第一章第二节药物效应动力学

第二节

药物效应动力学第一节药物作用与效应一、药物的基本作用

药物作用是药物与机体生物大分子（如酶、受体、离子通道等）间的初始作用；

药物效应是药物作用所引起的机体功能的继发性变化，是药物作用的具体表现。

药物作用是动因，药物效应是结果。（一）药物作用的性质

1、兴奋作用：凡能使机体生理功能与生化代谢增强的作用。例：多巴酚丁胺→心肌收缩力↑；咖啡因→大脑皮层↑，致精神振奋，思维活跃。2、抑制作用：凡能使机体生理功能及生化代谢减弱的作用。例：普奈洛尔→心率↓；阿托品→腺体分泌↓，主要是汗腺、唾液腺，可引起口干和皮肤干燥。（二）药物作用的方式1、局部作用：药物无需吸收，而在用药部位所呈现的作用。

例：达克宁治脚气；皮炎平治疗皮肤搔痒。2、吸收作用或全身作用：药物吸收入进入血液循环，而后分布到机体有关部位所呈现的作用。

例：皮下注射肾上腺素治疗过敏性休克；舌下含服硝酸甘油治疗心绞痛。

药物作用的选择性：药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上存在的差异。

例：阿托品松弛内脏平滑肌，对胃肠道和膀胱逼尿肌作用明显，对胆管、支气管和子宫平滑肌作用较弱。

（三）药物作用的选择性

药物作用的选择性一般是相对的，多与药物的剂量有关，剂量增大，选择性降低，作用范围扩大。

例：阿托品（小），抑制汗腺和唾液腺；剂量↑，抑制泪腺和呼吸道腺体；剂量↑↑，抑制胃酸分泌。

临床用药一般应尽可能选用选择性高的药物，减少不良反应。第二节治疗作用与不良反应一、治疗作用：符合用药目的或能达到防病治病效果的作用。（1）对因治疗：“治本”，针对疾病发生的原因，彻底治愈疾病。例：抗生素可杀灭病原微生物治疗感染；抗癌药杀死肿瘤细胞。（2）对症治疗：“治标”，改善症状，减轻疾病所引起的反应。例：镇咳药止咳，退烧药去热。实际医疗工作中，坚持“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则。二、不良反应：不符合用药目的并给患者带来不适和痛苦的反应。

质量合格的药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的反应。（1）副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。例：阿司匹林解热镇痛的同时，对胃粘膜有刺激作用，可引起恶心、呕吐；麻黄碱治疗支气管哮喘，但也可兴奋中枢神经系统，引起失眠。特点：副作用是药物本身固有的，产生原因是药物作用选择性不高，难以避免，可以预知，可以减轻或消除。如何减轻或消除？

（2）毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。例：洋地黄→心律失常；氨基糖苷类→耳毒性

特点：严重，可以预知，也可避免

三致反应：致畸、致癌、致突变作用，是特殊毒性反应。

（3）变态反应：又称“过敏反应”，机体受药物刺激所产生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤。

常见表现有发热、皮疹、接触性皮炎、哮喘及溶血性贫血，最严重的是过敏性休克。

特点：

①反应程度与药理作用和剂量无关，如微量青霉素即可引起过敏性休克；

②过敏体质易发生；

③有药物的接触史-首次用药很少发生，多在第二次或多次用药后出现；④停药后反应可逐渐消失；⑤已致敏者的过敏性可终身不消退；⑥不易预知，需做皮试。（4）继发反应：由药物治疗作用所引起的不良后果。

例：长期应用广谱抗生素，由于改变了肠道正常菌群，敏感细菌被杀灭，不敏感细菌如真菌则大量繁殖，引发的二重感染。（5）后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。

例：催眠药苯巴比妥，“宿醉”现象。（6）停药反应：长期用药后，突然停药，原有疾病复发或加重的反应，又称反跳反应。例：普萘洛尔治疗高血压→血压升高或心绞痛发作长期使用这类药物时，通常需要先逐渐减量再停药。

（7）特异质反应：某些药物可使少数患者出现与常人不同的特异性不良反应。特点：①少数人发生；

②反应性质与药理作用有一定关系；

③原因与遗传有关例：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用阿司匹林、氯霉素时可发生溶血现象。

第三节┃药物作用机制(一)非特异性药物作用机制

主要与药物的理化性质如溶解度、解离度、渗透压、表面张力等有关，通过化学反应或物理作用改变细胞周围的理化条件而产生药理效应。例：抗酸药氢氧化铝中和胃酸，治疗消化性溃疡；

