癌症中西医结合治疗我见

癌症中西医结合治疗我见Prospectsofintegrativemedicineforcancertx-apersonalviewpointTwosidesofacoinEradication:WestMedbetterModulation:TradChinMedEradication:doubleedgeswordEradication+TradChinMed

Using

Chineseherbs UsingTCMtheory癌症中西医结合治疗我见如同硬币两面可互补西医杀癌力量较强中医调变残癌/机体有优势杀癌促残癌转移杀癌+中药/中医理论

偏重

偏重

视野微观

宏观天人合一局部

整体看肿瘤

看病人目标消灭肿瘤

调变癌/机体去病因纠失衡Integrativemed.-Twosidesofacoin中西医结合如硬币的两面可取长补短-1国外已注意到微观与宏观的整合强调系统生物学在癌症研究的应用Nature2010DNARNA蛋白信号网络细胞器官整体环境因素

偏重

偏重途径单一

复方一病一方

辨证论治

同病异治异病同治思维机理-应用

实践-机理Integrativemed.-Twosidesofacoin中西医结合如硬币的两面可取长补短-2从东方看和从西方看可有不同选择摄于美国加州“神秘点”中西医结合完美的结合癌症中西医结合治疗我见如同硬币两面可互补西医杀癌力量较强中医调变残癌/机体有优势杀癌促残癌转移杀癌+中药/中医理论经百年努力

西医治肝癌取得可喜成果基于病理学基础

发展了不少消灭肝癌的办法

1950s

化疗+放疗+规则性切除

1960s

肝移植

1970s

早期诊断早期切除

1980s

局部治疗

2000s分子靶向治疗

19781989ChinMedJ1979《SubclinicalHCC》 Springer1985Cancer1989小肝癌切除确比药物治疗好SmallHCCwithcirrhosis

5y-66%(n=58)07Rossi5y-81%(n=120)07Vitale

Downstagebyablativether-OLT

5y-82%(n=46)vs52%

06BharatTACEpriorOLT

no

benefiteitherearlyoradvanced06LesurtelOLT+doxorubicin

nosurvivalbenefit06Soderdahl

肝移植适于肝癌一个亚群消灭肿瘤射频消融

-06Cabassa–59例（3.1cm）5年43%-07Yan–266例5年43%-05Hong单个小肝癌肝功好RF与切除相仿

-07Zhang5年：RFA+PEI49%,RFA36%经皮激光消融

-09Pacella–意大利9中心432例小肝癌

5年全组34%ChildA41%<=2cm60%局部治疗是消灭肿瘤的新趋势小肝癌局部治疗5年率40-50％过去每10年生存率都有所提高复旦肝癌所1958-2009癌症中西医结合治疗我见如同硬币两面可互补西医杀癌力量较强中医调变残癌/机体有优势

杀癌促残癌转移杀癌+中药/中医理论

诱导分化全反式维甲酸 急性早幼粒白血病

诱导凋亡 三氧化二砷 促APL

凋亡新的理论基础-不同于化疗来源于传统医学弄清其现代科学机理“土”弄清其机理变为“洋”的范例1998Zhangetal.

Science2010砒霜（三氧化二砷）

中医老药

与病因相关癌蛋白结合–部分分化改邪归正-带瘤生存中医作为癌症主要疗法

中医药疗效肯定的癌症早中期癌症因各种原因不适合西医“消灭肿瘤”疗法：如小肝癌伴ChildC肝硬化不能耐受手术/局部治疗不愿做肝移植者晚期癌症不能耐受西医“消灭肿瘤”疗法中医药“调变残癌/调变机体”与“消灭肿瘤”疗法合用

手术+中医药

改善机体/促术后恢复/促免疫/减转移

局部治疗+中医药

改善机体/促治后恢复/减转移

放化疗+中医药

改善机体/减副反应/促免疫/减转移

分子靶向治疗+中医药

减副反应/增效/减转移松友饮（含5味中药）下调MMP2/VEGF减肺转移延鼠生存体外抑增殖诱凋亡体内减少肺转移降低MVD

抑肿瘤

960vs2072mm3

延生存75vs52d(P<0.01)

