神经末梢内有大量的突触小囊泡，囊泡对递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、转运与贮存具有重要作用。

2023/2/3102023/2/311二、传出神经的递质1．神经递质的种类神经递质是神经末梢释放的化学物质，它将信息从神经末梢传给下一级神经元或效应器细胞。神经递质在神经末梢合成后贮存在突触囊泡中。

2023/2/312传出神经末梢释放的化学递质：乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)去甲肾上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NA/NE)多巴胺（dopamine,DA）一氧化氮（NO）等。2023/2/3132．递质的生物合成、贮存、释放及消除这里仅介绍2种最主要的递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及消除。(1)Ach

①合成：

②贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡③释放：胞裂外排④消除：a、主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活

b、次要方式:再摄取

(原料)

(2)NA

①合成:

②贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡

③释放:胞裂外排

④消失:a、主要方式:

再摄取摄取1-神经系统(78-98%)

摄取2-非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶b、次要方式:酶灭活末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MA0.COMT

10000分子MAO：单胺氧化酶COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶2023/2/317三、传出神经的受体传出神经上分布的受体常按照与之选择性结合的递质或药物的不同而分为胆碱受体（cholinergicreceptor）与肾上腺素受体（adrenergicreceptor）。（1）胆碱受体：与ACh结合的受体.

①M受体：副交感N节后纤维支配的效应器细膜上的R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor，MR）。

②N受体：（门控阳离子通道型受体）位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体（Nicotinicreceptor，NR）。

Ｎ１受体（神经元型）：神经节

Ｎ受体Ｎ２受体（肌肉型）：骨骼肌终板

Ｍ１受体：神经节细胞、腺体细胞Ｍ受体Ｍ２受体：心脏

Ｍ３受体：平滑肌．腺体细胞

Ｍ－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）Ｎ－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类Ｍ１Ｍ１

α1受体：分布于皮肤、粘膜、内脏血管

α受体

α2受体：分布于突触前膜

β1受体：分布于心肌β受体

β2受体：分布于支气管平滑肌骨骼肌血管突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)２.肾上腺素受体：与AD/NA结合的受体四、传出神经突触的化学传递过程神经冲动不是以生物电的形式通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质——递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。突触传递过程如下：神经冲动→突触前膜去极化→膜对Ca2+的透性增加→前膜胞裂外排递质入间隙→递质与后膜上的受体结合→后膜对离子的通透性改变→离子内流→兴奋性突触后电位EPSP：去极化→→抑制性突触后电位IPSP：超极化

→作用于下一级神经元。突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。2023/2/323第三节传出神经按递质的分类

及其受体的分布2023/2/324传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为胆碱能神经（cholinergicnerve）和去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）两类。除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现了多巴胺能神经（dopaminergicnerve）、肽能神经（peptidergicnerve）及嘌呤能神经（purinergicnerve）。

一、传出神经按递质的分类1.胆碱能神经胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱，当神经兴奋时，末梢释放Ach。包括：①全部交感和副交感神经的节前纤维(N1R)；②全部副交感神经的节后纤维(MR)；③极少数交感神经节后纤维(MR)，如汗腺的分泌神经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；④运动神经(N2R)。

二、传出神经的受体分布2023/2/3262.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素，当神经兴奋时，末梢释放NA。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。皮肤粘膜血管平滑肌上主要是α受体，心脏主要是β1受体，支气管平滑肌主要是β2受体，腹腔内脏及血管平滑肌上α、β均有。

2023/2/327第四节传出神经的生理功能

机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。2023/2/328一、去甲肾上腺素能神经的生理功能当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质NA的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。2023/2/329二、胆碱能神经的生理功能当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。2023/2/330

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠道平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：足心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2023/2/331第五节传出神经系统药物的作用机理作用于传出神经系统的药物，其作用或者拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功能。对传出神经系统具有高度选择作用的药物，主要是通过影响突触传递过程的某一环节而发挥作用。1、直接作用于受体激动药(agonist)(拟似药)——

针对受体阻断药(blocker)——针对R/药物/递质拮抗药（antagonist）——

针对递质/药物2、影响递质①影响递质

释放↑ACh释放氨甲酰胆碱↑NA释放麻黄碱、间羟胺↓N