妇产科药物的新进展1999

妇产科药物新进展北京大学第一医院郑淑蓉两大类（一） 性激素和抗性激素（选择性激素受体调节剂）（二） 子宫收缩药和宫缩松弛药第一类性激素和抗性激素第一类性激素和抗性激素用途：治疗月经病绝经妇女的激素替代疗法（HRT）促进排卵.治疗与女性激素有关疾病（内膜异位症，子宫肌瘤，子宫内膜腺癌，乳腺癌）.避孕6.促宫颈成熟7.抗早孕分类：（一）促性腺激素释放激素（LHRH）天然LHRH为丘脑下部分泌的十肽化合物人工合成有国产药和进口药。国产药（短效药）⑴高纳瑞林（十肽）用于垂体功能试验⑵阿拉瑞林（九肽）用于治疗子宫内膜异位症进口药（长效药）九肽⑴抑那通（Enantone） 日本武田药厂产品。成分：亮丙瑞林（Leuprorelin）每支含3.75mg，每28天皮下注射一次。⑵诺雷德（Zoladex） 英国捷利康公司产品。成分：高舍瑞林（Goserelin）每小棒含3.6mg，每28天在腹壁下埋植一次。⑶达必佳（Decapeptyl）和达菲林（Diphereline）辉凌和博福益普生制药厂产品。成分：曲普瑞林（triptorelin），每支含3.75mg，28天皮下注射一次。（二） 促排卵药.1.氯底酚胺（Clomiphene）国产和进口均有。Fertilan（clomiphenecitrate熙成公司产品）50mg/片HMG（人绝经期促性腺激素）每支含FSH75IU和LH75IU。国产尿促性素（Menotrophin）珠海丽珠集团丽宝公司产品.进口Pergonal（意大利Serono公司产品）Humegon（荷兰Organon公司产品）单纯FSH（人促卵泡成熟激素）无国产产品进口：Metrodin（纯正促卵泡成熟激素）每支含75IUFSH和＜1IULH，为冻干粉，瑞士Serono公司产品。HCG（人绒毛膜促性腺激素）国产：绒促性素（南大制药厂）规格：500，1000，2000IU粉针进口：Pregnyl（荷兰Organon公司）。Profasi（瑞士Serono公司）。规格：2000IU、5000IU.（三） 绝经后妇女激素替代疗法旧欧）近年来此领域发展最快剂型：口服片、皮肤凝胶、贴皮剂、皮下埋植剂、阴道凝胶剂、霜剂、片剂、阴道环、鼻吸入等。国产品：口服片⑴维尼安（尼尔雌醇）上海华联公司产品E3衍生物，长效，规格1mg,2mg,5mg/片o⑵盖福润胶囊（天达药业公司）每片含炔雌醇2.5昭，甲睾625旭，Ca剂，VD250IU。贴皮剂⑴更乐含雌二醇4mg,日释50昭（3-4天）上海华联公司产品。⑵伊尔含雌二醇2.5mg,日释50gg（7天）浙江亚太药厂产品。进口药：1.口服片⑴倍美力（Premarin）从孕马尿中提取美国惠氏-立达公司产品主要成分硫酸雌酮规格0.3mg,0.625mg,1.25mg/^片倍美盈（连续序贯方法）：CEE20.625mgx14天后,CEE20.625mg+甲孕酮5mg倍美安（连续联合方法）：CEE20.625mg+甲孕酮5mg/天⑵利维爱（商品名Livial,通用名Tibolone,）成分7-甲基异炔诺酮，（不用加服孕激素）荷兰Organon公司产品，规格2.5mg/片,1.25mg/片⑶克龄蒙（Climen）德国Schering（先灵）公司产品（周期序贯方法）成分每片含戊酸雌二醇2mg（服21天）和环丙孕酮1mg（服10天）,停一周后，再开始下一个用药周期⑷诺更宁（Kliogest）丹麦诺和诺德公司产品（连续联合方法）每片含微粒化雌二醇2mg+炔诺酮1mg,每日1片，连续服用28天。⑸诺康律（Trisequens）丹麦诺和诺德公司产品片剂（三相法） 适用于绝经前妇女用。兰色12片（含E22mg）白色10片（含E22mg+NET1mg）红色6片（含E21mg）Femoston片剂SolvayDupharB.V公司产品（连续序贯方法）橙色药片每片含2mg17p雌二醇，黄色药片每片含2mg17p雌二醇和地屈孕酮10mgo开始时每日服用橙色药片1片，连续14天，第15七8天每日服用黄色药片1片，连续14天。戊酸雌二醇片北京协和药厂产品每片0.5mg，每日服用1mg（2片）。2.