药理学第七讲拟肾上腺素药

拟肾上腺素药物第一页，共47页。肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞冲动剂拮抗剂升压抗休克降压改善微循环降血压β1β2β3心脏、肾脏、脑干子宫平滑肌、气管、胃肠道、血管璧脂肪组织强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反响物质的释放，防止早产冲动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病第二页，共47页。肾上腺素能神经系统递质第三页，共47页。§拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物(adrenergicagents)也叫肾上腺素受体冲动药(adrenergicagonists)，是一类化学构造与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应。拟肾上腺素药的分类直接作用药在化学构造上为儿茶酚胺类，如异丙肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋作用；间接作用药在化学构造上为非儿茶酚胺类，如可乐定，本身不直接与肾上腺素受体反响，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部位递质的浓度而间接地发挥作用。混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物，如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取决于药物的构造及其对受体的选择性。第四页，共47页。按化学构造分儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物其他分类方法儿茶酚(邻苯二酚)按作用的受体分类α肾上腺素能冲动剂β肾上腺素能冲动剂第五页，共47页。儿茶酚胺类肾上腺素：对α和β受体均有较强的冲动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等去甲肾上腺素：用于各种休克盐酸异丙肾上腺素：为β受体冲动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等为α和β受体冲动剂；多巴胺受体冲动剂。用于各种类型休克盐酸多巴胺盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克第六页，共47页。肾上腺素(R)-4-［2-〔甲氨基〕-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚本品对α和β-受体都有冲动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。第七页，共47页。肾上腺素Adrenaline,Epinephrine药理作用冲动所有的肾上腺素受体1〕心脏冲动心肌、窦房结和传导系统的β1受体心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加速，起效迅速而剧烈CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenaline第八页，共47页。2〕血管冲动血管平滑肌上的α1、β2受体冲动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。冲动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管冠脉血管舒张，血流增加的机制肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第九页，共47页。3〕血压与剂量亲密相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑大剂量：收缩压和舒张压均↑肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十页，共47页。4〕平滑肌取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌β2-R支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反响物质；肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十一页，共47页。4〕平滑肌胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R收缩减弱，张力减低；支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻α1-R充血水肿；眼睛瞳孔开大肌上的α1-R瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十二页，共47页。5〕代谢明显增强机体新陈代谢兴奋α2-R，抑制胰岛素分泌；兴奋β2-R，促进高血糖素分泌，肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖原和肝糖原减少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游离脂肪酸↑组织耗氧量↑↑肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十三页，共47页。临床应用1〕心脏骤停在进展心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针〞：肾上腺素利多卡因阿托品肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十四页，共47页。

2〕过敏性休克过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反响冲动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；冲动β1-R：改善心脏功能；冲动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十五页，共47页。3〕支气管哮喘急性发作用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻病症。4〕与局麻药配伍及部分止血使注射部位部分血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应将浸有Adr的纱布用于外伤外表如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十六页，共47页。不良反响剂量过大那么产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至开展为心室纤颤。肾上腺素Adrenaline,Epinephrine第十七页，共47页。盐酸多巴胺4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐

多巴胺受体冲动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，重要的内源性活性物质。多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两种酶进展生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。具β-受体冲动作用，也有一定的α-受体冲动作用，能增强心肌收缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种类型的休克。常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而有力，全身软弱无力感等，应注意防止。第十八页，共47页。多巴胺Dopamine药理作用baCH2CH2NH2HOHODopamine冲动：α、β-R外周靶细胞上的DA受体DA1：血管平滑肌〔舒张〕等，cAMP↑DA2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP↓第十九页，共47页。1〕血管治疗剂量DA冲动α-R，皮肤粘膜血管收缩，血压↑；低浓度时冲动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，血管扩张，血管阻力↓→血管总外周阻力无影响；大剂量时α-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显↑。多巴胺Dopamine第二十页，共47页。2〕心脏高浓度DA冲动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。多巴胺Dopamine第二十一页，共47页。3〕肾脏低浓度DA可冲动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。多巴胺Dopamine第二十二页，共47页。临床应用各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。急性肾功衰竭

