高血压和培哚普利

高血压与培哚普利东英（江苏）药业有限公司

高血压基本概念1.高血压是多基因、多因素疾病2.高血压是能造成心、脑、肾、血管损害的疾病3.高血压是可以治疗的疾病4.高血压是需要终生治疗的疾病5.高血压的治疗包括药物治疗和非药物治疗6.高血压的药物治疗大多数需要联合用药高血压定义高血压指未服药降压药物的情况下，

收缩压140mmHg

舒张压90mmHg患者过去诊断为高血压，在服用降压药物的情况下，血压虽低于140/90mmHg，亦为高血压高血压的症状高血压发病缓慢，早期基本没有症状，多数人是在体检时被发现。有时有头晕、头痛、耳鸣、失眠、乏力等症状症状的严重程度与血压的高低并不一致高血压及其危害中风（缺血性出血性短暂）冠心病（心绞痛、心梗）心衰周围血管病变（夹层动脉瘤眼底动脉硬化）终末期肾病死亡率致残率BP高血压与中风血压越高，脑卒中的发生越多血压降低6mmHg，中风的发生减少34%高血压与心力衰竭心力衰竭的危险与血压水平有关与没有高血压的人相比高血压患者心衰的危险至少高6倍高血压与肾脏疾病肾脏疾病与血压水平有关1997年，美国肾脏透析费1.5亿美元，其中不少是高血压治疗不充分造成的舒张压每降低5mmHg，终末期肾脏疾病至减少25%高血压治疗的目标降低致残率降低死亡率

高血压目前状况

三低三高患病率高我国患病人口1.6亿致残率高现有脑卒中患者600万，其中75%不同程度丧失劳动力每年150万人新发脑卒中死亡率高心、脑血管疾病死亡高血压“三高”高血压“三低”知晓率低服药(治疗)率低控制率低来源：1991年全国30省市95万人调查来源：1991年全国30省事95万人调查降压治疗中的常见问题高血压

--患者--误区对高血压的危害认识不深，不愿用药担心药物副作用，不愿用药降压药选择受广告影响，不根据个体情况血压正常就停药，不愿意长期服用降压药过分相信单一药物治疗的疗效不注意非药物治疗不知道目标血压，不注意疗效高血压不治疗，行吗？答案：不行高血压是当前最常见的心血管病。若不进行治疗，任其自然发展，则会明显加快动脉粥样硬化进程。研究证明，收缩压降低10mmHg，中风的危险性就可减少56%，冠心病危险性减少37%没有症状需要治疗吗？答案：需要血压的高度与并发症相关，而与患者自身症状不一定相关。即使没有症状，高血压对患者脏器的损害也是持续存在的必须及时治疗，且要早期治疗。高血压单一药物治疗，行吗？答案：大多数情况下不行高血压的发病机制非常复杂，受到多方面的影响，单一用药只能干预某一方面，只能有29%的病人能将血压控制在理想水平。因此，对大多数患者，要达到目标血压，都需要联合用药，或服用复方降压药物。可以随意选用降压药物吗？答案：不可以！！用药应根据患者病情、血压严重程度、并发症、合并症等进行个体化治疗。高血压急症应选用快速降压药控制血压选用长效且效果平稳的降压药一种药物效果不满意需请教医生增加剂量或联合用药有并发症时应选用对相应靶器官有保护的药物血压降至正常范围就可停药吗？答案：不可以！所有降压药都只有在服药期间才有效。如果血压正常就停药，那么血压或早或晚将恢复到治疗前的水平。降压药需长期服用，选择适合的药物，将血压控制在适合的范围内，才能减少对身体的危害。药物治疗的一般原则降压治疗要达标！平稳降压，长期、持续治疗从低剂量开始，逐渐增加剂量两种药物的低剂量联合使用，好于大剂量单一用药不可突然停药或撤药药物服用应简便，以利于患者坚持治疗降压药物

评价标准

降压效果好，降压要达标24小时平稳降压保护心、脑、肾等靶器官降压药的推荐配伍高血压合并糖尿病

ACEI/受体拮抗剂或合并肾损害+利尿剂高血压合并冠心病心绞痛

ACEI/倍他阻滞剂

+长效双氢吡啶类钙拮抗剂高血压合并心梗后心衰

ACEI/受体拮抗剂

+利尿剂/倍他阻滞剂单纯收缩期高血压利尿剂+钙拮抗剂高血压合并前列腺肥大a-阻滞剂2005年高血压指南

－冠心病患者的降压治疗稳定型心绞痛：首选ACEI或-阻滞剂或长作用钙拮抗剂；急性冠脉综合征：选用ACEI和-阻滞剂；心梗后病人：用ACEI、-阻滞剂和醛固酮拮抗剂。临床如何选择优化的降压方案？对于无心肌梗死、无心衰，长效CCBACEI/ARB的组合是理想选择，如仍控制不理想可以选择加用利尿剂而对于伴心肌梗死、或心衰的高血压患者ACEI/ARB＋阻滞剂或阻滞剂＋ACEI/ARB的组合（心衰时使用利尿剂）是指南推荐，如血压仍控制不理想可以选择加用长效CCB非药物治疗

