50mg异烟肼片工艺规程

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异烟肼片工艺规程〔50mg/片〕《药品生产质量治理标准》2023版KP-TS-0101702 页 次

113页起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门分发部门分发份数生产部、质量部、综合制剂车间3份实施日期1、目的50mg/片异烟肼工艺规程，保证工艺把握和工艺步骤严格依据规定执行。2、范围：50mg/片异烟肼的生产过程和中间站把握。3、职责;生产部、质量部对本规程的实施负责。4、制定依据：药品生产质量治理标准〔2023年〕〔2023年版二部〕第295页5、程序工艺流程及环境区域划分原辅料工艺流程及环境区域划分原辅料数量、外观温度时间粒度、外观中间产品检验压片片重、检查外观、硬度中间产品检验内包装材料内包装装量差异外观、检查中间品检验外包装材料外包装成品检验外包装材料外包装成品检验入库装量检查外观检查质量检验 过程把握 30万级干净区 一般生产区生产车间生产车间综合固体制剂车间生产工序操作间房间号干净级别温湿度及压差设备名称30B设备编号原料处理粉碎间30称量配料称量配料间30制粒制粒间30千分之一电子秤槽型混合机枯燥枯燥间30整粒制粒间18-26℃相对湿度40%-60%相对走廊≤2Pa总混混合间压片压片间数片数片间外包装外包间一般生产区摇摆颗粒机热风循环枯燥箱摇摆颗粒机800机35机自动数片机批号印制机自动捆扎机产品名称：异烟肼片剂 型：片剂规 格：50mg性 状：本品为白色片药品批准文号：国药准字H6102066424内包装形式：高密度聚乙烯瓶装100/瓶*10/盒*50/箱处方序号原辅料名称企业编码单位注册工艺处方100生产处方10001异烟肼H-024kg50.050.002药用淀粉F-001kg20.020.003药用淀粉F-001kg0.5(打浆用)0.5〔打浆用〕04纯化水kg10.010.005硬脂酸镁F-003kg0.210.21产品法定质量标准和内控标准工程中国药典2023年版标准企业内控标准工程中国药典2023年版标准企业内控标准性状本品为白色或类白色片鉴银镜反响别镜高效液相色供试品溶液主峰的保存时间与异烟肼比照品主峰保存时间全都。谱法红外图谱〔光谱集166图〕检游离肼供试液主斑点前方与比照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑查点有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于比照溶0.50.5%峰面积〔1.0%〕溶出度限度为标示量的60%限度为标示量的65%片中差异±7.5%±7.0%微生物限度细菌总数不得过1000cfu/g细菌总数不得过500cfu/g100cfu/g50cfu/g大肠埃希菌不得检出大肠埃希菌不得检出含量测定(CHN0)应为标示量的673含异烟肼(CHN0)67395.0%-105.0%97.0%-103.0%原辅料质量标准药用淀粉质量标准：见KP-TS-0311102淀粉内控质量标准硬脂酸镁内控质量标准KP-TS-0312502纯化水内控质量标准序号名称序号名称企业编码质量标准编号0125ml高密度聚乙烯瓶PE-006KP-TS-03405020250mg异烟肼片瓶签0350mg异烟肼片中盒04600瓶装异烟肼外箱中间产品质量标准〔标准编号KP-TS-0331602〕工程颗粒素片性状本品为白色或类白色颗粒本品为白色或类白色片检枯燥失重2%-4%——————查脆碎度——————1.0%厚度——3mm〔现场千分尺测定把握〕溶出度——————限度为标示量的68%片重差异———————±6.5%5.5.操作过程、工艺条件操作过程领料：填写领/核料单上领料局部内容〔一式三份。在发/核料单发料局部，对于批用量少，单位包装规格大，分料困难或需要在干净区分料的物料，仓库可以依据最小整包装发料。原辅料运输到车间物料入口处后，车间依据领/核料单上发料局部名称内容，对物料进展外观检查，检查合格后执行物料进出干净区治理规程，将物料运进干净区，将原辅料放置在原辅料暂存间，内包材放置在内包材暂存间，并进展称量复核〔净重码放在垫仓板上，挂质量状态标志，填写原辅料台帐。称量配料将处方需用的原辅料运至称量配料间，执行工前检查治理规程。