自检实施活动及后续活动

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GMP自检实施活动及

后续活动2/1/20231内容：自检的启动：自检的准备：自检的实施阶段：自检报告阶段：自检后续活动阶段：2/1/20232GMP自检的步骤（一）启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小队队长确定自检目的确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认自检准备阶段编制自检计划自检小队成员分工检查表编制准备自检所需资源自检实施阶段首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议2/1/20233活动1.1：任命自检小组组长自检小队队长需要主持自检的全过程。一般有企业质量负责人任命或本人担任。2/1/20234活动1.1：任命自检小组组长自检小队队长的主要职责：-负责组建自检小队；-获取实现自检目的所需的背景资料；-负责制定自检日程计划，分配自检任务；-指导编制自检检查表，检查自检准备情况；-主持现场检查，对自检过程有效性实施控制；-与受检查部门领导沟通；-组织编写自检不符合报告及自检报告；-组织跟踪自检。2/1/20235活动1.2：自检任务确定自检任务确定的内容：-确定自检的目的；-确定自检的检查范围；-自检的时间；-自检的检查深度。2/1/20236活动1.3：组建自检小组自检小队成员应是经过培训并经授权的人员；必要时需要配备专业技术人员。如：空调、水系统等2/1/20237活动1.3：组建自检小组选择自检员的因素：-人员资格；-人员数量；-自检员与受检查工作的相对独立性；-专业知识；-自检工作中的协调性；-人员结构；-被受检查部门的认可。上岗证2/1/20238活动1.3：组建自检小组自检小队成员的职责：-服从自检小队队长的领导，支持自检小队队长开展工作；-在自检小队队长指导下分工编制自检工作文件；-完成分工范围内的现场自检任务，做好自检记录；-收集、分析有关自检证据，进行组内交流；-编写不符合报告，参与编制自检报告；-参加纠正措施的跟踪验证；-管理有关的各种文件、记录。2/1/20239活动1.4：有关文件收集

审阅文件收集、审阅的目的：-掌握自检的依据；-为编制检查表和现场检查获取有用信息。2/1/202310活动1.4：有关文件收集

审阅文件收集、审阅的注意事项：-自检时的文件检查，重点是收集与受检查部门管理活动有关的程序文件、作业指导书等文件；-在审阅程序文件时，不仅要检查该部门自身中心工作的程序文件，还要检查与其他部门程序文件的接口是否明确清晰，规定内容是否协调；-对一些涉及药事法规的程序文件有效性也要进行检查，如药品注册规定、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等相关管理制度；-除上述文件外，还应对各部门需要填写的记录的名称、填写的内容以及对应的程序文件进行了解。2/1/202311活动1.4：有关文件收集、审阅信息收集的目的：-了解企业生产质量的管理情况；-为自检准备和现场检查工作安排提供参考信息；-提高现场检查的针对性和有效性。2/1/202312活动1.4：有关文件收集、审阅信息收集的内容：-上次自检的结果；-最近一次国家药品GMP认证检查的结果；-回顾公司管理层及组织机构变化情况；-受检查部门的基本情况；-生产质量管理体系运作的情况；-有关产品收回、市场退货、客户投诉、偏差处理等基本情况；-相关的流程图和系统图。如：有关生产工艺流程、洁净空气系统、水处理系统、厂区、车间平面布置图、厂区灭虫灭鼠点布置图；-相关的产品技术资料和其他资料。如：产品处方、主要生产和检验设备清单、验证计划、培训计划、计量设备校验计划、企业文件和记录目录等。2/1/202313活动1.5：与受检查部门的初步联系（必要时）

