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CKD贫血患者功能性铁缺乏治疗处理铁缺乏是ESA治疗低反应常见原因其中,铁缺乏是ESA常见的低反应原因。在ESA治疗前补充铁剂,能有效提高ESA治疗反应性。功能性铁缺乏患者盲目补铁不可取患者血清铁蛋白(SF)为262μg/L,转铁蛋白饱和度(TSAT)为11.3%,总铁结合力(TIBC)为76.3μmol/L,说明他的铁缺乏并不是由于机体铁储备低导致的(绝对铁缺乏),而是存在铁利用障碍,属于功能性铁缺乏。表2
绝对铁缺乏和功能性铁缺乏的临床常见情况与纠正方案功能性铁缺乏的核心问题在于铁调素升高导致的铁稳态失衡和铁利用障碍。对于这一类患者,即使给予充足剂量的ESA治疗,也有可能出现ESA治疗低反应。另外,过度铁剂治疗还会引起机体铁代谢正平衡甚至铁过载,盲目大剂量补铁可能导致感染风险增加、心血管事件、住院事件增加,从而间接导致死亡风险增加。功能性铁缺乏患者抗贫血治疗。注:铁的吸收主要在十二指肠完成,人类没有铁排泄的生理机制,吸收入血的二价铁被氧化为三价铁,通过与转铁蛋白的结合及分离,参与形成血红蛋白。在铁代谢的整个过程中,正常机体的铁稳态受铁调素调控。铁调素可以抑制肠黏膜上皮细胞对铁的吸收,以及铁在机体内的转运和利用。CKD患者常伴有炎症或微炎症状态,该状态下铁调素水平升高,导致铁的吸收和利用下降,铁稳态失衡,从而出现功能性铁缺乏针对肾性贫血治疗领域开发的新型小分子口服药物低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),可促进生理范围内促红细胞生成素(EPO)生成,同时下调铁调素水平,增加机体对铁的吸收、转运和利用,恢复铁稳态,并减少铁剂用量。在当前阶段,HIF-PHI不失为针对功能性铁缺乏患者治疗新优解。HIF‐PHI可降低铁调素与铁蛋白水平,升高转铁蛋白与TIBC。恩那度司他对于铁调素降低程度更大在非透析依赖人群中,不同HIF-PHI相较于安慰剂均可升高Hb,以及降低铁调素。但仅恩那度司他和罗沙司他对铁调素的下调较安慰剂有统计学差异,其中恩那度司他对铁调素的降低程度更大。表3不同HIF‐PHI较安慰剂的铁调素下降和Hb上升情况注:表3从左上至右下为8种干预措施,表中数字为SMD,右上部分为对Hb的分析(各列与其左侧干预措施比较)。-1.41为例,安慰剂与恩那度司他对Hb的影响相比较,SMD值为-1.41(-2.18,-0.64)*,证实恩那度司他较安慰剂升高Hb效果更佳;左下部分为对铁调素的分析(各列与其右侧干预措施比较),-1.52为例,恩那度司他与安慰剂对铁调素的影响相比较,SMD值为-1.52(-3.01,-0.03)*,证实恩那度司他较安慰剂降低铁调素效果更佳。不同HIF-PHI均能显著升高Hb,但对于铁的改善作用却有差异,可能与其对作用靶点
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