执行称量配料岗位操作规程、称量复核治理规程，依据生产配方用千分之一电子衡器分别称取异烟肼、药用淀粉、及打浆用淀粉；并将分别称取的原辅料用干净塑料袋装好，置带盖塑料桶内，外贴物料标签，转交下工序。填写并完善称量配料记录。执行电子秤清洁规程及清场治理规程，对称量配料间清场。混合制粒执行工前检查治理规程。1kg纯化水调和成糊状，然后将剩9kg纯化水煮沸；10kg.5%的淀粉浆；执行制粒岗位操作规程，将异烟肼50.0kg,药用淀粉20.0kg置200型槽型混合机内，加盖；执行200型槽型混合机操作规程，混合速度20转/分钟，混合时间15分钟。在槽型混合机搅拌状态下，去掉上盖，缓缓参与5%10kg，并连续搅拌，使从加粘合剂开头到湿料混合完毕时间不超过10分钟，制成软硬适中的细粒状软材，出料。YK-16016目干净的尼龙筛网。执行YK-160摇摆颗粒机操作规程，将软材通过摇摆颗粒机制成颗粒，颗粒应大小2cm；放烘车架上送至枯燥间。枯燥执行枯燥岗位操作规程CTC-II型热风循环枯燥箱作规程，把握加热蒸汽压力在0.3Mpa左右，将枯燥温度设定在60-65℃之间，待温度到达后计时，并每过15分钟开启排湿2小时左右，翻开烘箱门，4小时后，停顿2-4%之间，测试合格，出料。16目尼龙筛，收取整粒后得干颗粒，干净的一次性塑料袋装好，用干净的塑料绳扎紧，放入重量的干净塑料桶内，加桶盖，执行称量复核治理规程，称重，填写物料标签，将物料标签贴在桶外壁明显位置。填写交接单，与中间站治理员办理物料交接手续或转交下工序。5.5.1.4.3填写并完善本次制粒、枯燥记录。5.5.1.5.4执行200型槽型混合机清洁规程、YK-160摇摆颗粒机清洁规程、CTC-II热风循环枯燥箱清洁规程及清场治理规程。混合从中间站领取枯燥的颗粒或从上岗位接收的颗粒，执行工前检查治理规程。执行称量复核治理规程，用千分之一电子天秤称取硬脂酸镁0.21kg，备用；将整粒后的干颗粒、硬脂酸镁参与三维混合机内，执行HD-800三维运动混合机标准操作规程，把握混合机转速8转/分，混合15分钟，出料，将混合后的颗粒装入干净的塑料袋中，扎紧，放在干净的塑料桶内，密闭，执行称量复核治理规程，称重，在桶上贴示QA人员，干颗粒同交接单一同送中间站。5.5..1.5.4计算收率和物料平衡，填写并完善记录。5.5.1.5.5HD-800三维运动混合机清洁规程及清场治理规程，压片Ø5.5mmZP-35B旋转式压片机上；从中间站领取经检验合格的颗粒，并执行工前检查治理规程；计算应压片重：应压片重〔mg)50mg/颗粒中异烟肼的百分含量ZB-35B旋转式压片机标准操作规程，将颗粒参与料斗内，先启动吸尘器和筛片装置，再启动压片机，先调整压片机在低速〔10-15转/分〕范围运转，然后调整面板上压力调整按钮，使液压到达44KN，依据计算的应19-21转/分，再分别对左右轨压制片进展厚度、硬度、片重差异进展检查，并做必要的微调和检测；调试、检测合格后，将前面试压的药片清理，用干净塑料袋密封，重压制少许合格片，供QA人员进展硬度、脆碎度、溶出度检测，合格后正式压片；压制合格的药片应符合以下质量要求：药片外表平坦光滑，白色或类白色，无花斑理论平均片重应在68-72mg之间，片重差异≤±6.0% ≤2.5mm硬度≥4.0kgf/cm2 脆碎度≤0.8%，20101片重量超过±6.0%；将称重结果记录在生产记录上。5.5..1.6.5每次片重差异检测合格后，应将压制的合格片另外存储于干净的塑料袋内，假设岗位片重差异检测不合格，应马上停机进展调整，并将前面压制的药片清理放入开头试压制的不合格药片当中；不得同合格片混淆；调整，使其处于良好状态。的颗粒清理后与最终尾片一起放入开头试压片袋内，密封，作为不合格的片头料尾。片重；分别称定合格药片重量、片头粉尾重量，进展物料平衡计算，填写岗位操作记录，物料标签和交接单、中间体〔素片〕人员依据请验单取样。5.5..1.6.980目筛后同下批产品一起投料制粒，原则上要60天，过期应执行不合格品治理规程作报废处理，执行ZP-35B旋转式压片机机清洁规程和清场治理规程。装瓶领取已经检验合格的药片，25ml高密度聚乙烯瓶，并执行工前检查治理规程；执行装瓶岗位标准操作规程和数片机标准操作规程50mg异烟肼专用数片模具，把握数片机转速，以药片顺畅进入瓶内为宜，数片装瓶过程应留意装入数量，有缺片、多片状况的应准时将瓶子剔除重数片装瓶；对装好药片的瓶子内塞干净的白纸，旋紧内带铝箔垫片的塑料盖，将旋紧盖子的瓶子通过电磁感应式封口机封口，对封口质量应开启瓶盖检视，应封口平坦；封口后的药瓶用干净的塑料筐盛装，每筐内放置物料标签，注明产品名称、包装规接单；将分装好的产品连同交接单交中间站治理员。