胰岛素脂质体经离体猪鼻黏膜吸收特性研究

胰岛素脂质体经离体猪鼻黏膜吸收特性研究姓名：章羽佳学号：201212200801009专业班级：药剂本部（1）班导航一、选题依据及目标二、研究内容三、研究方法四、课题关键问题及难点五、预期结果六、研究进度安排一、选题依据及目标研究目的

研究胰岛素脂质体鼻粘膜离体吸收特性，为胰岛素脂质体鼻腔给药制剂设计研发提供依据。

研究意义

糖尿病是仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤危害人类健康的第三大疾病，而胰岛素是治疗糖尿病的首选药物。

目前，胰岛素的主要给药途径为皮下注射，因其生物半衰期短，每天需注射3~4次，给患者带来痛苦和不便，造成患者顺应性差。

长期注射INS可能会出现注射部位炎症、硬结及产生耐药性、低血糖等不良反应，因此，研究开发使用方便、安全可靠的INS新剂型显得十分必要。

生物黏附性强可持续缓慢释药生物利用度高刺激性小不良反应小脂质体药物吸收迅速避免了肝脏首过效应给药方便、安全等优点。鼻腔给药鼻腔给药途径是被认为最有前景的替代途径之一国内外研究现状

目前，国外在鼻腔给药系统已有不少鼻腔给药制剂上市。国内鼻腔给药系统的研究也十分活跃，由于鼻腔给药具有其他给药途径所不能及的优越性，如对呼吸系统肺部疾病的治疗，蛋白质多肽药物的全身给药，透血－脑屏障制剂的研制等，因此鼻腔给药的药物剂型前景可观，将会给人类健康带来福音。虽然目前，商品化的脂质体产品主要是脂溶性药物，而胰岛素这类亲水性药物存在包封率低的问题，这样水溶性药物制备脂质体就存在缺陷。

并且我国尚无较成熟的脂质体制备技术，也没有形成产业规模，主要原因在于常规工艺不成熟，生产规模难以放大。而且目前国家对新药的生产方面提出了更高的要求，这使得这类药物走向产业化更加艰难。

但脂质体作为一种载体，在鼻腔给药中的优势有目共睹，具有良好的发展前景，我们应加大对其的研究，早日实现生产化。发展趋势

随着鼻腔给药研究的逐步深人,将会有更多的鼻用制剂进人临床,尤其是肽类药物、需要向脑内递释的药物以及鼻腔免疫药物制剂。而脂质体做为鼻腔药物存在的缺陷，随着科技的发展也能逐步被解决。例如：纳米脂质体鼻腔给药，通过药剂学的方法将一些药物与纳米技术高度结合，将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，纳米尺度的微粒具有更大的比表面积，粒子的胶体稳定性也显著提高。二、研究内容采用TK-12D型透皮扩散试验仪，以新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障，进行渗透试验。采用HPLC法测定药物浓度，研究胰岛素脂质体经离体猪鼻黏膜的吸收特性。三、研究方案拟采取的研究方法或试验方法体外扩散池法评价胰岛素脂质体经猪鼻黏膜的渗透性①操作方法：以猪鼻黏膜为模型，进行渗透试验操作。于不同时间点采集接受池中样品，用HPLC法测定药物浓度。②数据处理：根据相应公式得出药物的累积透过量、稳态流量及表观透过系数，绘制其渗透动力学曲线主要技术路线HPLC曲线的制备猪鼻黏膜的剥离TK-12D型透皮扩散试验仪的安装与操作渗透液的处理数据的处理四、课题关键问题及难点1、猪鼻黏膜的剥制及保存2、HPLC方法的建立五、预期结果

如果实验成功，猪鼻黏膜渗透试验应该显示胰岛素脂质体能透过黏膜，并拥有较好的渗透性能，渗透系数大。六、研究进度安排2014.12进行毕业论文设计，开始预实验2015.1——