投03-3拟肾上腺素药

第三章外周神经系统用药Peripheralnervoussystemdrugs1外周神经系统用药分类作用受体药物类别乙酰胆碱肾上腺素组胺拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药H1受体拮抗剂2第三节拟肾上腺素药AdrenergicDrugs3肾上腺素能神经系统药物包括拟肾上腺素药抗肾上腺素药主要作用于肾上腺素受体或合并其他作用4肾上腺图5肾上腺素的早期研究证明肾上腺提取物有升压作用1895Oliver将活性成分命名为肾上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神经节后神经元的化学递质6拟肾上腺素药通过兴奋交感神经发挥作用的药物(拟交感神经药)拟交感胺儿茶酚胺7受体的分类工具药：去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素

α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素

β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素8拟肾上腺素药物分类直接作用药混合作用药间接作用药本书介绍直接作用药和混合作用药9直接作用药直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α型作用和/或β型作用的药物肾上腺素受体激动剂（AdrenergicAgonists）10间接作用药药物不与肾上腺素受体结合发挥作用，因：能促进肾上腺素能神经末梢释放递质增加受体周围去甲肾上腺素浓度11混合作用药兼有直接和间接作用的药物12肾上腺素受体激动剂的用途受体分布兴奋结果兴奋受体药物的用途阻断受体药物的用途-受体皮肤，黏膜，内脏和腺体a)引起血管、子宫收缩;b)外周阻力增加，血压升高止血、升压、抗休克改善微循环，治疗外周血管痉挛及血栓闭塞性脉管炎。1-受体心脏心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血量增加，血压增加心脏骤停(一般不用)用于治疗心律失常、缓解心绞痛及降低血压。2-受体支气管支气管平滑肌松弛、扩张血管平喘、改善微循环13主要学习药物肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇14肾上腺素Adrenaline副肾碱（Epinephrine)15结构和命名

（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol）16结构特点邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺拟交感胺儿茶酚胺17理化性质1，还原性2，酸碱性3，消旋化18还原性邻苯二酚空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体19溶液的还原性水溶液露置空气及日光中，会氧化变色加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化储藏时应避光并避免与空气接触20酸碱性pKa（HB+)10.6pKa（HA)8.921消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化速度与pH有关在pH4以下，速度较快水溶液应注意控制pH

消旋后活性降低22作用同时具有较强的α和β受体的兴奋作用用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血23制剂盐酸肾上腺素注射液酒石酸肾上腺素注射液因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服24构效关系β-OH立体结构排列对活性有显著影响。天然和合成药物均以R构型为活性体。β-苯乙胺的结构骨架。碳链增长或缩短均使作用降低。25光学活性体R构型Adrenaline为左旋体活性比右旋体约强12倍消旋体的活性只有左旋体的一半消旋化导致活性降低26相似的拟肾上腺素药物去氧肾上腺素去甲肾上腺素27相似的拟肾上腺素药物间羟胺甲氧明28盐酸麻黄碱Ephedrinehydrochloride29结构与化学名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride30结构特点苯环无酚羟基-碳甲基（与肾上腺素类药物相比）31光学异构体

二个手性中心，四个异构体（-）Ephedrine（＋）Ephedrine（-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine）（＋）Pseudoephedrine均具肾上腺素作用，但强度不同32麻黄碱结构式33麻黄碱（-）Ephedrine为1R，2S，赤藓糖型（Erythro-）β-碳与Norepinephrine的R构型相同活性最强，为临床主要药用异构体34伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S，2S）没有直接作用，只有间接作用但中枢副作用也较小复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂35来源存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱1887年发现，1930年用于临床生产方法从麻黄中分离提取36体内代谢Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化79%以原形经尿排泄作用较持久因代谢、排泄较慢t1/2为3-4小时37作用特点混合作用型药物对α和β受体均有激动作用呈现出松弛支气管平滑肌收缩血管，兴奋心脏等作用具有中枢兴奋作用38临床作用用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应39构效关系-与肾上腺素比较无酚羟基，不受COMT的影响，作用强度较Adrenaline为低，作用时间比后者大大延长化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，稳定性增加，作用时间延长40沙丁胺醇Salbutamol阿布叔醇（Albuterol）41叔丁氨基的作用选择性当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。α受体效应β受体效应无取代基，仅α受体效应42作用特点选择性β2受体激动药扩张支气管作用明显较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久对心脏β1受体激动作用较弱，增强心率的作用为Isoproterenol1/743肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产44选择性的意义用于平喘时，兴奋β2受体作为支气管扩张剂同时具有的对β1受体的兴奋作用有心脏毒性选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性45临床用途治疗支气管哮喘哮喘型支气管炎肺气肿患者的支气管痉挛等46克仑特罗瘦肉精47瘦肉精

20世纪80年代初，美国一家公司开始将盐酸克伦特罗添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体，就使人体渐渐地积蓄中毒。如果一次摄入量过大，就会产生异常生理反应的中毒现象，因此而被禁用。国内养猪户不顾农业部的规定，为了使猪肉不长肥膘，在饲料中掺入瘦肉精。猪食用后在代谢过程中促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高了猪肉的瘦肉率，因此称为瘦肉精。

48中毒表现1.急性中毒有心悸，面颈、四肢肌肉颤动，有手抖甚至不能站立，头晕，乏力，原有心律失常的患者更容易发生反应，心动过速，室性早搏