第十五章-中药制剂(修改)

第十五章中药制剂第一节概述一、中药、中药制剂和天然药物制剂的概念中药是指在中医药理论指导下用于预防、治疗疾病及保健的动物药、植物药及矿物药。天然药物是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药。将饮片加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品称为中药制剂。将有药理活性的天然产物加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品称为天然药物制剂。将饮片根据法定处方批量加工生产成有商品名和商标，表明主治、用法、用量和规格的药品称中成药。二、中药制剂的特点1.中药制剂的优点药性持久、性和力缓，尤其适用于慢性疾病治疗疗效多为复方成分综合作用的结果中药在治疗疑难杂症、骨科等方面有独特优势中药制剂原料多为天然物质，毒副作用小，患者较易接受2.中药制剂的缺点药效物质不完全明确，影响了对工艺合理性的判断及生产规范化的监控产品质量标准较低，目前已有的质量标准未能全面反应产品的内在质量，无法对产品质量做出客观、全面的评价，最后导致临床疗效的不稳定；部分制剂由于技术及剂型滞后影响疗效的发挥材料因产地、采收几节、储存条件差异，质量较难统一和稳定，影响制剂投料、质量控制及临床疗效。三、中药剂型的改革改革意义及其必要性

2010年药典收载的中药成方制剂，传统丸剂和散剂仍占较大比重；有效成分不完全明确，制备工艺比较落后，服用量大，质量标准水平较低……改革原则坚持中医药特色坚持对传统剂型的继承和对新剂型的研究并重坚持以临床疗效来评价剂型是改革的金标准坚持改革的合理性、必要性和科学性选择原则根据临床需要选择剂型根据药物理化性质及生物学性质选择剂型更加安全、有效、稳定、使用方便为原则第二节中药的提取中药制剂，入药形式有四种：中药有效成分；中药有效部位中药粗提物中药全粉一、中药提取物的形式中药的有效成分是指起治疗作用的化学成分，一般指单一化合物，能用分子式和结构式表示，并具有一定的理化性质。中药的有效部位是指起治疗作用的一类或几类有效成分的混合物，其含量达到总提取物的50%以上。中药粗提物是指中药提取物经初步的分离、纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无效成分的混合物。二、中药材的前处理1药材的来源与品种的鉴定3含水量测定：9％-16％2有效成分或总浸出物的测定1.药材品质检查药材的炮制将药材净制、切制、炮炙处理制成一定规格饮片的操作。药材的粉碎根据药材种类、提取及制剂需要，粉碎成适宜粒度。三、中药的提取方法A煎煮法B浸渍法C渗漉法D水蒸气蒸馏法超临界流体提取法E超声波提取法F微波提取法G

仿生提取法H煎煮法在药材中加水煎煮一定时间，提取药材的有效成分或有效部位的方法。饮片浸泡煎煮浓缩汤剂加适量水其他剂型煎煮法制备汤剂及其他剂型的工艺流程（一）煎煮法2.煎煮法注意事项在加热煎煮前，将药材冷浸30-60分钟；煎煮时每次加水量约为药材的6-8倍，沸腾后应改为文火，每次煎煮1-2h，通常煎煮2-3次；适用于对湿热稳定且成分溶于水的药材；常用设备敞口倾斜式夹层锅多能提取罐浸渍法将药材用定量溶剂，在一定温度下浸泡一定时间，提取有效成分的方法。该法可直接制得药酒、酊剂。滤液浓缩后可制成流浸膏或浸膏。（二）浸渍法冷浸渍法热浸渍法单次浸渍多次浸渍

浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。

冷浸法：常温下（１５－２５℃）溶媒中浸渍。

温浸法：４０－６０℃溶媒中浸渍。

一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕。

多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。适宜于黏性药物、无组织结构的药物，新鲜及易于膨胀的药材的浸取，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。1.工艺流程如图15-4。2.注意事项浸渍时间较长浸渍过程中应加强搅拌对热不稳定药物可采用冷浸法不适于贵重、有毒及有效成分含量低的药材提取适于黏性、无组织结构、新鲜及易膨胀药材重浸渍法可减少单次浸渍时药渣吸附浸液所引起的有效成分损失。渗漉法将药材粗粉至于渗漉器内，在药粉上部连续加入溶剂，使其下的过程中不断渗过药粉浸出有效成分的动态浸出方法。（三）渗漉法1.工艺流程如图15-5所示。2.注意事项药材放入渗漉筒前，先润湿药材，使其充分膨胀装柱应分次加入，每次应均匀压平，且应松紧适宜、四周均匀，渗漉筒装量不超过筒容积的2/3。装柱后药材粗粉上部以滤纸等覆盖，防止药材浮起，打开地步阀门，自上缓慢加入溶剂以利于气泡排出；渗漉前应浸渍24-48h；渗漉速度以1000g计，一般为1-3ml/min（慢速）；3-5ml/min（快速），4-8份溶剂完成浸出过程；初漉液的85%另器保存，续滤液浓缩后与初漉液合并。水蒸气蒸馏法将药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分离挥发油的方法，常用于中药材挥发性成分的提取。水中蒸馏法水上蒸馏法水气蒸馏法水蒸气蒸馏法（四）水蒸气蒸馏法（五）超临界流体提取法超临界流体提取法利用超临界流体提取分离药材中有效成分或有效部位的新技术。某一单组分物质相图（1）可以得到处于气态和液态之间的任一密度；（2）在临界点附近，压力的微小变化可导致密度的巨大变化。2.提取基本原理超临界流体同时具有液体和气态的优点，黏度小、扩散系数接近气体，密度接近液体、有很强的溶解能力。能够迅速渗透进入物质的微孔隙，提取速率比液体快速而有效。二氧化碳超临界流体提取的特点萃取温度低，避免热敏性成分的破坏，提取效率高无有机溶剂残留，安全性高萃取物中无细菌、霉菌等，有利于保证和提高产品质量提取和分离合二为一，简化工艺流程，生产效率高超临界二氧化碳纯度高，价廉易得，可循环使用超临界流体的极性可以改变，选择范围广优点较适用于亲脂性、小分子物质的提取，对极性及分子量较大成分的提取需要加入夹带剂，且要做较高压力下进行；萃取产物一般是多组分混合物，必须进行精制；设备昂贵缺点（六）超声波提取法超声波提取法是在超声波作用下，提取药物有效成分的方法。提取原理超声波产生的机械效应、空化效应及热效应综合作用的结果。特点不需要加热；提取效率高；溶剂用量少，节约成本；过程中不发生化学反应，不影响大多数药物有效成分的生理活性。（七）微波提取法原理利用微波能的强烈热效应提取药材中有效成分的方法。特点将热能直接作用于被加热物质，具有加热快、污染小等优点。（八）仿生提取法在模拟生理环境的条件下进行提取，可选择性提取更多的有效成分。

（一）浸出过程：系指溶剂进入药材细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。其实质是将溶质从药材固相向溶剂液相转移的传质过程，是以扩散原理为基础。其关键在于保持最大浓度梯度。中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。四、浸出过程及影响提取效率的因素1.浸润、渗透过程浸提辅助剂：酸、碱、表面活性剂常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒2.解吸、溶解过程解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故在溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇。溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。3.扩散阶段扩散阶段：浓度差、渗透压差→浸提动力Ficks第一扩散公式：

dM=-DF(dc/dx)dt

dM－扩散物质量；dt－扩散时间；dc/dx－浓度梯度；D－扩散系数；F－扩散面积扩散系数：D＝RT/N·6πrηR为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；r为扩散分子半径；η为粘度浸出药材的粉碎度（二）影响提取效率的因素浸出溶剂及pH提取压力浓度梯度提取温度浸提时间提取方法能除去大量杂质，但分离不够完全。沉降分离法

利用通过多孔介质时截留固体粒子而实现固液分离。过滤分离法效果比沉降分离法好离心分离法第三节中药提取物的分离与纯化一、提取液的分离1.水提醇沉法与醇提水沉法2、大孔树脂法3、酸碱法4、盐析法5、结晶法7、澄清剂法6、透析法二、提取物的纯化2、大孔树脂法具有如下特点：提取物的纯度高；杂质分离率高，可降低制剂的吸湿性，增加稳定性；对有机物的选择性强、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、树脂稳定、再生方便、高效节能。A提取物的纯度高B杂质分离率高，可降低制剂的吸湿性，增加稳定性C对有机物的选择性强、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、树脂稳定、再生方便、高效节能大孔树脂法的特点7、澄清剂法利用一定量的澄清剂在中药提取液中降解某些高分子杂质，降低药液黏度，或吸附、包裹固体微粒等特性加速悬浮粒子的沉降，经过滤除去沉淀物而获得澄清药液的方法。本法能较好地保留提取液中有效成分，除去杂质，操作简单，澄清剂用量小，耗能低。第四节中药提取液的浓缩与干燥（一）蒸发（evaporation）：用加热的方法，使溶液中部分溶剂气化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。蒸发操作分类：沸腾蒸发和自然蒸发蒸发传热温度差1.影响蒸发的因素