逆转肿瘤引起的体重下降(P<0.01)JCancerResClinOncol2009中药小复方松友饮指纹图

高压液相HPLC色谱图（上海药物所）JCancerResClinOncol2009癌症中西医结合治疗我见如同硬币两面可互补西医杀癌力量较强中医调变残癌/机体有优势杀癌促残癌转移杀癌+中药/中医理论以手术、化疗或放疗治疗癌症有时可能导致癌细胞的扩散消灭肿瘤疗法也有“正效”与“反效”消灭肿瘤促残癌转移姑息切除肝A结扎放疗化疗抗血管生成缺氧炎症…上皮-间质化EMTb-catenninE-cadherinTMPRSS4MMPVEGF…阿司匹林苦参素唑来磷酸干扰素万特普安酪丝亮肽松友饮ClinCancerRes2010CancerSci2009BMC-Cancer2010MMP2p<0.01对照组姑息组d49姑息性切除上调VEGFMMP2

促残癌转移VEGFP<=0.05BMC-Cancer2010

放疗上调TMPRSS4促远期残癌转移干扰素合并阿司匹林抑制其转移放疗–1m放疗+干扰素+阿司匹林1m肺转移TMPRSS4化疗奥沙利铂促残癌转移

残癌呈间质细胞表型肺转移增多

E-cadherin下调N-cadherin上调奥沙利铂对照组BMC-Cancer2010肝动脉结扎促转移不延生存CancerSci20104weekNature2009–

抑血管生成促播散EbosJMetal.Acceleratedmetastasisaftershort-termtreatmentwithapotentinhibitoroftumorangiogenesis.CancerCell200915:232-9血管生成抑制剂Sunitinib短期治疗促转移

LogesSetal,SilencingorfuelingmetastasiswithVEGFinhibitors:antiangiogenesisrevisited.CancerCell,2009.15(3):p.167-70血管生成抑制剂只延长生存期几个月因其虽抑制肿瘤生长，却促进侵袭转移

LancetOncology2010临床前研究提示VEGF靶向治疗促癌侵袭转移，停药后肿瘤血管和肿瘤又迅速生长有作用必有反作用需弄清这些反作用是否影响生存期分子靶向治疗是否需要一分为二来看待？LancetOncol2010分子靶向治疗对多种肿瘤有用，但完全缓解少见，耐药和复发常见。继续用药还是停药取决于反映肿瘤进展生物标志物的研究分子靶向治疗：停药还是继续用药？癌症中西医结合治疗我见如同硬币两面可互补西医杀癌力量较强中医调变残癌/机体有优势杀癌促残癌转移杀癌+中药/中医理论

发达地区

发展中地区肝癌0-63-5食管癌8-1516-17肺癌13-2012胃癌31-3520-21白血病39-4019大肠癌54-5639宫颈癌

6141乳腺癌7357前列腺癌7645主要癌症5年生存率超过50%者甚少Parkinetal.CA–CancerJClin2005复旦肝癌所住院病人各种治疗5年生存率已接近高限肝移植（复旦标准）

25768.4%小肝癌切除505957.0%

大肝癌切除486030.3%射频消融38944.6%乙醇瘤内注射32237.9%经导管化疗栓塞92425.3%治愈1968-771978-871988-971998-09例数

19138711419057.9%57.9%55.5%57.1%100%小肝癌切除5年生存率40年没有提高不研究转移将难以进一步提高中西医结合创立我国新医学派

重振我国科技雄风 提高防治效果贡献人类 经济有所发展此其时也关键是西医学习中医

毛泽东的号召50年代与其消灭肿瘤不如控制肿瘤消灭肿瘤促进其抵抗和复发Nature2009西医也开始注意到：单消灭肿瘤不够带瘤生存是癌症治疗的另一个终点AndrewN.Nature2009癌症中西医结合治疗