减轻体重饮食调整减少盐的摄入：每天在6克左右多吃蔬菜水果，少吃脂肪戒烟、控制饮酒

适量运动慢跑、太极拳等保持积极、豁达、轻松的心境

高血压防治中几个值得注意的问题

“四个结合”预防与治疗相结合药物与非药物相结合自我保健与到医院就医相结合降压与控制各种危险因素相结合高血压防治中几个值得注意的问题

“三个评估”

1.评估是否存在其他心血管危险因素

2.评估是否合并心脑肾等靶器官损害

3.评估降压治疗的效益/风险比

和疗效/价格比1.区别药品与保健品2.区别主要治疗与辅助用药高血压防治中几个值得注意的问题

“两个区别”长期平稳降压，终身保护心、脑、肾高血压防治中几个值得注意的问题

“一点牢记”

结论高血压是导致心、脑、肾脏疾病的重要危险因素高血压是多基因、多因素疾病，可以治疗但不能治愈单一用药很难将血压控制到理想水平，需要联合用药严格控制血压至靶目标对保护心、脑、肾脏至关重要一定要长久、持续、平稳地控制血压，才能达到靶器官的保护，即选择理想降压药物，并坚持治疗除药物治疗外，健康的生活方式也非常重要培哚普利片

冠心病、糖尿病、卒中

患者降压治疗首选用药主要内容ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中降压治疗的核心地位不可动摇逸泰优于其他ACEI的循证研究证据逸泰不同于其他ACEI的药理学特性ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中的

核心治疗地位得到了权威指南的广泛认可《中国高血压防治指南》推荐：ACEi是治疗高血压合并冠心病、心力衰竭、脑卒中、糖尿病或慢性肾病等患者的首选用药12007ESC指南推荐：ACEi适用于高危及极高危高血压人群2《中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》推荐：ACEi是改善冠心病患者预后的药物（Ⅰ类建议，A级证据）3《中华医学会PCI介入指南》推荐：ACEi对改善PCI术后患者长期预后有重要意义41.中国高血压防治指南（2005年修订版）【J】.中华高血压杂志.2005；13s.2.EurHeartJ.2007;28(12):1462-536.3.中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南.中华心血管病杂志.2007.4.经皮冠状动脉介入治疗指南2009.中华心血管病杂志2009年1月第37卷第1期稳定性冠心病患者应首选ACEI2009年7月29日美国FDA官方声明：未批准替米沙坦稳定性冠心病适应证替米沙坦只被批准用于不能耐受ACEI的稳定性冠心病患者FDA官方网站：/中国高血压防治指南（2005年修订版）【J】.中华高血压杂志.2005；13s.结论ONTARGET并未证实替米沙坦优于雷米普利TRANSCEND

和PRoFESS也未证实替米沙坦优于安慰剂FDApresentation.29/07/2009所有ACEI临床获益

比较培哚普利片是循证结果高度一致阳性的ACEI30,00030,00010,00040,00010,00020,00050,00020,0000患者数（无循证医学证据）

福辛普利阳性结果阴性或中性结果AASKHOPE高风险患者AIRE急性心肌梗死DIABHYCAR2型糖尿病DREAM患者的糖耐量水平或降低雷米普利ANBP2老年高血压患者左心室功能不全预防左心室功能不全治疗STOP2老年心力衰竭患者CAMELOT冠心病合并高血压CONSENSUSⅡ急性心肌梗死患者依那普利TRACE心肌梗死后患者INVEST冠心病合并高血压PEACE冠心病患者群多普利ACCOMPLISH高危高血压患者+CCBACCOMPLISH高危高血压患者+HCTZ贝那普利试验结果呈阳性：主要终点和/或者总死亡率和/或心血管死亡率显著降低。试验结果呈阴性：主要终点和/或者总死亡率和/或心血管死亡率没有显著降低。培哚普利片PREAMI急性心肌梗死患者ASSCOT-BPLA高血压患者ADVANCE2型糖尿病PROGRESS卒中后患者EUROPA冠心病患者50,000例不同的ACEI循证研究结果不同

尽管作用机制相似，但不同的ACEI循证研究的结果却大不相同只有循证医学证据充分的ACEI，才能保障临床获益更多*

ASCOT和HYVET都因研究药物组比对照组显著降低死亡率而提前结束，主要终点未出现统计学显著差异患者特点研究名称

样本量显著降低主要终点高血压ASCOT119742±＊糖尿病ADVANCE211140+冠心病EUROPA312218+脑卒中后PROGRESS46105+急性心肌梗死后PREAMI5

1252

+80岁以上老年高血压HYVET63845±＊合计总人数543021.Lancet2005;366:907-913.2.Lancet2007;370:829-840. 3.TheLancet2003，362:782-788.