初步联系的目的：-建立沟通渠道，处理可能会出现的有关自检的问题；-商议自检预定的时间及自检小队成员的信息；-要求受检查部门提供相关的文件包括记录，以供使用；-商议和确定自检日程的安排；-确认自检地点的有关安全、保密等要求；-确认陪同人员的要求。2/1/202314GMP自检的步骤（二）启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认2/1/202315活动2.1：编制自检计划自检计划的重要性：-是自检小队队长制订的确定自检活动日程安排的指导性文件；-反映现场检查的具体日程安排；-自检计划的合理性将影响自检的有效性。2/1/202316活动2.1：编制自检计划自检计划的内容：-自检的目的和范围；-自检的依据的文件；-自检小队成员名单及分工情况；-进行自检的日期和地点；-要进行自检的单位、部门；-自检活动的进度日程。2/1/202317活动2.1：编制自检计划编制自检计划的方法：-按部门编制：以部门为对象需识别出并列出涉及该部门有关条款。-按规范的条款编制：以规范条款为对象进行自检；检查到每一个与此条款有关的部门。2/1/202318活动2.1：编制自检计划自检计划的发布-自检计划在提交企业质量负责人批准前，征求被检查部门意见进行修订，经确认后的自检计划经正式批准后；-应及时向受检查部门及自检小队成员发放，发放日期一般为现场检查开始日期前5-7天，以便受检查部门做好充分准备，进行自查整改，并使现场自检首次会议能够准时按要求召开。-自检实施计划发放后可允许受自检部门提出对自检安排做出调整的建议，自检小队可考虑对自检实施计划做出相应改动并重新发放。2/1/202319活动2.2：自检小组成员分工自检小队分工的工作内容：-分配每个自检员的职责；-安排自检员的作用；-安排自检的部门和地点；-安排自检的范围；-安排自检员的协作等。2/1/202320活动2.3：自检文件的准备自检员常用的文件：-检查表及抽样方案；-内审报告表格；-内审记录表格（可与检查表合并）；-不合格项报告表格；-首（末）次会议签到表；-各种会议记录表格。2/1/202321活动2.4：准备自检所需资源会议室以及辅助设备。如：白板、板刷、白板笔、投影仪等；必要时交通工具的准备；计算机、复印机等办公设备、办公用品；自检用的规范标准以及其他标准；自检用的各种空白表格；自检用的检查表等。2/1/202322GMP自检的步骤（三）启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认2/1/202323活动3.1：首次会议首次会议的目的：-确认自检范围、目的和自检计划；-简要介绍自检中使用的自检方法和程序；-建立自检小队与受检查部门的正式联系；-提出落实自检有关要求；-确认自检小队所需要的资源与条件；-确认末次会议的时间和地点；-促进受检查部门的积极参与。2/1/202324活动3.1：首次会议首次会议参加人员：-自检小队全体成员；-企业质量负责人；-受检查部门负责人及主要业务人员；-陪同人员等。2/1/202325活动3.1：首次会议首次会议的程序：-自检小队队长宣布首次会议开始；-人员介绍：队长介绍自检员及参会的各部门负责人；-队长宣布此次自检的目的、范围、依据；-队长介绍本次自检实施计划，并请相关部门确认和调整的说明；-简要介绍自检的方法和程序；-请受检查部门明确联络员；-落实末次会议的时间、参加人员和地点。2/1/202326活动3.2：现场检查与

信息收集现场检查的基本步骤：-进入检查区域；-向受检查部门说明要检查的内容；-识别和确定检查信息的收集来源和方式；-通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式，收集检查信息；-确定收集的检查信息；-验证收集的检查信息，形式检查证据；-依据自检依据，判断检查银根，形成检查发现；-评价检查发现，得出检查结论。2/1/202327活动3.2：现场检查与

信息收集客观证据收集的来源：-与受检查部门的责任人员面谈；-查阅现行的生产质量管理文件-查阅各类生产质量记录，如批生产记录、[客户投诉处理记录、变更和偏差处理记录、内审记录、产品检验原始记录等等；-查阅有关的生产质量文档，如验证草案和报告、年度自检报告、环控报告、水系统监测报告等。2/1/202328活动3.2：现场检查与

信息收集现场观察的区域：-库房；-物料接受区（包括原辅实的取样区域、不合格品的隔离区域、返回产品存放区域）；-生产区域；-实验室；-稳定实验室及留样间；-水处理站；-公用设备；-更衣室；-器具清洗室；-员工休息室。2/1/202329活动3.2：现场检查与

信息收集现场观察的几个环节：文件；产品；工具和设备；区域；物料。2/1/202330活动3.2：现场检查与

信息收集文件-所使用的程序文件是否是现行有效版本？-程序文件是否完整？有无缺页和损坏的现象？-程序文件保管如何，是否保管完好、整洁？-程序文件有无非法更改的情况？2/1/202331活动3.2：现场检查与

信息收集产品：--产品状况如何：是否保管完好、清洁？是否有破损和泄漏的情况？-产品标识是否完整、清晰？如产品名称、批号、数量、有效期、质量状态。-产品的存放是否符合存储要求？2/1/202332活动3.2：现场检查与

信息收集工具和设备：-了解工具和设备的用途；-工具/设备是否清洁？是否完好？-工具/设备的标识是否完整、清晰？如设备的型号、设备标号等信息。-设备状态是否标识完整、清晰、有效？如校验状态、运行状态、维修状态等。-设备是否有现行的操作程序文件？操作人员是否可以得到相关操作程序文件？操作人员是否理解相关操作程序文件的内容和要求？2/1/202333活动3.2：现场检查与