甘露醇提高血浆渗透压，消除脑水肿。(二)特异性药物作用机制1、影响酶的活性

如磺胺类（抑制细菌二氢叶酸合成酶）具有抗菌作用、阿司匹林（抑制PG合成酶）具有解热镇痛作用、新斯的明（抑制胆碱酯酶）治疗重症肌无力等。2、参与或干扰细胞代谢过程（1）补充机体所缺乏的各种物质

如维生素D治疗佝偻病、铁剂治疗缺铁性贫血（2）干扰正常所需物质参与生化代谢

氟尿嘧啶（抗肿瘤）3、影响细胞膜离子通道

如硝苯地平阻滞Ca通道，扩张血管，下降血压。4、影响生理物质

如解热镇痛药或磺酰脲类5、影响免疫功能

如环孢素、卡介苗、干扰素（抗病毒）6、作用于受体

如NA激动α受体、阿托品阻断M受体一、受体的概念1、受体：受体存在于细胞膜、细胞质或细胞核上的大分子蛋白质，能识别、结合特异性配体并引起特定的生理效应。2、配体：能与受体特异性结合的物质称为配体。

第四节┃

药物与受体内源性外源性二、受体的特性（1）特异性（2）可逆性（3）灵敏性（4）饱和性（5）多样性三、受体的类型（1）离子通道受体（2）G蛋白耦联受体（3）具有酪氨酸激酶活性的受体（4）调节基因表达的受体调节基因表达的受体四、作用于受体的药物1、药物与受体结合产生效应的条件

亲和力：指药物与受体结合的能力。

内在活性（α）：药物与受体结合并激动受体产生最大效应的能力，也称效能。其值介于0～1之间。2、分类（1）激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物。

（2）部分激动药：与受体有较强的亲和力，但仅有较弱的内在活性。（3）拮抗药：对受体有亲和力但无内在活性（α=0）的药物。

竞争性拮抗药：与激动药相互竞争与同一受体结合非竞争性拮抗药：不与激动药竞争相同的受体，但它与受体结合后，可妨碍激动药与特异性受体结合。

激动剂与不同类型拮抗剂合用时的量效曲线竞争性拮抗药非竞争性拮抗药→→↘↘五、受体的调节1、向上调节：受体长期反复与拮抗药接触，使受体数量增多，亲和力加大及效应增强。

“反跳”2、向下调节：受体长期反复与激动药接触，使受体数目减少，亲和力减弱及效应较低。耐受性第五节┃

构效关系

构效关系：药物的化学结构于药理效应或毒性之间的关系。

药物的药理作用或效应取决于药物的化学反应，化学反应取决于化学结构。药物的化学结构一旦发生改变，其药理作用或效应也将随之发生变化。有时，药物的结构式相同，但光学活性不同，即光学异构体，它们的药理作用也可表现为量或质的差异。e.g.奎宁（左旋体）奎尼丁（右旋体）疟疾病抗心律失常病一、量效关系：药物的剂量与效应之间的关系。

一般情况下，药物在一定剂量范围内的效应随着剂量增大而增强。E为效应强度，C为药物浓度。第六节┃

量效关系二、药物计量1.最小有效量（阈值）：能产生药理效应的最小计量。2.极量（最大治疗量）：能产生最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量。极量由国家药典规定，是安全用药的极限。3.治疗量：最小有效量与极量之间的剂量，规定不得超过极量。4.最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量。5.致死量：能引起机体中毒死亡的量。6.安全范围：是最小有效量和最小中毒量之间的范围。极量最小中毒量<三、药物反应

1、量反应：药理效应的强弱可用连续增减的数量或最大效应的百分率表示。eg.血压、心率、血糖、尿量2、质反应：观察的药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量的反应类型。eg.有效与无效、中毒与未中毒、存活与死亡、惊厥与不惊厥

四、量效关系相关概念（1）效能：药物所能产生的最大效应（Emax）。（2）效价：作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，指引起等效反应的相对剂量或浓度。比较两药作用强弱时，需要比较效能和效价两个方面。（3）半数有效量（ED50）：能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。（4）半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的剂量。（1）效能：

药物所能产生的最大效应（Emax）。（2）效价：

指引起同等效应所需的剂量。比较两药作用强弱时，需要比较效能和效价两个方面。不随剂量的升高而增大产生同样的效应时，剂量大的效价强度低ABCDEC效价强度:A>B>C>D效能：A<B=C<D五、强度比较与安全性评价（1）治疗指数（TI）：药物半数致死量与半数有效量的比值，即LD50/ED50。一般治疗指数越大，药物越安全。（2）安全