临床科研设计

临床科研设计的规范TheStandardofClinicalResearchDesign周东ZhouDong四川大学华西医院SichuanUniversityWestChinaHospital临床科研设计的规范Standard

强调原始创新（OriginalInnovation）突出转换研究（TranslationalStudy）临床科研类型与设计（TypeandDesign）临床科研论文的写作（ScientificWriting）怎样处理拒稿（HowtoHandleRejection）临床科研设计的规范Standard临床科研类型与设计TypeandDesign临床证据的分级（GradesofClinicalEvidence）

第一级（Level1）联合RCT所作出的具有同质性的系统评价(SR)（1a）可信区间窄的单个RCT（1b）

第二级（Level2）联合队列研究所作出的具有同质性的SR（2a）单个队列研究（包括低质量的RCT，如随访率小于80％。）（2b）预后研究（PrognosticStudy）

（2c）临床科研类型与设计TypeandDesign

第三级（Level3）联合病例－对照研究所作出的具有同质性的SR(3a）单个病例－对照研究(3b)

第四级（Level4）系列病例观察（包括低质队列和病例－对照研究）

第五级（Level5）专家意见（ExpertOpinion）或基于生理、病理生理和基础研究的证据

临床科研类型与设计TypeandDesign临床科研类型（TypeofResearch）原始临床研究（OriginalClinicalResearch）

流行病学研究随机对照研究队列研究病例-对照研究叙述性研究个案报道原始基础研究（OriginalBasicResearch）二次研究（SecondaryResearch）文献综述其他科研论文（Others）：lettertotheeditorTip:

需取得临床研究注册号(RegistrationID)流行病学研究（EpidemiologyStudy）在某时间或短时期内，对特定人群中致病因素与疾病或健康状况的关系同时进行调查,展现地区间、时间、人群间的分布情况特点：断面调查（CrossSectionSurvey）应用范围：疾病患病率及其在人群的分布、探索疾病的致病因素、确定疾病的高危人群、血清流行病学的应用（疾病监测、疾病的分布、预防接种疗效的评价等）

临床科研类型与设计-流行病学研究

优点：样本来自人群，研究结果有较强推广意义同期对照组，使结果具有可比性一次调查可同时观察多种因素缺点：疾病与暴露因素同时存在，难以确定因果时相关系不能获得发病率资料潜伏期的病例，可能被误诊为正常人群，使结果发生偏倚优点：样本来自人群，研究结果有较强推广意义同期对照组，使结果具有可比性一次调查可同时观察多种因素横断面研究的优缺点（ProsandCons）临床科研类型与设计-流行病学研究EpidemiologyStudy

IF=7.041IF=7.041

目的：研究西藏拉萨地区卒中的患病率，临床类型及危险因素

方法：回顾性研究西藏拉萨地区基于社保的卒中患者资料结论：在西藏拉萨地区，年轻人卒中发病率较中国其他地区高，年发病率和死亡率有所下降，年发病率和其他地区相当，卒中主要类型为脑缺血临床科研类型与设计-流行病学研究EpidemiologyStudy

IF=2.610

目的：研究西藏农村地区惊厥性癫痫的患病率和患者健康相关生存质量

方法：对西藏农村人群随机抽样，进行流行病学调查。了解该区域惊厥性癫痫的横断面资料结论：通过调查1，4822位受访者，明确惊厥性癫痫患者37例。说明西藏地区癫痫患病率低于其他地区。97％的患者没有获得正规治疗，治疗缺口大，生活质量低下临床科研类型与设计-流行病学研究EpidemiologyStudy

随机对照试验（Randomizedcontrolledtrial，RCT）

采用随机的方法，将研究对象分配到试验组和对照组，接受相应的干预措施（Intervention）

在相同的条件下或环境中，同步进行研究和观察试验的效应

采用效应指标衡量试验结果(终点指标,End-point）特点：研究者可以主动控制试验,随机分配研究对象试验的同步性、条件的一致性、试验期间的一致性应用范围：临床治疗性研究、预防性研究、病因学研究（特定的条件下）临床科研类型与设计-随机对照试验优点：组间可比性好（GoodComparability）防止选择性偏倚好（AvoidingSelectionBias）研究对象的纳入、排除标准一致处理措施标准化（Standardization）盲法（BlindingMethod）衡量和分析结果更真实、可靠高质量单个RCT，为系统评价（SR）可靠资源缺点：费时，人力与财力支付较大研究结果的代表性常受局限（Limitations）有可能存在医德问题（MedicalEthicsIssue）随机对照试验的优缺点（ProsandCons）临床科研类型与设计-随机对照试验RCT

