中医药理学教学课件

药学院临床药学与中药药理教研室韩冬中药药理学

中药药动学中药药效学概念以中医药理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体(包括人体、动物体、病原体)相互作用及作用规律的一门学科。总论第一章绪论机体中药中药药理学的主要任务阐明中药及复方治疗作用的物质基础及其作用机制从中药及方剂中发现有效地治疗疾病的现代中药新药建立适合中医药特点，可为国际科学界认可的研究方法和手段阐明中医药理论的科学内涵，指导中医临床更为合理和科学用药第二章中药的效应动力学一、中药的基本作用中药的整合调节作用调节机体的反应水平调节机体的反应能力祛除治病因素（祛邪作用）增强机体功能（扶正作用）强机体的免疫功能增强机体对不利环境的应激能力增加机体损伤后的自我修复能力二、中药药理作用的特点多靶点、多环节的整合效应非线性、生物效应相对缓和的特点中药的量效关系中药的时效关系中药的时辰效应关系第二章中药的效应动力学三、中药的不良反应指在疾病的诊断、治疗、预防等过程中由于应用中药所导致与用药目的无关的且不利于患者的作用。第二章中药的效应动力学内容副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应治疗作用副作用阿托品麻醉前给药抑制腺体分泌术后肠胀气、尿储留阿托品解除胆道痉挛心悸，口干桃仁治疗妇女瘀血经闭、痛经腹泻桃仁治疗肠燥便秘导致妇女月经过多毒性反应：指药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应链霉素、庆大霉素等第八对颅神经损害。雷公藤过量出现消化系统、循环系统、呼吸系统、造血系统、神经系统等一系列中毒症状。继发反应：并不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果广谱抗生素长期二重感染利尿药噻嗪类患者对强心药地高辛不耐受毒性反应：指药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应链霉素、庆大霉素等第八对颅神经损害。雷公藤过量出现消化系统、循环系统、呼吸系统、造血系统、神经系统等一系列中毒症状。继发反应：并不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果广谱抗生素长期二重感染利尿药噻嗪类患者对强心药地高辛不耐受

后遗反应：又称后遗效应，是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。巴比妥类次晨的宿醉现象大黄、黄连等苦寒泻火药物患者短期内可能会食欲减退，腹中不适过敏反应：又称之为变态反应，药物或药物在体内的代谢产物作为抗原与机体特异抗体或激发致敏淋巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等特异质反应：又称特应性反应，是指个体对有些药物的异常敏感性。G6PD缺乏者，服用伯氨喹、磺胺正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等；乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮综合征药物依赖性：反复地用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应番泻叶及风油精焦虑不安、颜而潮红发热、体温升高、呼吸频率加快、心率加快、厌食、体重下降、呕吐、腹泻等症状阿片类和催眠镇静药先产生精神依赖性，后产生身体依赖性致癌作用：长期接触或应用某药物后，可导致机体某些器官、组织及细胞的过度增生，形成良性或恶性肿瘤。槟榔水提物，款冬花，巴豆油致畸作用：药物经母体服用后，在不影响孕妇的情况下，引起胚胎和胎儿的发育障碍。砒石、水银、马钱子，川芎、红花、桃仁、半夏。致突变作用：因药物引起的遗传性损伤。在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量—时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科中药的体内过程吸收分布代谢排泄药物代谢动力学基本概念第三章中药药物代谢动力学主动转运逆浓度差转运消耗能量需要载体饱和性竞争性跨膜转运需要载体饱和性竞争性易化扩散顺浓度差转运不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散顺浓度差转运不消耗能量（一）胃肠道给药

首关消除：药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象（二）注射给药静脉注射intravenousinjection,iv静脉滴注intravenousinfusion,ivindrop肌内注射intramuscularinjection，im皮下注射subcutaneousinjection,sc（三）呼吸道给药吸收迅速，不受首过影响（四）经皮给药分布药物通过血液循环向全身各部输送的过程影响因素：体液的pH和药物的理化性质与组织蛋白的亲和力局部血流量血浆蛋白结合率特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘）血浆蛋白结合率血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数DD+PDP暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库特异性低、竞争结合、置换现象血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒特殊细胞屏障

某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障血脑屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)血脑屏障在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。血眼屏障循环血液与眼球内组织液之间的屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度大部分眼病的有效药物治疗是局部给药胎盘屏障胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。(三)药物代谢

(biotransformation)药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢主要器官肝脏本质：药物在体内温和环境中经酶促作用产生生物化学反应形成新的化合物生物转化过程

Ⅰ相:

氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)，极性增加，大多数药物失活主要酶：肝药酶(cytochromeP450,CYP)

Ⅱ相:

结合(conjugation)，极性进一步增加主要酶：葡萄糖醛酸转移酶

肝药酶即肝微粒体细胞色素P-450酶系统，由70余种同功酶构成，是一类非专一性酶，主要存在于肝细胞内质网中，参与数百种药物的生物转化。主要特点

生物转化的主要酶选择性低、活性有限变异性较大，个体差异大易受药物诱导或抑制（药物相互作用）酶诱导和酶抑制能够增强CYP酶活性的药物称为酶诱导剂(enzymeinducer)能够减弱CYP