传热系数K蒸发量与△tm成正比（2）减少热阻，增加K（4）常压蒸发减压蒸发多效蒸发蒸发方式与设备薄膜蒸发（二）蒸馏与蒸发的差别是蒸馏将溶液进行浓缩的同时回收溶剂（如乙醇）。（三）反渗透浓缩在高于溶液渗透压的压力下，借助反渗透膜只允许水分子透过的截留作用，将水分从溶液中分离出去，从而达到浓缩溶液的目的。（具有低温、低能耗、截留能力强特点）二、中药浸膏的干燥与设备烘干法减压干燥法喷雾干燥法冷冻干燥法烘箱真空干燥箱喷雾塔冷冻干燥机汤剂合剂与口服液酊剂流浸膏剂浸膏剂煎膏剂第五节浸出制剂一、汤剂汤剂(decoction)：指将中药材用水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称汤液。类型：（1）煮剂（2）煎剂（3）煮散（4）沸水泡药用途：①内服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）汤剂的特点适应中医辨证施治，随症加减的原则；制备简单易行；多为复方，充分发挥药多种成分的综合疗效和特点；具备液体制剂的特点，即吸收快，能迅速发挥药效；合剂

指饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液体剂型。单剂量包装又称为口服液。可以大批量生产，应用方便经浓缩后单剂量包装，剂量准确，便于携带、贮存适量加入防腐剂，经灭菌后质量稳定但不能像汤剂一样随症加减。二、合剂与口服液三、酒剂酒剂(medicinalliquor)：指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味或着色可加适量糖或蜂蜜。制备方法：（1）冷浸法（2）热浸法（3）渗漉法（4）回流提取法注意事项：①澄清度②蒸馏酒浓度

四、酊剂定义：酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。制备方法：多用渗漉法质量要求：①含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml相当于原药物10g；②其它酊剂每100ml相当于原药物20g。制备与储藏注意：选择适宜乙醇浓度，最低浓度为30%

；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和有效成分含量至规定标准，仍可使用。五、流浸膏剂流浸膏剂(fluidextracts)：系指饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制成的液体制剂，如甘草流浸膏。流浸膏剂每1ml相当于原有药材1g。制备方法：多用渗漉法浸膏剂(extracts)：系指饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂至规定浓度而制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。浸膏剂每1g相当于原有药材２-５以上。制备方法：（1）煎煮法（2）浸渍法（3）渗漉法六、浸膏剂七、煎膏剂煎膏剂(electuary)：系指饮片用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。主要用于内服。特点：浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用；药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。制备方法：煎煮法。举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。煎膏剂的制备流程煎煮浓缩收膏第六节中药成方制剂（一）含义与分类1.丸剂指饮片细粉或提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。2.分类

一、丸剂滴制丸泛制丸塑制丸丸剂由于中药成分复杂，对药效物质还无法完全把握的情况下，以保留所有成分的药材细粉为原料制备的传统丸剂依然是主要剂型之一。一般采用塑制法和泛制法（二）传统丸剂（三）中药微丸微丸（micropellets）是指以药物提取物为原料加适宜的粘合剂或其他辅料制成直径小于2.5mm的球形或类球形的一类制剂。二、中药片剂中药片剂：系指以提取物或饮片细粉或提取物加饮片细粉，与适宜辅料混合，经压制而成的片剂，一般供内服。中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片等。中药片剂的制备过程：

(1)中药材的预处理；

(2)中药片剂的制备；

(3)中药片剂的包衣。中药片剂的种类全浸膏片3全粉末片半浸膏片34提纯片（有效部位或单体）321三、中药注射剂中药注射剂