美国神经病学学会（AAN）及美国癫痫协会（AES）治疗技术评估委员会，质量标准委员会作为一级证据（classⅠevidence）收入关于新型抗癫痫药物疗效及耐受性指南临床科研类型与设计-随机对照试验RCT

目的：研究托吡酯(TPM)在继发性强直－阵挛癫痫(GTCS)的治疗效果

方法：30例患者随机分为中、低治疗剂量组进行托吡酯添加治疗，对照观察发作情况和EEG变化

结论：研究发现对难治性继发性强直－阵挛癫痫的治疗中，托吡酯有明确疗效，并显示出剂量依赖关系(Dose-dependantEffect)IF=2.479临床科研类型与设计-随机对照试验RCT

目的：研究给与实际干预措施是否能提高中国西部农村地区惊厥性癫痫患者服药依从性(MedicalCompliance)和癫痫控制率

方法：随机干预研究。两个农村管理示范点随机分为干预组和对照组进行随访观察结论：干预可以提高依从性，依从性提高有利于癫痫发作的控制IF=3.909临床科研类型与设计-随机对照试验RCT

队列研究（CohortStudy）观察性的研究方式之一，根据是否暴露于某种致病因素或干预措施分为暴露组（ExposedGroup）和非暴露组特点：多数为前瞻性研究（Prospective），少数为回顾性研究应用范围：生存队列、患病率、病因研究、预后研究、预防研究、治疗措施优点：试验性研究不可行时的最佳替代研究方案

疾病结局与暴露因素或措施的时相关系明确无医德问题，是研究病因学可行性最好的方法缺点:

致病因素多时，难以保证组间因素平衡研究少见病时，费时、费力、费财

临床科研类型与设计-队列研究队列研究重点：临床数据库的建立与维护华西医院脑血管病数据库（DatabaseofCerebrovascular

Disease）华西医院癫痫数据库（DatabaseofEpilepsy）华西医院帕金森病数据库（DatabaseofParkinson's

Disease）临床科研类型与设计-队列研究CohortStudy

目的：了解卒中的临床特征方法：前瞻性队列研究（基于华西医院脑血管病数据库的研究）LiuM,ZhangY.DistributionandoutcomesofischaemicstrokesubtypesbyOCSPclassification.JournalofNeurologyNeurosurgeryandPsychiatry.2005;76:604.

(IF=4.869)IF=6.158IF=6.158临床科研类型与设计-队列研究CohortStudy

四川省癫痫防治管理项目目的：了解中国西部农村地区惊厥性癫痫患者死亡原因方法：为期4年的前瞻性队列研究结论：在中国西部农村，惊厥性癫痫患者过早死亡的风险比一般的中国人口高，尤其是年轻人的风险则更大。主要原因：意外（包括溺水），可能的SUDEP临床科研类型与设计-队列研究CohortStudy

IF=8.172病例-对照研究（Case-controlStudy）调查比较患有某病的病例组和不患有该病的对照组，或具有某项特征与不具有某项特征的病例，发现过去或最近某种因素和疾病是否存在关系及强度特点：病例组和对照组可配对（Matching,1:1，1:2等）研究者不能控制暴露因素，暴露与否已既成事实从果到因的回顾性研究（RetrospectiveStudy）应用范围：病因学研究、防治性研究、预后研究临床科研类型与设计-病例对照研究

目的：评价单药治疗患者术前评估中快速撤用卡马西平或丙戊酸钠的发作影响

方法：对33例患者（CBZ20例，VPA13例）进行TISA（治疗性痫性发作强度分析）

结论：快速撤药会加重患者癫痫发作的程度，其中使用CBZ的患者影响大于使用VPA的患者IF=4.052临床科研类型与设计-病例对照研究Case-controlStudy目的：评价HLA-B*1502等基因与抗癫痫药物所致皮疹的关系方法：病例对照研究

结论：可能有遗传关联性IF=2.610IF=2.479IF=2.233快鱼吃慢鱼！IF=2.241临床科研类型与设计-病例对照研究Case-controlStudy叙述性研究（DescriptiveStudy）对疾病（事件）各种特征的分布或临床现象进行描述，作一定的推理与分析，可从因到果，也可从果到因应用范围：病因学研究、防治性研究、预后研究、卫生经济学研究、生存质量（QOL）优点：容易进行，所需时间短，不需投入很多人力物力可以发现有用信息，为进一步的前瞻性研究提供线索缺点：无对照，缺乏可比性（Non-comparability）论证强度低，偏倚大，结果的可靠性差、重复性差

临床科研类型与设计-叙述性研究

BoZhou,DongZhou,etal.ClinicalfeaturesofHirayamadiseaseinmainlandChina.AmyotrophiclateralSclerosis,Mar2010,Vol,11Issue½,p133-139.(IF=2.963)