酶活性的药物称为酶抑制剂(enzymeinhibiter)

合用药物时，酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强(四)排泄Excretion药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄。主要器官：肾脏

排泄的特点：大多为被动转运，少数属于主动转运药物或代谢物浓度较高时既具有治疗价值，同时又会造成不良反应排泄器官功能障碍时均能引起排泄速率减慢，使药物蓄积、血浓度增加而导致中毒，此时应根据排泄速率减慢程度调整用药剂量或给药间隔1.肾脏排泄

Renalexcretion肾小球滤过或／和肾小管主动分泌进入肾小管腔内，此时，非离子化药物可再透过生物膜由肾小管被动重吸收。药物经肾小球滤过后部分在肾小管

重吸收，尿液的pH可影响重吸收2.胆汁排泄

肝肠循环:

由肝细胞分泌到胆汁中的某些与葡萄糖醛酸结合型的代谢产物，经胆汁排泄到小肠后被肠道细菌水解成为原型药物，又被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环的这种现象3.肠道排泄主要为未被吸收的口服药物随胆汁排泄到肠道的药物由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物4肺排泄是某些挥发性药物的主要排泄途径影响因素：药物的血中溶解度肺血流量呼吸速率5.其他途径排泄许多药物可通过唾液、乳汁、汗液、泪液排泄临床意义：在临床上就可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度监测。弱碱性药物在乳汁中可达较高浓度，通过哺乳进入婴儿体内产生药效或不良反应。

药时曲线CmaxTpeakAUC起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关定义：指药物吸收进入体循环的速度与程度绝对生物利用度生物利用度，F为静注剂量。口服血药浓度-时间曲线下的面积静脉注射血药浓度—时间曲线下的面积口服剂量，第一节中药四性（四气）的现代研究第四章中药药性理论的现代认识中枢神经系统功能寒症精神倦怠、安静、语声低微热症精神振奋、语声高亢、惊厥多数寒凉药中枢抑制部分温热药中枢兴奋自主神经系统功能寒症

自主神经平衡指数偏低热证自主神经平衡指数偏高多数寒凉药降低交感神经活性、抑制肾上腺皮质功能、升高细胞内cGMP水平多数温热药提高交感神经活性、增强肾上腺皮质功能、升高细胞内cAMP水平内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能能量代谢功能多数温热药增强能量代谢多数寒凉药抑制能量代谢寒凉药的抗感染及抗肿瘤作用第二节中药五味的现代研究辛味药挥发油，其次为生物碱、苷类等辛能散、能行，具有发散、行气、活血、健胃、化湿、开窍等功效甘味药糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等甘能补、能缓、能和，具有补虚、缓急止痛、缓和药性或调和药味等功效。酸味药有机酸类成分，其次是鞣质。酸与涩都能收能涩，具有敛肺、涩肠、止血、固精、敛汗等功效。苦味药生物碱和苷类成分，其次为挥发油、黄酮、鞣质等.苦能泄、能燥，具有清热、祛湿、降逆、泻下等功效咸味药碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。咸能软、能下，具有软坚散结或泻下等功效。第三节中药升降浮沉理论的现代研究中药的升降浮沉是药物性能在人体内呈现的一种走向和趋势。向上向外的作用称为升浮，向下向内的作用称为沉降。升浮药具有升阳、举陷、解表、祛风、散寒、开窍、催吐、温里等功效；沉降药则具有潜阳、降逆、止咳、平喘、收敛、固涩、清热、泻火、渗湿、通下等功效。第四节中药归经理论的现代研究“归”是指药物作用的归属，即指药物作用的部位。“经”是指经络及其所属脏腑。归经与生物效应的关系归经与药代动力学的关系归经与微量元素的关系归经与环核苷酸与受体学说的关系第五节中药的有毒和无毒的现代认识第六节中药配伍禁忌第五章影响中药药理作用的因素第一节药物因素一、品种与质量基源和产地采收季节和药用部位贮藏条件炮制二、生产工艺与剂型第二节机体因素一、生理状况二、病理状态三、心理因素四、长期用药引起的机体反应性变化第三节环境因素第六章中药药理学的研究思路与方法用体外细胞分子模型筛选中药的活性成分用体内研究模型开展中药药理作用的研究第一节单味药中药药理研究的思路与方法从饮片配伍过渡到组分配伍的研究思路与方法从药对出发探讨中药复方的配伍原理从系列化合物出发探讨的方剂整合调节作用从细胞分子水平探讨中药复方的“君臣佐使”配伍关系第二节单中药复方研究思路与方法中药药理学的研究的基本知识中药药理学的研究思路与方法学进展第三节中药药理学的研究的基本知识研究用样品试验用动物剂量和分组的设定药效学指标的选择第三节中药药理学的研究的基本知识小鼠大鼠豚鼠实验兔毕格犬动物试验给药剂量：一般为(1/10—1/5)LD50大、中、小剂量差以2—3的等比级数为宜组别：阴性对照、模型对照、阳性对照药效学观察指标的原则是：针对性强敏感稳定合理利用动物模型，客观揭示中药复方的作用机制甲状腺激素——“阴虚模型”：体重减轻、体温升高、心率加快，饮水与耗氧增