贴皮剂⑴Estracomb（药库型）瑞士汽巴一基公司产品（连续序贯方法）E250熙/日释，使用二周后，改为E250昭+NETA0.25mg,再持续二周。⑵得美素（Dermestri）意大利Rotta公司产品E2 25瞄50瞄100^^/日释，三种规格（3—4天换一片）⑶欧适可（Oesclim）法国利博福尼公司产品E2 25gg,50gg/日释，二种规格（3-4天换一片）2⑷伊司乐（Fematrix）美国路坦（Lotus）公司产品E2 40gg,80岫日释，二种规格（3-4天换一片）⑸康美华（Climara）德国先灵药厂产品E2 50gg,100昭/日释，两种规格（7天换一片）⑹Menorest荷兰Solvay公司产品（3-4天换一片）E2 25pg,50pg,100pg/日释2[7]松奇（FEM7）德国默克（Merck）公司产品E250gg/H释，一种规格（7天换一片），2皮肤凝胶爱斯妥（Oestrogel）法国法杏大药厂出品E230g/支.用量:E21.5mg软膏/日 规格：0.6mg/g药物：意泰丽（苯甲酸雌二醇软膏）北京石景山制药厂出品每1.5g凝胶内含1.35mg苯甲酸雌二醇，相当于雌二醇0・98mg,铝塑包装，每囊含1.5g，每日使用量1.5g,—天一次。阴道软膏、霜、片、胶囊，治疗老年阴道萎缩⑴倍美力软膏0.625mg/g/天（美国惠氏公司）⑵更宝芬胶囊和霜剂（Colpotrophine）德国默克药厂产品（原为摩纳哥Theramax药厂产品）含普罗雌烯（Promestriene）胶囊：10mg/粒/天霜剂10mg/g/天。伊斯娇（雌三醇阴道栓）上海新华制药厂出品规格为每枚含0.5mg雌三醇，每次阴道上药0.5g欧维婷（ovestin）阴道软膏，由荷兰欧加农出品每克含1mg雌三醇，每次阴道上药0.5g喷鼻剂Aerodial300ug/天，每日分二次喷・（相当于口服E2mg或2皮贴50gg/H释）附1：HRT治疗和趋势提倡最低有效剂量起始。治疗方案个体化。

（四）一般治疗用雌、孕、雄激素1.雌激素⑴天然（四）一般治疗用雌、孕、雄激素1.雌激素⑴天然E2口服片，生物利用度1-2%.诺坤复（Estrofem）补家乐（Progynova）⑵合成雌激素口服片国产：①乙炔雌二醇附2: 口服制剂与贴剂的比较口服片贴片1、容易漏服不易漏服，依从性好2、有肝脏首过效应无此效应3、缓解绝经期症状疗效相同4、预防骨质丢失疗效相同5、对脂代谢作用总胆固醇下降总胆固醇下降LDL下降LDL下降HDL（HDL2）上升不明显结合E使TG上升TG下降6、对糖代谢有轻度影响，尤其无此作用E+P时，胰岛素抵抗轻度增强7、无脱落和皮肤刺激问题个别妇女有题脱落和皮肤刺激问微粒E2微粒E2戊酸E2lmg/片（先灵公司）活性最强，生物利用度几乎100%,用量极小,5gg、20昭、30pg/片.乙烯雌酚同型物，孕妇忌用，后代女性阴道葡萄状肉瘤发生率上升（孕2-4个月）.泰舒（氯烯雌酚醚）滴丸4mg/丸.⑶雌激素注射剂（国产）苯甲酸E2注射液1mg/支.倍美力注射液25mg/支孕激素⑴17羟孕酮类（天然口服）安其坦软膏（Utrogestan）法国法杏药厂产品微粒化孕酮100mg/胶囊.地屈孕酮（Dupharston）Solvay药厂产品10mg/片.消各通（Surgestone）法国Roussel-Uclaf公司产品丙甲雌烯酮5mg/片，2.5mg/片,两种规格。多力妈（Turinal）匈牙利GedeonRichter公司产品多用于保胎烯丙基雌醇（Allylestrenol）5mg+dl.a生育酚0.4mg/片o诺美孕酮（Lutenyl）Theramax公司产品醋酸诺美孕酮5mg/片o安宫黄体酮（甲孕酮）2mg^（国产）5mg/片（Provera,美国普强公司产品）妇宁片（甲地孕酮）国产品1mg/片⑵19去甲睾酮类妇康片含炔诺酮0.625mg/片,常用量为5mg（8片）雄激素⑴丙酸睾丸酮10mg,25mg,50mg/支⑵甲基睾丸素5mg,10mg/片⑶丹那唑（17-乙炔睾酮衍生物）200mg/胶囊 常用量400-600mg/日。