目的：研究中国大陆192例平山病患者的临床特征

方法：叙述性研究

结论：我们的研究支持平山病是一种良性自限性疾病这一概念，特点是青少年占优势和上肢远端的非对称肌肉萎缩。平山病在中国大陆未被重视。临床科研类型与设计-叙述性研究DescriptiveStudy

小鱼吃大鱼！目的：了解癫痫持续状态的临床特征方法：叙述性研究结论：中枢神经系统感染和癫痫患者停药是CSE最重要的原因。中国在抗癫痫治疗方面离欧洲癫痫持续状态指南还有很大的差距（treatmentgap）。IF=2.510临床科研类型与设计-叙述性研究DescriptiveStudy

IF=2.610IF=1.170癫痫持续状态研究临床科研类型与设计-叙述性研究DescriptiveStudy

IF=2.610IF=4.052卫生经济学研究临床科研类型与设计-叙述性研究DescriptiveStudy

个案报道（CaseReport）临床罕见病例（RareCase，100例以内）常见病例的罕见表现（UnusualManifestation）临床科研类型与设计-个案报道ZhangQ,LiuL,etal.OrthostatichypotensionasapresentingsymptomoftheGuillain-Barrésyndrome.ClinAutonRes.2010Jun;20(3):209-10.Epub2010Jan8.(IF=1.278)

ZhaoB,LaiXH,etal.Acaseofneuro-Behcet'sdiseasepresentingwithlumbarspinalcordinvolvement.SpinalCord.2010Feb;48(2):172-3.Epub2009Sep29(IF=1.783)

YangTH,ZhouD,etal.LiuYH,ZhouD,etal.AcaseofintravascularB-celllymphomapresentingasmyelopathyanddiagnosedpostmortem.JNeurolSci.2008Sep15;272(1-2):196-8.Epub2008Jul11(IF=2.324）

ChenQ,ShangHF,etal.Lateralsinusthrombosisandintracranialhypertensionassociatedwithprimaryhypothyroidism:casereport.NeuroEndocrinolLett.2008Feb;29(1):(IF=1.047)

临床科研类型与设计-个案报道CaseReport文献综述（Review）定性叙述性文献综述(NarrativeReview)

述评（Comment）定量系统评价(SystemicReview)

Meta-分析（Meta-Analysis）临床科研类型与设计-文献综述系统评价与叙述性文献综述的区别（Differences）

特征系统评价（SR）叙述性文献综述（NR）

研究的问题常集中于某一临床问题涉及的范围常较广泛原始研究文献来源明确，常为多渠道常未说明，不全面检索方法有明确的检索策略常未说明，有潜在偏倚原始文献的选择有明确的选择标准常未说明原始文献的评价有严格的评价方法评价方法不统一结果的合成多采用定量方法多采用定性方法结论的推断多遵循研究证据有时遵循研究证据更新定期根据新试验进行更新未定期更新临床科研类型与设计-文献综述Review

述评（Comment）：LiuM.Stroke:Encouragementanddisappointmentinclinicaltrials.LancetNeurol.2008;7:5-7.（2007年卒中进展：令人鼓舞和令人失望的临床试验结果IF=18.126）LiuM,etal.StrokeinChina:Epidemiology,prevention,andmanagementstrategies.LancetNeurol.2007;6:456-464（中国卒中的流行病学、预防及治疗策略研究的评价IF=18.126）LiuM,etal.Middlecerebralarterystenosis:Stentingisoneoftheoptions:Yes.Stroke.2007;38:1418-1419（大脑中动脉狭窄：支架是治疗选择之一IF=7.041）LiuM.AcupunctureforstrokeinChina:Needingmorehigh-qualityevidence.InternationalJournalofStroke.2006;1:34-35（针刺治疗卒中：需要更多高质量的证据IF=2.871）LiuM.Howshouldstrokeservicesbeorganised?LancetNeurol.2002;1:67-68.（怎样组织卒中的医疗服务？IF=18.126

）临床科研类型与设计-文献综述Review

系统评价(SystemicReview)是一全新的文献综合评价临床研究方法基本过程是以某一具体临床问题为基础，系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学严格评价文献的原则和方法，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，去粗取精，去伪存真，得出综合可靠的结论。临床科研类型与设计-文献综述Review广义当系统评价用定量合成(QuantitativeSynthesis)的方法对资料进行了统计学处理时称为Meta-分析。故Meta-分析是系统评价的一种，是一种研究过程狭义认为只是一种定量合成的统计处理方法。目前多认为Meta-分析是系统评价的一种类型，但系统评价不一定都是Meta-分析，可以是定量的

Meta-分析（Meta-Analysis）

临床科研类型与设计-文献综述Review

LiQ,ZhouD,etal.TraditionalChinesemedicineforepilepsy.(Protocol)CochraneDatabaseof