机能学设计性实验氨茶碱治疗充血性心衰的实验研究

氨茶碱治疗充血性心衰的实验研究成员目录五、观察指标四、实验步骤三、实验材料二、实验原理一、实验目的六、预期结果七、参考文献1、探究氨茶碱对CHF的疗效。2、提高同学们对创新性实验的认识。3、学习复制CHF模型。实验目的心力衰竭(heartfailure)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，表现为心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。而CHF是同时伴有体循环缺血和肺循环淤血的心衰，它是高血压、心肌病、异常心率、心瓣膜功能异常、冠脉功能异常等多种心血管疾病发展的终末阶段。实验原理心力衰竭经比较，氨茶碱与目前临床用于治疗CHF的药物有四点相同之处，且是治疗CHF的主要手段，因此我组想证明茶碱具有治疗CHF的作用。氨茶碱的作用机制如下：1、氨茶碱有强心、利尿、扩血管的作用。2、抑制PDE。3、改善肺循环淤血（扩张肺动脉及降低肺动脉高压）4、氨茶碱在较低的血浆浓度时具有免疫调节作用与抗炎作用。5、兴奋中枢的作用。临床治疗CHF的药物有以下几类。1、强心苷类药——地高辛。2、利尿药。3、扩血管药。4、非苷类正性肌力药（抑制PDE）5、B受体阻断药。6、肾素——血管紧张素——醛固酮系统抑制药。实验动物：健康家兔60只，体重2.0kg，雌雄各一半，由遵义医学院实验动物中心提供。主要仪器：BL-420F生物机能实验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固定台、注射器（5ml、10ml)、丝线、缚腿带、纱布、劲总动脉插管、动脉夹、张力换能器、小动物呼吸器，心电监护仪。主要试剂和药品：250g/l氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）、5%葡萄糖注射液、地高辛（0.08mg/d）、氨茶碱（38.2mg/d）。实验材料1、复制模型2、分组3、用药前4、用药后5、比较6、得出结论7、统计学处理

实验步骤：把30只家兔按完全随机设计的原则分为2组。茶碱组（N=15只）,地高辛组（N=15只）。用BL-420F生物机能实验系统分别检测并记录2组家兔的心率、血压、呼吸等指标。用药后再次用BL-420F生物机能实验系统检测并记录心率、血压、呼吸。1、复制CHF模型，进行左冠状动脉主干结扎.2、对照组为同期开胸假手术，仅将丝线绕过左冠状动脉主干，不进行结扎。3、术后行左冠状动脉结扎家兔进行血流动力学检测。以左心室舒张末压<75mmhg判断心力衰竭模型构建成功。结扎冠脉-心肌梗死-心衰制作CHF模型氨茶碱：

用药前用药后（心率、血压、呼吸）比较（心率、血压、呼吸）地高辛：用药前用药后(心率、血压、呼吸）比较（心率、血压、呼吸）

氨茶碱用药前氨茶碱用药后比较比较地高辛用药前地高辛用药后氨茶碱和地高辛用药前后的比较1、复制模型2、分组3、用药前4、用药后5、比较6、得出结论7、统计学处理

实验步骤：将数据输入SPSS软件系统进行统计学分析。计量资料用均数和标准差描述，还可计算恢复率、不良反应发生率及存活率，两组间差异的比较用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。CHF家兔30只氨茶碱组15只地高辛组15只分别检测并记录2组的心率、血压、呼吸氨茶碱组38.2mg/d注射地高辛组0.08mg/d注射监测两组家兔呼吸心率血压比较分析，得出结论实验流程呼吸运动的频率和深度：观察并用BL-420F生物机能实验系统分别记录用药前后的呼吸曲线，观察比较呼吸频率和深度如何变化？（在此应特别注意：我们不要仅仅看到频率的增快或减慢，深度的加深或变浅。而要特别关注增强或减慢后、加深或变浅后是否保持平稳，抑或是忽快忽慢、忽深忽浅，波动较大。）心率及心律的变化。（方法同上）血压（包括收缩压和舒张压）的变化。（方法同上）存活率、恢复率，不良反应发生率。（经统计分析所得）

观察指标：收集：通过BL-420F生物机能实验系统的客观记录，得到两组在用药前后的各项指标。处理：1、分别把记录到的数据一一对应比较分析，即可评价两组的治疗效果及疗效的差异。同时，两药物的不良反应也可得到一定程度的体现。2、收集经盲法评价所得的有关信息，综合分析两药物治疗效果的差异。3、把记录的数据做统计分析，以排除抽样误差引起的疗效不同。数据的收集及处理方法：1、氨茶碱的治疗效果和地高辛相似或者比地高辛更明显。2、收集盲法评价的结果，氨茶碱组家兔的精神状态、营养、活动均比地高辛组更佳。3、通过统计分析，氨茶碱组的恢复率比地高辛组高，而不良反应发生率却比地高辛组低。

预期结果：严格遵守单一因素原则。即除给的药不同外，其它因素均完全相同。每一次处理前均要有“洗脱期”，即要有一段恢复期的曲线作为对照。当实验中涉及到主观评价时，一定要遵循盲法的原则。两种药均2/3以上由肾经原形排出，所以肾功能损害者应慎用。注意事项：【1】袁进，唐镜波，《药物流行病学杂志》1998年第03期。【2】杨宝峰，苏定冯，周宏灏，药理学第7版，人民卫生出版社，315-316.【3】胡克,李清泉,杨炯,胡苏萍,陈喜兰;茶碱对稳定期慢性充血性心力衰竭患者睡眠呼吸障碍的作用[J];中国呼吸与危重监护杂志;2004年06期。【4】中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，P.182.【5】刘爱东，机能学实验教程，第4军医大学出版社，P.49.杨宝峰，苏定冯，周宏灏，药理学第7版，人民卫生出版社，262.【6】王忠慧，马忠森，周及红，等，哮