4.Lancet2001;358:1033-1041.5.Archiinternmed200627:166(6):659-66.

6.N

Engl

J

Med

2008;358.

培哚普利片拥有最广泛人群循证证据的ACEI不同的ACEI循证研究结果不同

全因死亡-5%-10%-15%0%-20%三大研究荟萃分析(N=29,463)-18%P<0.004-20%P<0.001风险比下降稳定性冠心病患者J.J.Brugts,T.Ninomiya,EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehp103二型糖尿病患者卒中患者-11%P=0.006心血管死亡非致死性心肌梗死培哚普利片显著降低冠心病、糖尿病、卒中患者心血管事件不同的ACEI临床获益不同降低患者心脑血管事件培哚普利片较其他ACEI更优不同的ACEI临床获益不同SnymanJR,WesselsF.CardiovascJAfr.2009Mar-Apr;20(2):127-34.*与其他ACEI类药物相比，雅施达®显著降低主要终点事件18%(OR0.82;95%CI:0.77–0.88;P<0.0001，见图1)。当除去涉及雅施达®的研究后再分析发现，主要终点事件的发生率仅降低了5%(OR0.95;95%CI:0.91–0.98;P=0.0039，见图2)。培哚普利片-5%-10%-15%0%-20%主要终点事件：心肌梗死、卒中和死亡其他ACEI-18%P<0.0001-5%P=0.0039最新ACEI荟萃分析(30项研究)N=204,000

其他ACEI(依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利)风险比下降6709例有过血运重建的患者一级复合终点：

心血管死亡、心肌梗死、可复苏的心脏骤停3047例未发生过心肌梗死的血运重建患者ADVANCECollaborativeGroup.Lancet.2007;370:829-840.培哚普利片是唯一经循证研究证实：显著减少PCI术后患者的心血管死亡率、心肌梗死发生率的ACEI不同的ACEI临床获益不同安慰剂n=3340培哚普利8mg/天n=3340012345678一级终点发生率（%）17.3%

P=0.0350123456安慰剂n=1520培哚普利8mg/天n=1527原发性心肌梗死的发生率（%）31.7%

P=0.026PREAMIInvestigators.ArchInternMed.2006;166:659-666.n=1252≥65岁，急性心肌梗死后患者培哚普利片®8mg/日，1年左室重构：定义为左室舒张末容积（LVEDV）增加8%0102030405060安慰剂雅施达8mg/天46%

P<0.001左室重构的发生率（%）培哚普利片逆转急性心肌梗死后患者左室重构不同的ACEI临床获益不同培哚普利片是唯一被美国FDA和欧洲EMEA同时批准稳定性冠心病适应症的ACEIACEI贝那普利--福辛普利--依那普利--卡托普利--培哚普利片++FDA(FoodandDrugAdministration)：美国食品和药物管理局EMEA(EuropeanMedicinesAgency)：欧洲药品管理局FDA和EMEA的官方网站培哚普利片优于其他ACEI的循证研究证据源于其不同的药理学特性ACEI特性第一代卡托普利水溶性第二代福辛普利、贝那普利、依那普利水溶性第三代雷米普利、培哚普利脂溶性1.VincentMetal.TetrahedronLett1982;23:1677–1680.2.TelejkoEetal.CurrMedResOpin2007;23:953–960.不同的ACEI脂溶性不同培哚普利片是第三代,高脂溶性ACEIExpertReviewofCardiovascularTherapy,Volume7,

Number4,April2009,pp.345-360(16)不同的ACEI组织亲和力不同培哚普利片组织亲和力更高DD50×10-11水溶性脂溶性®组织亲和力CeconiCetal.EurJPharmacol.2007;577:1-6.®**P<0.001vs.雷米普利*P<0.01vs.依那普利***缓激肽/血管紧张素II比值不同的ACEI对血管紧张素转换酶抑制强度不同培哚普利片是缓激肽/血管紧张素II比值最高的ACEI抑制组织中的ACE血管紧张素II缓激肽改善血管重构抗炎症作用血管舒张恢复纤溶平衡减少心血管事件稳定斑块抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能缓激肽/血管紧张素II比值升高对心血管的保护作用DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.810121416182001234FerrariR.ExpertRevCardiovascTher.2005;3:15-29.*P=perindoprilvsplacebopg/ml血管紧张素IIP<0.05*缓激肽P<0.05*eNOS活性P<0.05*(pmol/min/mgprotein)正常基线对照培哚普利片8mg/天不同的ACEI提高eNOS活性不同培哚普利片改善缓激肽/血管紧张素II平衡提高eNOS活性CardiovascDrugsTher.2007,21:423-290%2%4%6%8%10%1