第十章免疫调节

第十章免疫调节王晓杜浙江农林大学

免疫调节（immunoregulation)一、概念机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。二、作用

1.提高机体免疫力，排除外来抗原；

2.减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。三、感知与调节负向调节

正向调节1．激活性受体和抑制性受体2．行使正向和负向作用的可溶性介质3．效应细胞和调节细胞4．效应分子和调节分子编码基因表达的调控四、应答与调节免疫应答清除抗原负反馈调节恢复内环境稳定免疫应答的各个节点对上述两方面做出保证，协调控制，适应内外环境的改变。五、调节与干预、疾病免疫干预

器官移植中免疫排斥反应的干预（环孢素A）免疫疾病SARS、高致病性禽流感H5N1第一节固有免疫应答的调节

一、TLR信号的反馈调节

二、通过抑制信号途径调控细胞因子的激活

三、补体效应的调节

四、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节

一、TLR信号的反馈调节二、通过抑制信号途径调控细胞因子的激活Jak-STAT激活途径调节因子：

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）STAT蛋白抑制分子(PIAS)Ub蛋白酶体三、补体效应的调节1.补体调节蛋白的作用调节因子靶分子作用机制C1抑制物C1r、C1s与靶目标结合使其与C1q解离C4结合蛋白C4b取代C2b与C4b结合，协助I因子裂解C4bI因子C4b、C3b丝氨酸蛋白酶，裂解C4b和C3bH因子C3b取代Bb与C3b结合；促进I因子对C4b的降解I型补体受体（CR1）C4b、C3b协助I因子，使靶分子降解膜辅蛋白（MCP)C4b、C3b促进I因子对C4b、C3b的降解衰变加速因子膜裂解抑制物C4b2b膜攻击复合物取代C2b与C4b结合，取代Bb与C3b结合与C9结合，干扰复合物的形成2.补体调节蛋白作用的同源限制性

补体调节蛋白发挥功能要求被调节的补体成分来自同一物种。

举例:

猪器官移植给人时，发生的超急性排斥反应（DAF的作用）。四、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节神经内分泌因子影响免疫应答抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统多种细胞因子与内分泌-神经系统相互作用第二节抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的抑制性分子和受体信号转导中两类功能相反的分子

蛋白酪氨酸激酶（PTK）

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）ITAMITIM2.免疫细胞活化中两类功能相反的受体二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节1.协同信号分子介导T细胞增殖的反馈调节

2.B细胞通过FcγRII-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性4.其他免疫细胞的调节性受体

肥大细胞的抑制性受体FcγRIIBγT细胞的抑制性受体CD94/NKG2A第四节T细胞参与免疫调节1.自然调节T细胞（CD4+CD25+)特点自然调节性T细胞适应性调节T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+++-/+转录因子Foxp3++++抗原特异性自身抗原组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的机制细胞接触为主分泌细胞因子为主功能抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的反应举例CD4+CD25+T细胞CD4+的Tr1和Th32.适应调节T细胞Tr1Th33.Th细胞的调节

Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；4.Tc细胞的调节

Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。

Tc1细胞和Tc2细胞比较——————————————————————Tc细胞的调节Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————

杀伤活性强弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

对Th1作用＋－对Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T细胞——————————————————————5.γδT细胞

1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。

2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。

3.分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。

6.NKT细胞

1.主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。

2.主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。

3.胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。免疫偏离

当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。第五节其他形式的免疫调节抗原的免疫调节作用抗体的特异性调节协同刺激分子受体的调节抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度抗原剂量与免疫应答强度相关抗原竞争现象抗原性质影响免疫应答类型抗原活化诱导的细胞死亡1.抗原的调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节

抗原竞争现象

先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。

2.特异性抗体的调节特异性Ab与Ag结合，阻断Ag与B细胞结合,加速排除Ag独特型–

抗独特型网络调节

(1)独特型–

不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及

TCR的V区所具有特异性免疫原性

(2)抗独特型

Ab2α抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活化

Ab2β抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活，故称为抗原的内影像（internalimage）

协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体CD28、CTLA-4

协同刺激分子受体比较——————————————————————

受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止或活化的T细胞CTLA-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————3.协同刺激分子受体的调节

一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节

---下行通路二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响

---上行通路第六节整体水平的调节

神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。

第七节遗传水平的调节