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文档简介
痛风的药物治疗禾山卫生服务中心林碧华1
并发症的治疗综合性高尿酸血症的治疗急性期治疗间歇期治疗
综合性治疗
2
改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素避免应用使血尿酸升高的药物应用降低血尿酸的药物高尿酸血症的治疗建议无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识高尿酸血症的治疗建议:饮食控制饮食控制:低嘌呤饮食(特别要避免动物内脏、海鲜!)多吃新蔬菜,水果(豆类适量)避免酒精饮料(特别要避免饮用啤酒!)多饮水:每日饮水量1.5升以上,保证每日尿量达2000-2500ml,增加尿酸排泄。坚持运动,控制体重
无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素2006年欧洲抗风湿联盟(EULAR)关于痛风防治建议强调,积极控制与HUA相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟,应作为HUA治疗的重要组成部分
避免应用使血尿酸升高的药物如噻嗪类利尿剂、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。增加尿酸排泄的药物包括苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等,代表药物为苯溴马隆(立加利仙)。丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者苯溴马隆(立加利仙)可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者代表药物:苯溴马隆用法:成人起始剂量50mg(1片)每日一次,1-3周后根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d,早餐后服用。有肾功能不全时(Ccr<60ml/min)推荐剂量为50mg/日一次。注意事项:a.应用时须碱化尿液,尤其已有肾功能不全,注意定期监测清晨第一次尿PH值,将尿PH维持在6.2-6.9之间。同时保证每日饮水量1500ml以上。b.注意监测肝肾功能。c.该类药物由于促进尿酸排泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。d.疗效:通常情况下服用苯溴马隆6-8天血尿酸值达到357umol/l(6mg/dl)左右,坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。
为防治尿酸结石的重要措施。碱化尿液可使尿酸结石溶解。-尿液pH<5.5时,尿酸呈过饱和状态,溶解的尿酸减少;-pH>6.5时,大部分尿酸以阴离子尿酸盐的形式存在将尿pH维持在6.5-6.9范围最为适宜。常用的碱性药物为碳酸氢钠。
碱化尿液
抑制尿酸合成
——代表药物为别嘌呤醇用法:成人初始剂量一次50mg,一日1~2次,每周可递增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,一日最大量不得大于600mg。Ccr<60ml/min,别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/日Ccr<15ml/min禁用注意事项:别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。治疗目标血尿酸<357umol/l(6mg/dl)11心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识
HUA治疗目标值:血尿酸<357umol/l(6mg/dl)常规检测血尿酸,尽早发现无症状HUA。所有无症状HUA患者均需进行治疗性生活方式改变;尽可能避免应用使血尿酸升高的药物。无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病时(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值>9mg/dl给予药物治疗。积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议流程图无症状高尿酸血症无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值9mg/dl以上生活指导3-6月无效药物治疗药物治疗联合生活指导生活指导3-6月无效药物治疗药物治疗联合生活指导危险因素包括:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,代谢综合征,心血管疾病包括:冠心病,脑卒中,心力衰竭,肾功能异常痛风的治疗遗传因素——家族易感性(不可控)环境因素——生活方式相关(可控)
最佳治疗方案
非药物治疗+药物治疗1.迅速有效地控制痛风急性发作2.预防急性关节炎复发,预防痛风石的沉积,保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病。3.纠正高尿酸血症,阻止新的MSU晶体沉积促使已沉积的晶体溶解,逆转和治愈痛风
治疗目的
理想血尿酸值为300umol/L以下15
低嘌呤饮食多饮水
碱化尿液急性期休息避免外伤,受凉,劳累避免使用影响尿酸排泄的药物相关疾病的治疗
一般治疗
16急性痛风性关节炎的治疗(1)按照痛风自然病程,分期进行药物治疗没有任何一种药物同时具有抗炎症和降尿酸的作用药物选择:非甾体抗炎药(NSAIDs)秋水仙碱(colchicine)糖皮质激素(glucocorticoids)AGA禁用降尿酸药:降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应及早、足量使用,症状缓解后减停急性发作时,不开始给予降尿酸药已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药急性痛风性关节炎的治疗(2)间歇发作期及慢性期的降尿酸治疗生活方式调整预防性使用小剂量秋水仙碱或NSAIDs在开始降尿酸治疗的同时,进行降尿酸药物治疗最小有效剂量,1个月——6个月高尿酸血症急性痛风一次以上发作痛风石形成慢性痛风石性关节炎(影像学证实)尿酸性肾石病,肾功能受损发作时关节液中MSUM微结晶降尿酸药物应用指征满足以上1个条件即可急性发作平熄长期甚至终身使用监测不良反应目标水平:维持长期稳定,血尿酸<6.0mg/dl使痛风石吸收,血尿酸<5.0mg/dl
安全合理使用降尿酸药物降尿酸药物抑制尿酸生成的药物—黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类:别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类:Febuxostat促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药:苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸肠道排泄药:活性炭类的吸附剂促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶
降尿酸药物(1)种类适用于安全性促尿酸排出苯溴马隆丙磺舒抑制尿酸合成别嘌呤醇肾功正常或轻度受损尿尿酸<600mg/24h无肾石尿尿酸≥1000mg/24h肾功受损、泌尿系结石史排尿酸药无效较好有严重事件报告23
降尿酸药物(2)降尿酸药物无抗炎作用,不用于急性痛风关节炎掌握适应征,选择合适药物定期查血尿酸观察疗效,监测药物毒性 24
安全合理使用降尿酸药
◆大量饮水,保持尿量﹥2000ml
◆碱性药物,使尿pH维持于6.5左右
碱化尿液的必要性pH值对尿酸的影响pH100806040200876543%游离尿酸尿酸盐高尿酸血症痛风复发或有痛风结节者痛风初次发作无痛风发作但有家族史或伴发病痛风发作、家族史、伴发病皆无血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值9mg/dl以上生活指导药物治疗生活指导药物治疗生活指导药物治疗
治疗流程需要进行全国范围的HUA和痛风的流行病学调查解决发病率各地不一的问题进一步规范治疗饮食治疗的思考何时给予降尿酸治疗降尿酸治疗的目标与疗程需要进一步讨论的问题总结:强化治疗追求临床治愈高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源80%的
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