疾病对临床用药的影响

疾病对临床用药的影响主要内容疾病对药物效应的影响疾病对药物代谢的影响重要疾病对药物作用的影响排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量2023/2/22一、疾病对药物效应的影响疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变

受体数目(thenumberofreceptor)高血压患者受体下调(downregulation)

Propranolol对高内源性儿茶酚胺者减慢心率作用明显2023/2/23哮喘病人支气管平滑肌的受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳内源性配体数量(thenumberofligand

)

Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂 对高肾素型高血压有效 对肾素正常型高血压无效 对低肾素型高血压有升压作用2023/2/24受体效应机制(theeffectofreceiptor)

肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血低血钾时强心苷的毒性增加2023/2/25受体后效应(post-receptorreaction)

地高辛对不同类型心衰的效应低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量高心输出量型心衰：甲抗、贫血继发的心衰——疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量代谢障碍，易诱发地高辛中毒机械因素型心衰：心包炎、严重二尖瓣狭窄——不宜使用强心苷2023/2/26对药物吸收的影响(口服制剂)疾病改变胃排空时间改变pH，干扰胃肠吸收减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响减少药物在小肠内外的浓度梯度二、疾病对药物代谢的影响2023/2/27疾病对药物分布的影响

theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine

改变血浆蛋白含量改变药物与血浆蛋白亲和力改变血流量，影响药物分布改变组织对药物的亲和力血浆和细胞的酸碱度2023/2/28

肝脏疾病的影响疾病改变肝脏血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性

肾脏疾病的影响滤过率、重吸收、蛋白丢失、水盐代谢等因素导致药物代谢速率变化疾病对药物生物转化的影响2023/2/29A肾脏疾病的影响主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积肾疾病对滤过的影响肾小管主动分泌机制的竞争现象尿液pH值对肾小管再吸收的作用疾病对药物排泄的影响

2023/2/210B

肝脏疾病的影响肝病时胆汁排泄变慢胆道疾患影响药物从胆汁排泄肾与胆汁排泄药物的互补现象2023/2/211三、重要疾病对药物作用的影响肝脏疾病体内氨、短链脂肪酸代谢异常对CNS抑制剂敏感性增高氯丙嗪——脑内浓度>血浆浓度地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具相似活性且t1/2更长利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷2023/2/212伪神经递质学说

食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸，在肠道经酶作用转化为酪胺和苯乙胺，后二者可在肝被单胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭时，肝脏的清除能力下降，此二种胺可进入脑组织，经羟化酶作用形成胺(-羟酪胺)和苯乙醇胺，其化学结构与去甲肾上腺素相似，因此称为假神经递质2023/2/213氨中毒学说NH3在肝脏合成尿素，当肝功能严重受损时，清除氨的能力减低，血氨水平升高，NH3合成尿素受阻，NH3进入脑与-酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸+NH3谷氨酰胺低血钾细胞内K+外流、Na+、H+内流细胞间液H+下降促NH4+分解为NH3和H+血氨增高2023/2/214肾脏疾病时的临床用药注意事项选用毒性较低的药物夫塞米/依他尼酸红霉素、青霉素和三代头孢避免使用长效制剂选用疗效和不良反应易辨认的药物2023/2/215心脏疾病时的临床用药注意事项缺氧加重心脏对地高辛的敏感性低血钾、高血钙增加地高辛毒性低血钾减弱抗心律失常药物的作用心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早冠心病增加受体阻断剂的停药反跳现象2023/2/216A68-year-oldmanwithnormalrenalfunctionstaredtakingonedigoxintablet0.25mgdailyforatrialfibrillation,followingmyocardialinfraction.Theatrialfibrillationpersisted,andoneweeklaterhecommenced,also,quinidine(sustainedreleasetablet)200mgtwicedaily.Duringthefollowingthreeweeks,heexperiencedthegradualonsetofnausea,vomitingandabdomenpain,andhisserumdigoxinlevelwasthenfoundtobe6.5nmol/L(therapeuticrange1.3-2.6nmol/L).Thepatientrecoveredfromthesesymptomswhenbothdrugswereceased.Casediscuss2023/2/217讨论：

连续用药过程中，

药物效应减弱的发生机制2023/2/218课后习题举例说明肝、肾疾患时药物治疗效应变化及作用机制举例说明受体数量和内源性配体数量变化对药物疗效的影响举例说明疾病对药物分布的影响2023/2/219引起胃排空延迟的常见疾病病毒感染(带状疱疹病毒、EB病毒等)糖尿病帕金森病甲状腺机能减退神经性厌食2023/2/220引起胃酸增高的因素与遗传有关的体质因素胃粘膜壁细胞长期遭受刺激副交感神经兴奋，胃泌素细胞(G细胞)分泌胃沁素过高壁细胞的反应性增高或总数增多2023/2/221引起胃酸减少的因素胃黏膜萎缩胃癌恶性贫血2023/2/222蛋白质摄入不足或吸收障碍食道狭窄、慢性腹泻等蛋白质消耗过多大量失血、严重烧伤、热性疾病、恶性肿瘤、肾病综合症等蛋白质合成障碍肝脏疾病引起血浆蛋白减少的因素2023/2/223引起血浆蛋白亲和力下降的因素尿毒症病人，弱酸性药物与白蛋白的结合明显降低

地西泮、水杨酸、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英、磺胺嘧啶和华法令(游离脂肪酸置换)尿毒症时白蛋白分子结构改变2023/2/224引起血浆蛋白亲和力下降的因素严重烧伤、大面积创伤、心肌梗塞、肿瘤、炎性疾病及外科手术后1-AGP浓度升高，弱碱性药物游离分数降低包括：普萘洛尔、丙咪嗪、奎尼丁和利多卡因等严重肝病可伴有1-AGP浓度降低

2023/2/225引起组织血流量改变的因素心力衰竭时，肾脏血流量减少显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等高血压引起脑部小动脉痉挛，脑血流量减少2023/2/226引起药物与组织亲和力改变的因素胆红素增多时，血浆游离药物浓度升高，组织分布增加II型糖尿病脂肪细胞胰岛素受体与胰岛素的亲和力下降2023/2/227引起血液pH值下降的因素代谢性酸中毒酸性代谢产物产物增加；酸性物质排出障碍(肾功能不全)碱丢失过多2023/2/228引起血液pH值下降的因素呼吸性酸中毒肺部病变，使排出的CO2减少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3浓度增加，pH值降低2023/2/229引起血液pH值升高的因素代谢性碱中毒

碱性物质进入体内过多或生成过多，或酸性物质产生过少而排出过多引起血浆HCO3-浓度升高，使血浆pH有升高的趋势