执行数片机机清洁规程和清场治理规程。外包装：车间依据上缴的内包装记录中合格装瓶数量，执行包装指令。外包装岗位依据包装指令领取外包装材料，执行工前检查治理规程。操作过程执行包装岗位标准操作规程标签治理规程，标签、中盒批号、生产日期、有效期的印制操作执行批号打印机标准操作规程，打印错误的标签、中盒在QA监控下清点数量，现场销毁，销毁方式撕毁；整个包装过程的治理执行包装过程治理规程。包装规格及包装要求规格：片/x10瓶/盒X60盒/件1021010张，中盒外贴封口签一张，瓶并装成一件后，将提前设置并打印的三级关联码贴在外箱上，同时进展三级关联扫码，包装正确，关联无误后，该箱内放产品合格证〔装箱单〕一张，大箱底面、外表用封口胶带平坦封箱，打包带平行两道捆扎。包装后的成品移入外包间成品暂存区，挂待验标志。包装岗位在每批包装完成后，应进展清场，主要清点标签、说明书等应数量正确，零头产品存标签库，下批产品包装时执行产品零头合箱治理规程。本批产品包装完成后，按清场要求进展彻底清场，填写清场记录和设备清洁记录、完善操作记录。部检验不合格，执行不合格品治理规程进展处理。工序监控点监控工程/要求频次工序监控点监控工程/要求频次称量配料制粒计量器具精度、校验合格有效期、计量范围现场/班物料名称、批号、规格、数量现场/班称量过程称量复核现场/班混合20转/分现场/班预混时间15分钟现场/班设备转速8转/分/班随时/班冲模型号Ø5.5mm浅凹圆形开头压力44KN随时转速19-21转/分随时片重差异±6.0%20分钟/次数量100片/瓶随时/班封口性能平坦密封，真空试验〔-80kpa)合格随时/班湿混时间湿混时间烘干温度干燥颗粒水分筛网材质10分钟尼龙筛、16目60℃—65℃2%—4%尼龙现场/班随时/班随时/班每锅整粒筛网目数16目混合时间15分钟随时/班随时/班开头、随时总混压片装瓶贴签印刷文字正确、清楚，批号印制正确清洗，位置正确，标签贴示端正，左右水平误差不超过2mm中盒印刷文字正确、清楚，产品批号、生产日期，有效期印制清楚、正确，位置正确，封签贴示在正中，左右偏离度不大于5mm，电子监管码粘贴10060mm,50150大箱封口胶带超出封口起始点的长度不超过40mm每瓶装盒每盒外包大箱外观每箱后，按原包装密闭封存，附内外标签〔一张置于两层聚乙烯塑料袋中间，另一张贴在最外层聚乙烯袋上或物料桶外，并作为下次优先使用，同时应建立和完善原辅料使用台账，车间该品种生产完毕，换品种前，应执行物料退库治理规程，将剩余物料在拆包间用包装桶盛装，标签贴示桶外，办理退库手续。出，用尼龙扎绳扎紧，封闭，置于蓝色枯燥物料桶中加盖，附内外标签〔一张置于两层塑料袋中间，另一张贴在桶外7天。扎绳扎紧，封闭，置于蓝色枯燥物料桶中加盖，附内外标签〔一张置于两层塑料袋中间，另一张贴在桶外，储存于中间站，并建立片头粉尾专用台账，储存时间不超过7天，在7生产该产品时，作为尾料进展粉碎后与投料产品混合制粒，但每批参与尾料量〔重量〕不5%7天，进展销毁处理，销毁方式锅炉内燃烧。原辅料、中间产品、成品储存条件要求：异烟肼原料：遮光、严封保存，并在原料有效期前使用，在库暂存期限6个月，超过暂存期限，应重请验；异烟肼中间颗粒、素片：遮光、严封，在18℃-26℃，相对湿度65%以下保存；成品：遮光、密封，在枯燥处保存。物料消耗定额表原辅料编码及消耗定额序号原辅料名称编码100〔kg)01异烟肼〔折干折纯〕H-02450.002药用淀粉F-00120.503硬脂酸镁F-0030.2104纯化水10.0包装材料编码及消耗定额10000序号包装材料名称编码单位理论量消耗定额额定用量0125mlPE-006套100001‰1001002瓶签张100001‰1001003中盒个10001‰100104封签枚10001‰101005外箱个201‰2006胶带Q-004卷10107包带Q-005kg202技术经济指标的计算及物料平衡制粒干颗粒收率：应在96%-100%之间计算公式：收率 整粒后干颗粒重 X100%总投入原料重总投入辅料重参与上批尾料重总混收率 应在99.5%—100%收率

总混后颗粒重QA取样重 X100%上工序交来干颗粒重参与硬脂酸镁重压片收率 在98.0%—100%之间收率合格药片重QAX100%领取的干颗粒重压片物料平衡率：应在99.5%—100%计算公式内包装

压制合格片总重QA取样重X100%领取颗粒重内包材利用率，应在99.5%—100%计算公式：内包材利用数量内包材销毁数量X100%内