可能模式

西医杀癌+中医药调变残癌：改邪归正调变机体：扶正抗癌西医杀癌+中医理论整体观：西医全身干预辨证论治：整体观个体化治疗

补充分子水平个体化治疗ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上调MMP2/VEGF

促转移

松友饮

+干扰素a

延动物生存减转移

BMC-Cancer2010松友饮+化疗化疗E-cadherin化疗

Oxaliplatin

诱上皮间质化促转移

松友饮上调E-cadherin

抑转移

BMC-Cancer2010癌症中西医结合治疗

可能模式

西医杀癌+中医药调变残癌：改邪归正调变机体：扶正抗癌

西医杀癌+中医理论整体观：西医全身干预辨证论治：整体观的个体化治疗

补充分子水平个体化治疗EffectofcytokinegenotypesonthehepatitisBvirus-hepatocellularcarcinomaassociation.Nietersetal.Cancer2005;103:740-8细胞免疫反应的下降（由遗传调控）是乙肝患者发生肝癌的重要危险因素Chronicstresspromotestumorgrowthandangiogenesisinamousemodelofovariancarcinoma.

Thakeretal.NatMed2006,12:939影响神经、内分泌和免疫的慢性应激，可促进肿瘤生长和血管生成

全身干预已引起注意神经免疫内分泌代谢神经系统在癌症发病中的作用通过体液和神经通路将癌细胞的信息转达大脑，大脑随后可通过神经内分泌-免疫系统对肿瘤生长做出调节RoleofnervoussystemincanceraetiopathogenesisOndicova&Mravec.LancetOncol2010

乙酰胆碱酯酶是肝癌的预后指标，抑细胞生长，诱导化疗敏感Acetylcholinesterase,akeyprognosticpredictorforhepatocellularcarcinoma,suppressescellgrowthandinduceschemosensitizationZhao,etal.Hepatology2010AphaseIIstudyofadoptiveimmunotherapyusingdendriticcellspulsedwithtumorlysateinpatientswithhepatocellularcarcinomaPalmeretal.

Hepatology2009

晚期肝癌35

例每3周一次，观察>3

次者部分缓解+稳定3月28%

少数可见AFP

下降免疫干预

树突状细胞疫苗NEJM2010用抗体对抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）可明显增强抗肿瘤效应针对免疫系统的靶向治疗Isinterleukin-6agender-specificriskfactorforlivercancer?Sander等Hepatology2007雌激素抑制白介素6

降低肝癌发病Weproposethatestrogen-mediatedinhibitionofIL-6productionbyKCsreduceslivercancerriskinfemales,andthesefindingsmaybeusedtopreventHCCinmales男性血清睾丸酮高为无血管侵犯早期肝癌预后差因素LinetalWorldJSurg2007

内分泌干预癌症内分泌治疗新线索LancetOncol2010发现循环中胰岛素样生长因子（IGF1）与乳癌风险有关。这种肽类激素为癌症内分泌治疗提供新线索异亮氨酸通过抗血管生成可预防结肠癌肝转移Isoleucine,anessentialaminoacid,preventslivermetastasesofcoloncancerbyantiangiogenesis.Murata等CancerRes2007术后CO2<19.4mmol/L预后差

CucchettietalAnnSurg2007代谢干预肿瘤细胞代谢与分解脂肪有关ChewingthefatontumorcellmetabolismYecies&Manning.Cell

2010 肝癌增殖主要与糖代谢相关而非血管生成ProliferativeactivityinhepatocellularcarcinomaiscloselycorrelatedwithglucosemetabolismbutnotangiogenesisKitamura,etal.JHepatol

2011长效精氨酸脱亚氨酸有助亚洲晚期肝癌病情稳定ArandomisedphaseIIstudyofpegylatedargininedeiminase(ADI-PEG20)inAsianadvancedhepatocellularcarcinomapatientsYang,etal.BrJCancer2010ATP消耗促癌代谢ATPconsumptionpromotescancermetabolismIsraelsen&VanderHeiden.Cell2010

肿瘤微环境的炎症有促肿瘤作用

助癌细胞增殖与生存 促血管生成与转移 干预免疫反应 改变对激素和化疗的效应

Mantovanietal.

Nature2008炎症干预背景炎症对肿瘤发生发展侵袭和转移起决定性作用

影响免疫监视与治疗效应免疫,炎症,与癌症

Grivennikovetal.Cell2010

Anti-inflammatoryAgentsPresentandFuture

Dinarello,

Cell2010

Aspirin&nonsteroidalanti-in