信息收集区域：-区域的卫生状况如何？-灭虫灭鼠装置是否齐备？紫外灯、风淋器、闭门器等装置是否能正常使用？-区域内的厂房设施是否有损坏的情况？-区域内的状态标识是否清晰、完整和有效？-放置设备或附近的程序文件或作业指导书，是否为有效版本？-区域内的有无安全警示。2/1/202334活动3.2：现场检查与

信息收集物料：-了解物料的用途；-物料的状况是否清洁？有无破损等?质量状态如何？-标识是否完整、清晰？能否表明物料的名称、数量、批号和质量状态？-如果是危险物品是否有安全警告标识或警示提醒？2/1/202335活动3.2：现场检查与

信息收集确认的原则：-现场检查中的缺陷项目检查信息要调查到一定的深度，以获取更全面、更准确的证据，以评价执行《药品生产质量管理规范》的符合性、有效性；-对于受检查部门面谈所述的事实，要求提供证实，跟踪记录与文件、记录与现状的符合性、有效性；-对收集的检查信息经确认后可作为检查证据，与受检查部门共同确认检查证据。2/1/202336活动3.2：现场检查与

信息收集确认的步骤：-确认应具备的设施和设备条件、程序条件、记录等是否符合规范要求；-通过现场观察、面谈等办法核实是否按照规范要求、程序文件要求是否执行？-检查实际的控制结果，核实实际执行结果是否有效？是否达到规定要求？-及时记录有面谈、现场观察和验证的结果，并与受检查部门予以确认。2/1/202337活动3.2：现场检查与

信息收集现场检查记录的作用：-作为编制缺陷项目不符合项报告和自检报告的依据；-作为备忘、核实检查的依据；-作为查阅、追溯的参考。2/1/202338活动3.2：现场检查与

信息收集现场检查记录的要求：-记录应清晰、完整，便于查阅、追溯；-记录应准确、具体，能全面反映检查区域的过程活动内容，如产品的批号、设备名称、文件名称和版本号、记录名称和编号、被询问的人职务及工作岗位，控制要求和执行效果等内容；-记录应及时，避免补写记录。2/1/202339活动3.2：现场检查与

信息收集现场检查记录的内容：-表明符合的事实；-表明不符合的事实；-有效运作的观察；-无效运作的观察；-印象较深刻的现象、产品、文件、环境条件等信息。2/1/202340活动3.3：自检发现与

汇总分析缺陷项目的确认：-在现场检查时，发现缺陷项目后，自检员应将缺陷事实向受检查部门说明清楚，-并请受检查部门负责人对事实加以确认，-对缺陷项目的性质及纠正措施的意见进行初步交换，并达成共识。2/1/202341活动3.3：自检发现与

汇总分析缺陷事实描述的要求：-描述的事实与证据应确凿，事实描述准确、完整、清晰，无模棱两可。一般应包括与缺陷事实的时间、地点、当事人及必要的细节；-在结构上，可先描述规定的“要求”，再列举缺陷事实及证据。这样检查发现及结论在描述中自然产生；-描述的事实证据具有可追溯；-尽可能使用专业术语；-缺陷事实描述时，文字力求简明、精练、流畅、字迹清楚，便于阅读与理解，便于制定纠正措施。2/1/202342活动3.3：自检发现与

汇总分析案例：缺陷项目描述：-在QC微生物实验室检查时，在培养基存放柜中放有过期的硫乙醇酸盐培养基，有效期为：2002年12月。另外，在冰箱（设备编号：Q002）里存放有储存温度要求的微生物指示剂，没有发现相应的温度计来监控和冰箱的储存温度记录。2/1/202343活动3.3：自检发现与

汇总分析案例：缺陷项目描述-在制剂三车间片剂包装生产线（生产线编号：Z31），正在包装生产的是药品研究所临床试验的ⅹⅹⅹ片剂（空白片），使用的是正式产品带有印刷文字的包装材料，并打印生产批号，在生产现场，没有发现任何与该产品生立的相关生产文件，如生产状态卡、批生产记录、生产线清洁检查表。2/1/202344活动3.3：自检发现与

汇总分析自检小队小结会-在现场检查过程中，当一次自检分为几天进行时，每天自检工作完成后，自检小队成员之间及自检小队与受检查部门应进行沟通，以便使自检顺利的开展。2/1/202345活动3.3：自检发现与

汇总分析自检小队小结会内容：-回顾一天的自检情况；-自检队长检查自检计划的完成情况；-布置第二天的工作；-自检小队成员之间交换可能需要追溯的信息；-自检员介绍当天检查发现缺陷项目，并请受检查部门初步确认，开出一天的不符合项报告；-征求受检查部门对自检工作的意见。2/1/202346活动3.3：自检发现与

