过继免疫细胞治疗基础篇移植免疫给我们启示

过继免疫细胞治疗根底篇---移植免疫给我们的启示第一页，共30页。为什么要理解移植免疫？移植的器官患者的肿瘤第二页，共30页。治疗肿瘤能否从器官排异及耐受中学习更多？

异体器官移植排异是过继免疫细胞治疗的模板被排掉的肾脏肿瘤能否被排掉？第三页，共30页。移植免疫

TransplantationImmunology

第四页，共30页。同种异型移植排斥的免疫学根底同种异型移植排斥的分类及效应机制第五页，共30页。1912年诺贝尔生理学或医学奖亚历克西斯卡雷尔(法国)血管缝合和器官移植历史上移植的重大事件20世纪初，器官移植实验探究Greateventsinhistoryoftransplantation第六页，共30页。1960年诺贝尔生理学或医学奖彼得·布莱恩·梅达沃发现获得免疫耐受接枝反响是一个免疫现象1950年代,对皮肤移植诱导免疫耐受的新生儿注射小鼠同种异体细胞Greateventsinhistoryoftransplantation1945年，Medawar提出移植排斥是免疫反响第七页，共30页。1980年诺贝尔生理学或医学奖乔治·d·斯奈尔，琼Dausset发现人类移植抗原(HLA)-----MHCGreateventsinhistoryoftransplantationMHC的发现第八页，共30页。临床移植器官及组织角膜心脏肝脏肺脏肾脏胰腺骨髓皮肤。。。。。。第九页，共30页。移植物分类自体移植物〔autografts〕移植物来自受者自身同基因移植物〔isografts〕移植物来自遗传基因与受者完全一样的供者同种异型移植物〔allografts〕移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体异种移植物〔xenografts〕移植物来自异种动物第十页，共30页。第十一页，共30页。同种异型移植排斥的机制细胞免疫机制〔T细胞〕体液免疫机制〔B细胞〕NK细胞的作用第十二页，共30页。细胞免疫机制同种异型移植排斥反响主要是由受者的T细胞介导的、针对移植物外表同种异型抗原的细胞免疫应答第十三页，共30页。同种异型识别的分子机制受者T细胞如何识别供者MHC分子？为什么有如此多的T细胞能识别同种异型MHC分子？1%-10%的受者T细胞能识别同种异型MHC分子10５-10４的特异性T细胞前体识别一般抗原第十四页，共30页。受者T细胞如何识别供者MHC分子?直接识别间接识别第十五页，共30页。直接识别〔directrecognition〕不需要抗原的加工过程，受者T细胞直接识别移植物细胞外表完好的同种异型MHC分子穿插识别(Crossrecognition)

受者T细胞克隆正常情况识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物同种异型移植识别供者MHC分子-Ag肽复合物分子根底两者决定簇可能很相似第十六页，共30页。间接识别〔Indirectrecognition〕同种异型MHC分子作为常规的外来蛋白质，被受者APC加工递呈，为T细胞识别排斥反响较弱、较缓慢急性排斥反响中晚期和慢性排斥反响中起更重要的作用急性排斥反响早期与直接识别机制协同发挥作用第十七页，共30页。直接识别和间接识别的比较

直接识别间接识别MHC分子形式完整的同种异型MHC分子同种异型MHC分子来源的抗原肽APC不需受者APC需要受者APC活化的T细胞CD4+/CD8+T细胞CD4+/CD8+T细胞排斥反应中作用急性排斥反应慢性排斥反应排斥反应强度非常强烈较弱第十八页，共30页。CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用CD4＋T和CD8＋T均参与，CD4＋T更重要直接识别和间接识别活化的CD4＋T分泌CK〔细胞因子〕激活和招募MΦ〔巨噬细胞〕直接识别活化的CD8＋T能杀伤移植物细胞间接识别活化的CD8＋T不能杀伤移植物细胞直接识别活化的Th2不能辅助受者B产生抗移植物抗体,而间接识别活化的Th2那么能第十九页，共30页。NK细胞的作用受者NK细胞KIR不能识别同种异型移植物细胞外表的非己MHC抗原，抑制信号传入受阻，NK细胞被激活活化T细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，活化NK细胞第二十页，共30页。同种异型移植排斥的分类及效应机制宿主抗移植物反响移植物抗宿主反响第二十一页，共30页。同种异型移植排斥反响分类宿主抗移植物反响〔备注:与我们相关自体过继免疫细胞细胞〕(Host-versus-graftReaction,HVGR)见于一般器官移植移植物抗宿主反响〔备注：与我们相关异体过继免疫细胞〕〔更合适于造血系统肿瘤及循环中的肿瘤细胞〕(Graft-versus-hostReaction,GVHR)主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植第二十二页，共30页。急性排斥反响

〔AcuteRejection〕发生时间移植后数天至2周左右出现80%～90%发生于移植后一个月内病理变化急性体液性排斥反响血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎急性细胞性排斥反响本质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润第二十三页，共30页。发活力制移植物血管损伤针对血管内皮细胞外表同种异型抗原的IgG抗体补体依赖的细胞毒作用本质细胞损害CD4+Th1介导的迟发型超敏反响CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞急性排斥反响

〔AcuteRejection〕第二十四页，共30页。慢性排斥反响

〔ChronicRejection〕发生时间移植后数周、数月、甚至数年发生病理变化间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化第二十五页，共30页。发活力制迄今尚不完全清楚急性排斥反响细胞坏死的延续和结果炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症非免疫学因素诱发组织器官的退行性变第二十六页，共30页。KidneyTransplantation----GraftRejection

第二十七页，共30页。在肾移植慢性排斥反响与动脉硬化第二十八页，共30页。移植免疫给我们的——启示肿瘤对于安康的身体来说是一个“异物〞，肿瘤这个