复方制剂⑴三合激素针 含苯甲酸E22mg+黄体酮12.5mg+丙酸睾丸酮2.5mgo⑵复方孕酮注射剂苯甲酸E22mg+黄体酮20mg。（五）选择性雌激素受体调节剂（SERM,SelectiveEstrogenReceptorModulator）三苯氧胺（tamoxifen）抗E作用：乳腺，出现轰热、出汗副作用。E作用：骨骼、子宫、子宫内膜、脂代谢。雷洛昔芬（raloxifen）抗E作用：乳腺、阴道、子宫、子宫内膜，出现轰热、出汗副作用。。E作用：骨骼、脂代谢。（六） 抗孕激素1.米非司酮（抗早孕药）法国Roussel公司首创，目前使用均为国产药，25mg/片,必须和前列腺素合用近年来，还用于治疗子宫肌瘤，子宫内膜异位症等疾病。2.孕三烯酮（Gestrinone,R2323,）内美通（商品名）法国RousselUclaf公司创制，孕三烯酮我国紫竹药业产品,2.5mg/片,主要治疗内膜异位症，每周服两片，疗程长达6个月有轻微肝毒性・。（七） 其他漠隐亭2-漠a麦角碱抑制生乳素合成和分泌，治疗高生乳素血症引起的闭经泌乳。生产药厂：匈牙利-吉瑞，诺华，雪兰诺。2.5mg/片起始量2.5mg/天,逐渐加量，最多不超过lOmg/天。（八） 避孕用药短效口服避孕片⑴雌激素成分：炔雌醇30gg/片,20gg/片⑵孕激素成分：甲地孕酮lmg/片（国产1号片）炔诺酮0.625mg/片（国产2号片）炔诺孕酮300pg（0.3mg）/片左炔诺孕酮150pg（0.15mg）/片新一代：①去氧孕烯（地索高诺酮Desogestrel）150噂片，避孕药片（妈富隆Marvelon）欧加农药厂产品②孕二烯酮（Gestodene）75Pg/片避孕药片（敏定偶Minulet）先灵药厂产品LNG（左炔诺孕酮）三相片（成都华西大）+雌激素EE2模拟月经期月经5-10天LNG0・05mg^月经11-15天LNG0.075mg/片月经16-25天LNG0・125mg^每个用药周期的左炔诺孕酮总摄入量比单相片少1.925mg事后避孕药⑴左炔诺孕酮0.75mg/片,保仕婷匈牙利吉瑞药厂产品毓婷 紫竹药业产品⑵米非司酮10mg/片,25mg/片紫竹药业产品，上海华联药业产品长效口服片（1个月）左炔诺孕酮6mg+炔雌醚（quinestrel）3mg/片服法：月经D5服1片，20天后再服第2片，以后按第2片服药日期算每月服1次长效注射针⑴己酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg（1月一次）⑵美尔伊针甲地孕酮25mg+17pE23.5mg（1月一次）⑶复方炔诺酮庚酸酯NET-OEN50mg+戊酸E25mg（1月一次）⑷Depo-Provera（甲孕酮）注射针美国普强药厂产品，含甲孕酮150mg,每3个月注射1次。主要问题月经紊乱皮下埋植剂（控释剂）⑴国内LNG.六根埋植剂，药量216mg,每日释药量30探，有效期5年。主要问题月经紊乱⑵二根LNG皮下埋植剂5.宫内节育器曼月乐（Mirena商品名）先灵药厂产品，每支IUD含LNG,20阐日释,优点：减少出血量。有效期5年其他用途：更年期功能性子宫出血，HRT中孕激素。第二类子宫收缩药和松弛药（一）子宫收缩药和宫颈软化药催产素（缩宫素）10IU/支，适用于足月妊娠引产，须静滴并控制滴数。前列腺素（PG）国产药：①卡孕栓（东北制药厂）每枚阴道栓含15甲基PGF2a甲2酯1mg。卡前列酸栓（上海五州药厂）每枚阴道栓含15甲基PGF2a酸1mg。米索前列醇（Misoprostol）原进口商品名：喜克溃（CytotecSearle药厂产品）200噂片，国产药：上海华联药业产品。原来治疗胃溃疡，以后用于流产进口药：①普比迪（Prepidil胶）PGE20.5mg/3g美国普强公司产品，颈管内注药普洛舒定（ProstinE2）美国普强公司产品，PGE2阴道片含3.0g/片,PGE2口服片含0・5皿就片。ProstinF2a注射液含量5mg/ml,美国普强公司产品，羊膜腔内注射（中期引产用），或稀释成50岫ml,静脉滴注，用于足月引产。Prostin15M（Hemabate）美国普强公司产品每支含15甲基PG