多巴胺Dopamine第二十三页，共47页。不良反响过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。多巴胺Dopamine第二十四页，共47页。麻黄碱Ephedrine麻黄草baCHCHNHOHCH3CH3EphedrinebaCHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamine第二十五页，共47页。盐酸伪麻黄碱(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体伪麻黄碱碱性比麻黄碱强草酸〔+〕伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸〔-〕麻黄碱难溶支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反响等。第二十六页，共47页。麻黄碱Ephedrine药理作用直接冲动α、β受体促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrine第二十七页，共47页。心脏、血管和血压血压↑〔α作用〕缓慢而持久；兴奋心脏〔β1作用，但整体作用不明显〕，心收缩力增强，心输出量增加在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。支气管松弛支气管平滑肌中枢神经系统兴奋麻黄碱Ephedrine第二十八页，共47页。临床应用1〕防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；2〕各种原因引起的充血性鼻塞；3〕预防支气管哮喘，目前已少用。麻黄碱Ephedrine第二十九页，共47页。不良反响1〕主要为中枢兴奋2〕短期反复应用引起快速耐受3〕高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。麻黄碱Ephedrine第三十页，共47页。2000年奥运会拉杜辛

卡尔刘易斯第三十一页，共47页。远离毒品，珍爱生命盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢的不良反响。麻黄碱和伪麻黄碱是制备甲基苯丙胺〔冰毒〕的原料，我国制定了?麻黄素管理方法?，对本品的消费和使用进展了严格控制。甲基苯丙胺(冰毒)摇头丸第三十二页，共47页。重酒石酸去甲肾上腺素〔R〕-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。因具有邻苯二酚的构造，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可促使本品氧化加速。有收缩血管，升高血压作用，用于周围循环不全时低血压状态的急救。第三十三页，共47页。［药理作用］

1)血管：

全身血管广泛收缩外周阻力增高舒张压DP上升;

冠脉扩张;2)心脏：心肌收缩力增大，心率加快，心输出量增多收缩压SP上升.整体情况下：反射性心率下降,剂量过大引起心律失常.去甲肾上腺素Noradrenaline

NANorepinephrine

NE第三十四页，共47页。

3)血压：小剂量

收缩压SP上升，DP上升不明显脉压差增大;

大剂量SP上升，DP上升脉压差减小4)其它：

中枢作用不明显;大剂量肝糖元分解增加血糖增高.第三十五页，共47页。［临床应用］１)神经原性休克早期治疗休克原那么：在补足血容量的根底上，根据休克类型和临床表现，合理使用血管活性药物。神经原性休克早期外周小血管扩张血容量扩大回心血量减少血压下降组织血液灌流量下降２)上消化道出血３)药物中毒性低血压［不良反响、禁忌症］第三十六页，共47页。［药理作用］

1)主要作用于1-R，对1-

R

也有较弱作用；

2)通过置换作用，促使囊泡释放NA。优点：1)冲动1-R作用较NA弱，较少引起心律失常;2)不易被MAO破坏，作用维持时间较NA长，升压作用可靠;3)冲动1-R收缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭;4)可以im，使用方便。间羟胺〔阿拉明Aramine〕第三十七页，共47页。缺点：

1)快速耐受；

2)最大效应出现较NA慢：

im，５分起效，1小时达Emax，维持１～２小时。间羟胺〔阿拉明Aramine〕第三十八页，共47页。盐酸异丙肾上腺素4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐

口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂作用于传导阻滞，心肌堵塞后的心源性休克和败血性休克。异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。β-受体的冲动剂，无α-受体的冲动作用。第三十九页，共47页。［药理作用］1)冲动心脏1-R：心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心输出量增大SP上升2)冲动血管２-R：舒张外周阻力下降3)血压：小剂量SP上升，DP下降脉压差增大；大剂量SP下降，DP下降BP下降。异丙肾上腺素IsoprenalineISO第四十页，共47页。4)支气管：冲动2-R支气管平滑肌舒张抑制过敏介质释放5)代谢：游离脂肪酸增多血糖上升增加组织耗氧量异丙