第 7 章超敏反应

超敏反应第七章1、掌握超敏反应的概念、类型及发生机理。2、熟悉常见的各型超敏反应性疾病。3、了解超敏反应的防治原则。教学目标患者，男，20岁。因化脓性中耳炎，到医院肌注青霉素钠盐80万U，每日2次（皮试阴性）。3日后病情不见好转，改用氨苄青霉素，因青霉素族制剂均用青霉素钠盐试敏，故未作皮试即肌注氨苄青霉素1.0g。注后患者感恶心、头晕，随即昏倒。并出现心跳加快、呼吸困难、四肢发凉、意识不清。查:P120次/min，BP70/50mmHg，考虑为过敏性休克，立即皮下注射肾上腺素0.5mg，并吸氧、保温，10min后患者发出呻吟、意识渐清，又静滴碳酸氢钠100ml，30min后再皮下注射肾上腺素0.5mg，呼吸渐平稳。2h后症状基本消失。超敏反应的概念和分型概念：其实质是一种病理的免疫应答。抗原再次刺激机体过强免疫应答组织损伤或功能乱紊变应原超敏反应性疾病分类

Ⅰ型超敏反应过敏反应

Ⅱ型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型

Ⅲ型超敏反应免疫复合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应

第一节I型超敏反应

（过敏反应、速发型超敏反应）一、发生机理：再次刺激IgE与肥大细胞等结合变应原刺激机体产生IgE吸附肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞等脱颗粒释放活性介质如组胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺体毛细血管收缩分泌增加通透性增加局部或全身过敏反应参与I型超敏反应的主要成分和细胞3.肥大细胞和

嗜碱性粒细胞1.变应原2.抗体IgE参与I型超敏反应的主要成分和细胞4.嗜酸性粒细胞5.生物活性介质：组胺

激肽原酶→缓激肽

酸性粒细胞趋化因子白三烯前列腺素血小板活化因子细胞因子参与I型超敏反应的主要成分和细胞2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞3.嗜酸性粒细胞4.生物活性介质：组胺

激肽原酶→激肽酸性粒细胞趋化因子白三烯前列腺素血小板活化因子1.变应原特异性IgE介导的出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景二、特点：三、常见的疾病：1.过敏性休克2．皮肤过敏反应3．呼吸道过敏反应4．消化道过敏反应1.过敏性休克(1)药物过敏性休克：以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次使用时，也可见于初次使用时，此外也可见于普鲁卡因、链霉素、有机碘、氨基比林、维生素B1、B12三、常见的疾病：见于再次给患者注射TAT、白喉抗毒素等时出现(2)血清过敏性休克：2．皮肤过敏反应：见于接触食物、药物、花粉或寄生虫后出现，主要表现为荨麻疹。吃了鱼、虾、蛋等食物后引起。3．呼吸道过敏反应：吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑出现过敏性鼻炎或支气管哮喘。4．消化道过敏反应：四、I型超敏反应的防治原则2.脱敏治疗和减敏疗法3.药物治疗1.查明变应原，避免接触变应原皮试询问病史方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（20～30分钟）、多次注射；原理：微量变应原进入机体与致敏靶细胞上的IgE结合释放少量的生物活性物质，不足以引起明显的临床症状，经多次注射逐渐消耗了致敏靶细胞，使机体处暂时的脱敏状态。应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。脱敏疗法方法：采用微量(g、ng)，长间隔、逐渐增量、反复多次皮下注射。原理：诱导机体产生IgG抗体，阻止变应原与IgE结合应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。减敏疗法青霉素皮试动物免疫血清皮试含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈侧皮内15~30分钟红肿>0.1cm注射部位痒全身不适阳性1：100稀释的抗毒素0.1ml前臂屈侧皮内药物治疗抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等；抑制生物活性介质释放的药物

(1)色苷酸二钠---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒

(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E和氨茶碱---提高细胞内cAMP的浓度生物活性介质拮抗剂

(1)组胺拮抗剂---苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等

(2)缓激肽拮抗剂---水杨酸

(3)多根皮苷酊磷酸盐---白三烯拮抗剂改善效应器反应性的药物肾上腺素第二节II型超敏反应（细胞型、细胞毒型）一、发生机理：靶细胞靶细胞细胞膜抗原吸附的抗原C1q吞噬细胞K细胞吞噬细胞靶细胞C1qK细胞靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物二、特点：1、多数有个体差异（输血反应除外）2、抗体IgG、IgM，补体、吞噬细胞、NK细胞参与反应，结果使靶细胞溶解3、细胞性抗原引起输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进三、临床常见的疾病三、临床常见的疾病临床上可出现溶血性贫血粒细胞减少症血小板减少性紫癜原因：药物半抗原（如异烟肼、对氨基水杨酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）与血液中有形成分或血浆蛋白质结合成完全抗原后，刺激机体发生免疫应答，产生抗体，当药物再次进入时发生超敏反应1.药物过敏性血细胞减少症2、新生儿溶血症：由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致）。3、输血反应：输入异型血液后，因人体血液中有天然ABO血型抗体，激活补体破坏红细胞。4.甲状腺功能亢进第三节Ⅲ型变态反应（免疫复合物型、血管炎型）一、III型超敏反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生过敏毒素和趋化因子，（1）使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质（2）吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积二、特点1、反应是由中等大小的IC沉积引起而引起炎症2、需抗体、补体等参与反应

3、个体差异二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应临床上给病人多次注射胰岛素、生长激素、狂犬疫苗及类毒素等药物时，也可出现类似反应。给已免疫的动物皮下再注射相同抗原时，1小时后注射部位即出现红肿，甚至出血和坏死。类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮（二）全身免疫复合物病1.血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，经过7~14天，可出现局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大、发热及蛋白尿等。原因是体内产生的抗异种动物血清抗体与残余的动物血清相结合形成IC，引起全身疾病。

2.链球菌感染后肾小球肾炎多发生在链球菌感染后的2~3周。由链球菌M蛋白与相应抗体形成IC，沉积于肾小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟原虫等的感染也可引起类似的肾小球肾炎。3.类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。4.系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。第四节Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。一、发生机理：二、特点：1、反应慢，2~3天达反应高峰，消失也慢（发敏缓慢）2、由致敏T细胞介导完成，抗体、补体不参与3、无个体差异三、临床常见的疾病在胞内寄生菌、一些病毒及真菌等感染过程中，机体可对相应微生物抗原表现迟发型超敏反应。即传染发生与细胞免疫、超敏反应共存。1.传染性迟发型超敏反应2.接触性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、农药）接触皮肤时，可与角质蛋白结合成完全抗原，使机体致敏，当再次接触相同变应原时，表现局部红肿或表皮水肿，形成水疱，湿疹样皮炎。

3、移植排斥反应：由HLA引起

超敏反应的特点

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。

2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。

3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。

4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。

5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。呼吸道-----花粉、尘螨、霉菌和化学物质等；消化道-----鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等；皮肤-------昆虫的毒素、化学物质等；人工注射---化学药物及异种动物血清等。抗原组胺

作用：a.扩张微血管；

b.平滑肌收缩；

c.外腺分泌细胞分泌增加。白三烯（LTs）

作用

a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久；

b.也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。嗜酸性粒细胞趋化因子(