汇总分析自检汇总的内容：-对自检期间收集的重要适当的信息进行复审；-确定所有缺陷项目，开出不符合项报告，编制不符合项清单；-对自检结论进行讨论，给出小队意见，并提出自检报告；-对本次自检做出必要的总结与分析，内容一般有本次自检概况，不符合项的汇总分析，产品收回和客户投诉的趋势分析；-自检后的跟踪验证计划与分工；-末次会议的议程与分工。2/1/202347活动3.4：末次会议末次会议的作用：-向受检查部门介绍自检情况，以便他们能够清楚地理解自检的结果，并于确认；-报告自检发现（重点在缺陷项目）和自检结论；-提出后续工作要求（纠正措施/跟踪自检等）；-结束现场检查。2/1/202348活动3.4：末次会议在末次会议之前自检组应进行内部商议，以便：-评审所有自检发现；-达成一致的自检结论；-讨论自检的跟踪措施。2/1/202349活动3.4：末次会议末次会议程序：-重申自检目的和范围；-强调自检的局限性；-宣读不合格项（缺陷项目）报告（可选择主要部分）；-提出纠正措施要求；-宣读自检意见。自检队长宣布自检意见，并说明自检报告的发布时间/方式及其他后续工作要求；-受检查部门负责人表态，并对纠正做出承诺；-会议结束，自检小队表示感谢。2/1/202350活动3.4：末次会议末次会议的注意事项：-有些缺陷项目受检查部门已在末次会议前采取了纠正措施经自检员确认也比较满意，可不在会议上提出或在会议上表示满意态度。-末次会议应适当肯定受检查部门取得的成功经验和好的作法，不要一味谈问题。-宣读不合格项（缺陷项目）报告或对受检查部门不利结论时，应充分准备，选择适当措施，防止陷入“僵局”。2/1/202351GMP自检的步骤（四）启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认2/1/202352活动4.1：自检报告的编写自检报告：-自检报告是自检小队在结束现场检查工作后必须编制的一份文件。-自检报告将由自检小队队长在规定的时间期限内向企业负责人或质量负责人提交的正式文件。-自检报告是对自检中的检查发现（缺陷项目）的统计、分析、归纳、评价，对整个自检活动有一个全面、清晰、准确的叙述。2/1/202353活动4.2：自检报告的批准自检报告起草完毕后，在提交之前应与受检查部门负责人会稿，取得一致意见后。提交企业质量负责人或企业负责人自检批准。2/1/202354活动4.3：自检报告的

分发与管理分发要求：-自检报告经批准后，由文件管理部门按照文件管理相关规定分发至有关部门和人员。-自检报告通常发放企业负责人、受检查部门、受监察部门上级主管以及质量管理部门等，以便于解自检结果，采取纠正和预防措施。2/1/202355GMP自检的步骤（五）启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认2/1/202356活动5.1：纠正措施的制订纠正、纠正措施：-纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事件改变这为合格事件。-纠正措施是“这消除已发现的担风险或其他不期望情况的原因所采取的措施”。是针对产生的原因，其目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生，具有持续改进的作用。2/1/202357活动5.1：纠正措施的制订纠正措施计划的认可目的：-纠正措施制定出后，一般由自检小组和相关职能部门进行认可，目的是确保纠正措施实施的有效性。认可的原则：-制定的纠正措施是否具有针对性、可操作性？责任人和完成期限是否明确？-纠正措施得到执行后，是否可有效地解决问题？是否会产生其他负面影响。-纠正措施是否有较强的系统性？是否能较好的防止不合格项再次发生？2/1/202358活动5.1：纠正措施的制订认可时一些特殊情况：-纠正措施在自检范围内，是由自检小队成员与受检查部门负责人共同认可；-纠正措施超出自检范围，涉及几个部门时，由自检小队成员与相关部门负责人共同确认；-纠正措施影响重大或涉及面较广，一般由企业质量负责人认可，必要时，报请企业生产质量负责人认可。2/1/202359活动5.1：纠正措施的制订纠正措施的批准：-纠正措施经过认可后，还需对纠正措施进行批准，其目的是为纠正措施实施创造有效条件，确保纠正措施能够有效实施。-纠正措施一般由企业质量负责人批准，如果纠正措施涉及到几个部门，企业质量负责人需要加发协调，必要时报请企业生产负责人批准。经批准后的纠正措施，可由相关部门和人员付诸实施。2/1