黄病毒非结构蛋白NS1与C4B结合蛋白结合调控补体激活_第1页
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CONTENT1.Introduction2.results3.discussionIntroductionFlavivirusnonstructuralprotein1(NS1)isasecretednonstructuralglycoproteinthataccumulatesinplasmatohighlevelsandisdisplayedonthesurfaceofinfectedcellsbutabsentfromviralparticles.PreviousworkhasdefinedanimmuneevasionroleofflavivirusNS1inlimitingcomplementactivationbyformingacomplexwithC1sandC4topromotecleavageofC4toC4b.Inthisstudy,theydemonstrateasecondmechanismbywhichNS1inhibitstheactivationoftheCPandlectinpathways.Dengue,WestNile,oryellowfevervirusNS1directlyassociatedwithC4bbindingprotein(C4BP),acomplementregulatoryplasmaproteinthatattenuatestheclassicalandlectinpathways.SolubleNS1recruitedC4BPtoinactivateC4binsolutionandontheplasmamembraneComplementActivationpathways1.theclassicalpathway(CP)

MBL相关的丝氨酸蛋白激酶(MASP)2.Mannan-bindingLectinpathway(MBLP)MBL相关的丝氨酸蛋白激酶(MASP)3.alternativepathways(AP)

RESULTNS1andC4BPbindingELISA1.ToaddresswhetherflavivirusesuseNS1tocontrolC4bactivationbyrecruitingC4BP,theyevaluatedifNS1boundhumanC4BPIncreasingionicstrengthofthebufferdidnotappreciablyaffecttheNS1–C4BPinteraction,suggestinganonionicinteractionbetweenC4BPandDENVorWNVNS1.CoimmunoprecipitationexperimentsconfirmedtheinteractionbetweenNS1andC4BPC4bbindingprotein(C4BP)hasalargespider-likestructureandiscomposedofsevenidentical70-kDaα-chainsandone45-kDaβ-chainthatarelinkedbydisulfidebondsattheirC-terminaldomainsofC4BPcontaineightandthreecomplementcontrolprotein(CCP)

modules,respectivelyNS1bindingtoC4BPdeletionmutantsTheseresultssuggestthatthe

bindingsiteforNS1islocatedonCCP2,CCP3,CCP4,CCP5,and

CCP8ofthea-chainofC4BP

NS1recruitC4BPtodegradeC4binsolutionC4b:SolubleNS1recruitsC4BPtothesurfaceofcellstoinactivateC4bontheplasmamembraneDiscussion1.flavivirusNS1restrictstheCPandlectinactivationpathwaysbytargetingtheplasmacomplementregulatorC4BP.NS1boundC4BPandrecruiteditscofactoractivityforfactorI-mediatedcleavageofC4binsolution;furthermore,solubleNS1recruitedC4BPtothesurfaceofcellstoinactivateC4bo

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